【導讀】霉素的發(fā)酵對人們生活中治療疾病有很好的療效。青霉素的工藝設計與研究對青。霉素工廠的發(fā)展有極其重要的作用。要求,比如說工廠空氣的凈化,工廠車間的消毒。近年來國內(nèi)外市場對青霉素的需。產(chǎn)品名稱青霉素(Benzylpenicillin?盤尼西林、配尼西林、青霉素鈉、芐青霉素鈉、青霉素鉀、細菌體內(nèi),使細菌腫脹、破裂、死亡;促發(fā)自溶酶活性,使細菌溶解。細胞壁的合成受到阻礙,最終造成細胞溶解、細菌死亡。PBP按分子量的不同可。菌和不產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌具有良好抗菌作用。狀鏈桿菌、李斯特菌、鉤端螺旋體和梅毒螺旋體對本品敏感。本品對流感嗜血桿。具良好抗菌作用,對脆弱擬桿菌的抗菌作用差。青霉素通過抑制細菌細胞壁四肽。對革蘭陽性菌有效,由于革蘭陰性菌缺乏五肽交連橋而青霉素對其作用不大。療其他一些炎癥感染類病癥。素和天然青霉素兩種。天然青霉素生產(chǎn)可分為菌種發(fā)酵和提取精制兩個步驟。

　　

【正文】 送的同時即進行加熱、保溫和冷卻三個過程。液體培養(yǎng)基的連續(xù)滅菌設備一般在由配料罐、泵、連消塔、維持罐和噴淋冷卻器組成的連消設備中進行。 由于實消設備加熱和冷卻所需時間比較長 ,發(fā)酵罐的利用率不高 ,培養(yǎng)基中營養(yǎng)成分會遭到一定程度的破壞 ,而連消法會避免這些發(fā)生 ,雖然設備多一點 ,但在工業(yè)生產(chǎn)中 ,為了提高效率和減少成本的浪費 ,從長遠角度考慮 ,一般會采用連消法。 圖 8 連續(xù)滅菌工藝流程操作圖 9 加熱器示意圖 上海偉宙輕工機械有限公司生產(chǎn)的板片殺菌的成套設備參數(shù)如下 : 表 4 板片殺菌設備參數(shù)表 此設計選擇外形為 2600 2020 2500 的殺菌設備。 空氣壓縮及除菌設備 空氣除菌就是除去或殺滅空氣中的微生物。常用的除菌方法有介質(zhì)過濾、輻射、化學藥品、加熱、靜電吸附等。制藥工業(yè)過程所需的無菌空氣要求甚高 ,用量大 ,故要選擇運行可靠、操作方便、設備簡單、節(jié)省材料和減少動力消耗的有效除菌方法。 無菌空氣制備流程圖 如下 : 圖 10 無菌空氣制備流程圖 設備管道清洗與滅菌 設備、管道的清洗與滅菌是制藥工業(yè)生產(chǎn)和實驗研究的基礎性工作 ,也是提高產(chǎn)品質(zhì)量最關鍵的技術措施。清洗和滅菌的目的就是要盡可能的去除生產(chǎn)過程中的管道和設備內(nèi)壁生產(chǎn)的污物 ,消除腐敗微生物對生物制藥工業(yè)生產(chǎn)和實驗研究的威脅。 現(xiàn)在對于清洗的方法有將設備拆卸下來清洗或半機械化清洗 ,現(xiàn)在最常見的清洗方法是 CIP 清洗。其清洗機理可以是機械能 ,即采用一定沖擊強度的水流洗刷的方法 。也可采用化學能 ,使用酸性(或堿性 )清洗劑 ,使污物 疏松、崩裂或溶解 ,從而脫離附著表面 。還可以使熱能 ,即提高清洗的溫度 ,加快化學反應速度。 清洗的對象有發(fā)酵罐及容器、空氣過濾器以及管路閥門等。本設計選擇的設備流程如下圖 : 圖 11 CIP 清洗設備流程圖 選擇生產(chǎn)廠家為 :上海偉宙輕工機械有限公司生產(chǎn)的 CIP 分體式全自動清洗設備。其優(yōu)點有 :a、清洗可任意選定 。b、酸堿濃度在線顯示補償 c、液位可自動控制補償 d、清洗程序可任意設定記錄。 e、實現(xiàn)系統(tǒng)故障報警 無菌水設備 圖 12 二級反滲透制水工藝 此設備為發(fā)酵提供了所需的無菌水要求 ,使發(fā)酵 的無菌純度達到很高的水平。選擇生產(chǎn)此設備廠家為上海偉宙輕工機械有限公司生產(chǎn)的 ZTRO?M 系列醫(yī)藥反滲透純水設備。 發(fā)酵罐 發(fā)酵生產(chǎn)設備主要是指發(fā)酵罐 ,發(fā)酵罐又稱生物反應器 ,它在發(fā)酵生產(chǎn)中占據(jù)中心地位。發(fā)酵罐的種類很多 ,主要分為通風發(fā)酵設備和嫌氣發(fā)酵設備。其中 ,好氧深層發(fā)酵設備在發(fā)酵工業(yè)中應用最多 ,最廣泛。在好氧深層發(fā)酵設備中 ,又有機械攪拌通風發(fā)酵設備 (包括循環(huán)式的伍式發(fā)酵罐和文式管發(fā)酵罐、非循環(huán)式的通風發(fā)酵罐和自吸式的發(fā)酵罐 )和非機械攪拌通風發(fā)酵罐 (包括循環(huán)式的氣提式發(fā)酵罐和液體 式發(fā)酵罐、非循環(huán)式排管式發(fā)酵罐和噴射式發(fā)酵罐 )。 機械攪拌通風密閉發(fā)酵罐是生產(chǎn)抗生素、酵母菌、氨基酸、酶制劑等發(fā)酵產(chǎn)品中應用最多、最廣泛的液體深層好氧發(fā)酵設備 ,其容積為 ~500m3。它的主要特點有 : ,提高了發(fā)酵液的溶氧量 ,特別適合于發(fā)熱量大、 需要氣體含量比較高的發(fā)酵反應 。 b. 發(fā)酵過程容易控制 ,操作簡便 ,適應廣泛 。 c. 發(fā)酵罐內(nèi)部結構復雜 ,操作不當 ,容易染菌 。 d. 機械攪拌動力消耗大。 對于上 述幾種發(fā)酵罐的比較 ,以及參照國內(nèi)外青霉素工產(chǎn)選擇的發(fā)酵罐 ,通常青霉素發(fā)酵車間選擇通用式的機械攪拌通風密閉發(fā)酵罐。 表 5 抗生素發(fā)酵罐參數(shù) 公稱體積 m3 桶體直徑 Dg? 桶體高度 ? 換熱面積 ? 攪拌軸功率 kw 20 2200 5000 22 30~37 100 3600 9400 114 120~125 500 5800 17400 562 580~640 對三種罐體 : 1)公稱 500m3 的發(fā)酵罐 : 500m3 的發(fā)酵罐徑高比為 3,即 H3D,V(π D2/4) 3D100 ,得到直徑 ,高 。 內(nèi)蛇罐 36(6 組 ) ,F562m3 攪拌器直徑 :Dj1/ 擋板寬度 : 攪拌葉間距 : , 攪拌葉與罐底距離 C Dj 。 C++3 L , 則取四層攪拌器。 2)公稱為 100m3 的發(fā)酵罐 100m3 的發(fā)酵罐徑高比為 ,即 ,V(π D2/4) ,得到直徑 ,高 。 內(nèi)蛇罐 36(6 組 ) ,F114m3 攪拌器直徑 :Dj1/ 擋板寬度 : 攪拌葉間距 :S2Dj , 攪拌葉與罐底距離 C Dj 。 C++3 L , 則取四層攪拌器。 3 公稱為 20 m3 的發(fā)酵罐 20 發(fā)酵罐的徑高比為 ,即即 ,V(π D2/4) ,得到直徑 ,高 。 外盤管 40 ,F40m3 攪拌器直徑 :Dj1/ 擋板寬度 : 攪拌葉間距 :S2Dj ,攪拌葉與罐底距離 C Dj 。 C++2 L , 則取三層攪拌器。 發(fā)酵罐圖如下 : 、 圖 13 發(fā)酵罐簡圖 1罐體 。 6無菌空氣 所選擇的主要設備如下表 : 表 5 所選主要設備 設備名稱 規(guī)格型號 數(shù)量 (個 ) 生產(chǎn)廠家 二級發(fā)酵罐 500 m3 8 無錫市雪浪發(fā)酵工程設備廠 一級發(fā)酵罐 100m3 6 無錫市雪浪發(fā)酵工程設備廠 種子罐 20m3 3 無錫市雪浪發(fā)酵工程設備廠 6 車間總體布局 車間組成 通過對發(fā)酵車間設備構成以及工藝路線的研究 ,可以判斷發(fā)酵車間的主要有發(fā)酵罐間、 CIP 間、空氣凈化間、無菌水供應間、培養(yǎng)基原料處理間和配料間補料間等。 車間布局原則 (1)最大限度的滿足工藝生產(chǎn)包括設備維修的要求 。 (2)有效的利用車間建筑面積 (包括空間 )和土地 。 (3)要為車間的技術經(jīng)濟指標、先進合理以及節(jié)能等要求創(chuàng)造條件 。 (4)考 慮其他專業(yè)對本車間布局的要求 。 (5)要考慮車間的發(fā)展和廠房的擴建 。 (6)車間中所采用的勞動保護、防腐、防火、防毒、防爆以及安全衛(wèi)生等措施是否符合要求 。 (7)本車間與其他車間在總平面圖上位置合理 ,力求使他們之間輸送管線最短 ,聯(lián)系最方便 。 (8)考慮廠房地區(qū)的氣象、地質(zhì)、水文等條件 。 (9)人流、物流不能交錯。 車間布局圖車間布局圖是根據(jù)以上工藝流程和設備選型 ,結合當?shù)氐臍夂驐l件和廠址選擇地點所設計的車間各部分大小和配備設施而設計的工程圖。由物料衡算和設備選 型 ,此設計所布局的圖如附表。致 謝 本論文是在導師的悉心指導下完成的。很長一段時間 ,恩師在我的學士學位課程學習 ,設計研究工作、教學活動、學術交流、論文撰寫和工作生活等方面都給予了極大的關懷和支持 ,并為我提供了良好的學習研究環(huán)境。導師的嚴謹治學、孜孜不倦、持之以恒的師表風范是我終身學習的楷模 ,在此向恩師表示誠摯的感謝和崇高的敬意 ! 感謝所有關心、幫助和支持我的老師、同學們 ! 參 考 文 獻 1 唐燕輝 .藥物制劑生產(chǎn)設備及車間工藝設計 .北京 :化學工業(yè)出版社 .2020 2 段開紅 .生物工程設 備 .北京 :科學出版社 .2020 3 元英進 ,趙廣榮 ,孫鐵民 .北京 :化學工業(yè)出版社 .2020 4 夏煥章 ,熊宗貴 .北京 :高等教育出版社 .2020:259?306 5 余龍江 .生物制藥工廠工藝設計 .化學工業(yè)出版社 . 6 蔡功祿。發(fā)酵工廠設計概論 .中國輕工業(yè)出版社 .2020 7 張洪斌 ,杜志剛 .制藥工程課程設計 .北京 .化學工業(yè)出版社 .2020 8 李鈞 .藥品 GMP 文件化教程 .中國醫(yī)藥科技出版社 .2020 9 姚日生 ,梁世中 .制藥工程原理與設備。高等教育出版社 .合肥。