20xx年醫(yī)學專題—肝癌細胞凋亡調(diào)控的研究進展-資料下載頁
2025-11-10 05:29本頁面
【正文】 楚，有待于我們進一步的深入研究。. 壞死因子相關凋亡誘導配體（tumornecrosisfactorrelated apoptosisinducing ligand, trail）trail是腫瘤壞死因子（tumornecrosisfamily, tnf）家族成員, 可與tnf受體超家族成員類似的胞漿死亡結(jié)構(gòu)域結(jié)合, 通過死亡結(jié)構(gòu)域激發(fā)和傳導死亡信號, 激活caspase蛋白酶級聯(lián)反應, 導致細胞凋亡。trail的一個顯著特點就是能在各種轉(zhuǎn)化細胞中選擇性導致凋亡，但在正常組織中卻無此作用。在對肝癌的研究中發(fā)現(xiàn), 盡管大部分的人類腫瘤對trail誘導的凋亡敏感, 但hcc對trail誘導的細胞凋亡明顯耐受［32］。trail可以誘導nfκb表達的增高, 后者可抗細胞的凋亡。有學者用特異性的nfκb抑制劑sn50 作用于trail 誘導的hcc細胞凋亡, 發(fā)現(xiàn)該抑制劑對trail誘導的細胞凋亡沒有多大影響, 表明trail誘導的nfκb活性升高與trail對hcc誘導的細胞凋亡耐受并不相關聯(lián)。 認為hcc對trail誘導的細胞凋亡耐受可能是腫瘤細胞內(nèi)存在凋亡抑制劑, 如cfilp（caspase8/fliceinhibitory protein, cfilp）、bclxl、bax、bid等［33］。 也有研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)trail處理后，肝癌細胞出現(xiàn)了凋亡的同時bcl2, bclxl抗凋亡蛋白的表達均呈上升趨勢，而促凋亡蛋白bax的表達卻呈現(xiàn)出下降的趨勢。深入研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)trail處理后細胞的nfκb活性明顯升高，提示肝癌細胞經(jīng)trail刺激后，細胞內(nèi)的nfκb被激活，進而后者又導致了抗凋亡蛋白表達上調(diào)，促凋亡蛋白表達下降，使得細胞具有藥物抵抗性。nfκb的蛋白酶抑制劑mg132與trail聯(lián)合應用后細胞凋亡程度明顯高于單獨使用trail組，而mg132本身并無明顯誘導凋亡的作用；同時，兩者聯(lián)合應用后，mg132也顯著抑制了trail刺激細胞nfκb活性增高的現(xiàn)象。進一步證明 nfκb參與了trail誘導細胞凋亡過程中所同時激發(fā)的細胞抵抗作用［34］。另外，trail在肝癌的基因治療中可以起到旁觀者效應,即可使轉(zhuǎn)導目的基因的腫瘤細胞死亡,同時又可使臨近沒有轉(zhuǎn)導目的基因的腫瘤細胞死亡,可在相同轉(zhuǎn)導效率的情況下提高目的基因?qū)δ[瘤細胞的殺傷,在一定程度上解決目的基因轉(zhuǎn)導效率低的問題。zhang等［35］發(fā)現(xiàn)人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶htert干擾明顯增加trail誘導的肝癌細胞凋亡,其機制可能與procaspase8表達增加，端粒酶活性降低和端粒酶長度短有關，而與bcl2和bax無關，但是htert干擾后通過何種途徑增加trail抗癌活性仍然需要進一步的研究。內(nèi)容總結(jié)
（1）【摘要】 肝癌（hepatocellular carcinoma, hcc）為我國常見惡性腫瘤之一
（2）現(xiàn)在廣泛認為細胞凋亡是一個復雜的網(wǎng)絡系統(tǒng), 受多系統(tǒng)、多水平、多因素、多基因共同調(diào)控
（3）研究發(fā)現(xiàn)survivin 在肝癌中具有選擇性表達的特性，這一特性為其在原發(fā)性肝癌中治療靶點作用提供了理論依據(jù)
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