【正文】 漿、蛋白質(zhì)等。但濃度大于 %時(shí)對(duì)細(xì)胞和合成有毒性 ,還能被細(xì)胞氧化。 氮源的選擇 玉米漿是玉米淀粉生產(chǎn)時(shí)的副產(chǎn)品 ,是最好的氮源 ,含有各種氨基酸及其前體苯乙酸和衍生物。 C,發(fā)酵 ,7 天 ,1:)??發(fā)酵液。 C,孢子培養(yǎng) ,7 天 )??大米孢子 (26176。濾液在 pH2~ 的條件下 ,于萃取機(jī)內(nèi)用醋酸丁酯進(jìn)行多級(jí)逆流萃取 ,得到丁酯萃取液 ,轉(zhuǎn)入 ~ 的緩沖液中 ,然后再轉(zhuǎn)入丁酯中 ,將此丁酯萃取液經(jīng)活性炭脫色 ,加入成鹽劑 ,經(jīng)共沸蒸餾即可得青霉素 G 鉀鹽。所以青霉素的藥用價(jià)值極大 ,研究設(shè)計(jì)其工藝和發(fā)酵車(chē)間設(shè)計(jì)對(duì)于每個(gè)青霉素工廠具有很好的經(jīng)濟(jì)效益。 PBP 按分子量的不同可分為五種 :每種又有若干亞型 ,這些 PBP 存在于細(xì)菌細(xì)胞的質(zhì)膜中 ,對(duì)細(xì)菌細(xì)胞壁的合成起不同的作用。工藝 。青霉素的工藝設(shè)計(jì)與研究對(duì)青霉素工廠的發(fā)展有極其重要的作用。 Technology 。對(duì)腸球菌有中等度抗菌作用 ,淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、白喉棒狀桿菌、炭疽芽孢桿菌、牛型放線(xiàn)菌、念珠狀鏈桿菌、李斯特菌、鉤端螺旋體和梅毒螺旋體對(duì)本品敏感。①菌種發(fā)酵 :將產(chǎn)黃青霉菌接種到固體培養(yǎng)基上 ,在 25℃下培養(yǎng) 7~10 天 ,即可得青霉菌孢子培養(yǎng)物。工業(yè)生產(chǎn)中主要用的菌株是產(chǎn)黃青霉 (Penicillium chrosogenum),孢子有綠色與黃色 ,菌落平坦或皺褶 ,圓形。 C, 發(fā)酵 ,7天 ,1:)??發(fā)酵液。糖與 6?APA 結(jié)合形成糖基 ?6?APA,影響青霉素的產(chǎn)量。鐵有毒 ,控制在 30μ g/ml 以下。葡萄糖的流加 ,波動(dòng)范圍較窄 ,濃度過(guò)低使抗生素合成速率減慢或停止。 第一期 :分生孢子萌發(fā) ,形成芽管 ,原生質(zhì)未分化 ,具有小泡。 4~5 期為生產(chǎn)期生產(chǎn)能力最強(qiáng) ,通過(guò)工藝措施 ,延長(zhǎng)此期 ,獲得高產(chǎn)。溫度過(guò)高將明顯降低發(fā)酵產(chǎn)率 ,同時(shí)增加葡萄糖的維持消耗 ,降低葡萄糖至青霉素的轉(zhuǎn)化率。溶氧濃度過(guò)高 ,說(shuō)明菌絲生長(zhǎng)不良或加糖率過(guò)低 ,造成呼吸強(qiáng)度下降 ,同樣影響生產(chǎn)能力的發(fā)揮。當(dāng)比生長(zhǎng)速率低于 的時(shí)候 ,比生產(chǎn)速率與比生長(zhǎng)速率成正比 ,當(dāng)比生長(zhǎng)速率高于 ,比生產(chǎn)速率與比生長(zhǎng)速率無(wú)關(guān) D因此 ,要在發(fā)酵過(guò)程中達(dá)到并維持最大比生產(chǎn)速率 ,必須使比生長(zhǎng)速率不低 。 在絲狀菌發(fā)酵中 , 控制菌絲形態(tài)使其保持適當(dāng)?shù)姆种Ш烷L(zhǎng)度 ,并避免結(jié)球 ,是獲得高產(chǎn)的關(guān)鍵要素之一。 球狀菌的生產(chǎn)種子是由冷凍管子孢子經(jīng)混有 %%玉米漿的三角瓶培養(yǎng)原始親米孢子 ,然后再移人羅氏瓶培養(yǎng)生產(chǎn)大米抱子又稱(chēng)生產(chǎn)米 ,親米和生產(chǎn)米均為 25176。 培養(yǎng)基成分的控制 產(chǎn)黃青霉菌可利用的碳源有乳糖、蕉糖、葡萄糖等。 3pH 值控制 對(duì) pH 值的要求視不同菌種而異 ,一般為 ,可以補(bǔ)加葡萄糖來(lái)控制。根據(jù) 鏡檢 中菌絲形變化和代謝變化的其他指標(biāo)調(diào)節(jié)發(fā)酵溫度 ,通過(guò)追加糖或補(bǔ) 加前體等各種措施來(lái)延長(zhǎng)發(fā)酵時(shí)間 ,以獲得最多青霉素。 1000μ/mg 。 可以選擇三個(gè)體積為 20 m3 的一級(jí)種子罐。 b 種子罐發(fā)酵培養(yǎng)基 表 3 種子培養(yǎng)基需要量如表 (g/l) 可溶性淀粉 K2HPO4 葡萄糖 MgSO4?7H2O 蛋白胨 Nacl 玉米漿 蒸餾水 1000ml/L 1)可溶性淀粉 每周期消耗量 : 每年消耗量 。 熱量衡算 發(fā)酵罐的換熱裝置形式有 a 夾套式換熱裝置 這種換熱裝置適用于小罐 ,夾套高度比靜止液面稍高。此外 ,彎曲位置容易被蝕穿。這里采用最小換熱系數(shù) ,以留出余量 ,即 800 kj/m2?h℃。Pg 為通氣條件下的攪拌功率 (kw)。2?篩網(wǎng) 。7?電源 。4?機(jī)架 1?加料斗 。2?軸承 。3?固定軸 。它這種滅菌不需要其他設(shè)備。 無(wú)菌空氣制備流程圖 如下 : 圖 10 無(wú)菌空氣制備流程圖 設(shè)備管道清洗與滅菌 設(shè)備、管道的清洗與滅菌是制藥工業(yè)生產(chǎn)和實(shí)驗(yàn)研究的基礎(chǔ)性工作 ,也是提高產(chǎn)品質(zhì)量最關(guān)鍵的技術(shù)措施。其優(yōu)點(diǎn)有 :a、清洗可任意選定 。 機(jī)械攪拌通風(fēng)密閉發(fā)酵罐是生產(chǎn)抗生素、酵母菌、氨基酸、酶制劑等發(fā)酵產(chǎn)品中應(yīng)用最多、最廣泛的液體深層好氧發(fā)酵設(shè)備 ,其容積為 ~500m3。 C++3 L , 則取四層攪拌器。 6無(wú)菌空氣 所選擇的主要設(shè)備如下表 : 表 5 所選主要設(shè)備 設(shè)備名稱(chēng) 規(guī)格型號(hào) 數(shù)量 (個(gè) ) 生產(chǎn)廠家 二級(jí)發(fā)酵罐 500 m3 8 無(wú)錫市雪浪發(fā)酵工程設(shè)備廠 一級(jí)發(fā)酵罐 100m3 6 無(wú)錫市雪浪發(fā)酵工程設(shè)備廠 種子罐 20m3 3 無(wú)錫市雪浪發(fā)酵工程設(shè)備廠 6 車(chē)間總體布局 車(chē)間組成 通過(guò)對(duì)發(fā)酵車(chē)間設(shè)備構(gòu)成以及工藝路線(xiàn)的研究 ,可以判斷發(fā)酵車(chē)間的主要有發(fā)酵罐間、 CIP 間、空氣凈化間、無(wú)菌水供應(yīng)間、培養(yǎng)基原料處理間和配料間補(bǔ)料間等。 (8)考慮廠房地區(qū)的氣象、地質(zhì)、水文等條件 。高等教育出版社 .合肥。致 謝 本論文是在導(dǎo)師的悉心指導(dǎo)下完成的。 (4)考 慮其他專(zhuān)業(yè)對(duì)本車(chē)間布局的要求 。 3 公稱(chēng)為 20 m3 的發(fā)酵罐 20 發(fā)酵罐的徑高比為 ,即即 ,V(π D2/4) ,得到直徑 ,高 。 d. 機(jī)械攪拌動(dòng)力消耗大。 發(fā)酵罐 發(fā)酵生產(chǎn)設(shè)備主要是指發(fā)酵罐 ,發(fā)酵罐又稱(chēng)生物反應(yīng)器 ,它在發(fā)酵生產(chǎn)中占據(jù)中心地位。也可采用化學(xué)能 ,使用酸性(或堿性 )清洗劑 ,使污物 疏松、崩裂或溶解 ,從而脫離附著表面 。 圖 8 連續(xù)滅菌工藝流程操作圖 9 加熱器示意圖 上海偉宙輕工機(jī)械有限公司生產(chǎn)的板片殺菌的成套設(shè)備參數(shù)如下 : 表 4 板片殺菌設(shè)備參數(shù)表 此設(shè)計(jì)選擇外形為 2600 2020 2500 的殺菌設(shè)備。 培養(yǎng)基滅菌設(shè)備 培養(yǎng)基滅菌是指從培養(yǎng)基中殺滅有生活能力的細(xì)菌營(yíng)養(yǎng)體及其孢子 ,或從中將其除去。6?出料口 (3)混合設(shè)備 對(duì)于培養(yǎng)基的混合 ,是保證培養(yǎng)基營(yíng)養(yǎng)成分均勻的一項(xiàng)重要工作。7?固定軸承 4?錘頭 。粉碎的目的是將固體物料破碎成細(xì)小顆粒 ,以備進(jìn)一步加工使用 ,如將薯類(lèi)、玉米、小麥等粉碎而得到某種粒度的原料 ,進(jìn)而將其分離制取淀粉。3?篩網(wǎng) 。I 進(jìn)、 I 出為進(jìn)口、出口空氣的熱焓 kj/kg 干空氣 。 Q 蒸發(fā)是排出空氣帶走水分所帶出的潛熱 。主要由殼體、管束、折流擋板、管板和封頭等部分組成。優(yōu)點(diǎn)是 :結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、制造方便、罐內(nèi)能承受高壓并可選擇不同材料防腐 ,罐外便于清洗 ,冷卻水在罐外的流速大 ,傳熱系數(shù)高。 4)玉米漿 每周期消耗量 : 每年消耗量 : 。 (3)NH42SO4: 每周期消耗量 :375 每年消耗量 : 4085050kg。 %600 m3 。每年共有 : 每周期產(chǎn)量為 :10000247。 C,以減少后期發(fā)酵液中青霉素的降解破壞。前體可用苯乙酸、苯乙酰胺 ,一次加入量不大于 %,并采用多次加入 ,以防止前體對(duì)青霉素的毒害。C 冰箱內(nèi)。 C 培養(yǎng) 7 天 ,真空干燥并以這種形式保存?zhèn)溆?。這是由于工業(yè)上采用的補(bǔ)料分批發(fā)酵過(guò)程不斷有部分菌絲自溶 ,抵消了一部分生長(zhǎng) ,故雖然表觀比生長(zhǎng)速率低 ,但真比生長(zhǎng)速率卻要高一些。 菌絲濃度 發(fā)酵過(guò)程中必須控制菌絲濃度不超過(guò)臨界菌體濃度 ,從而使氧傳遞速率與氧消耗速率在某一溶氧水平上達(dá)到平衡。過(guò)高的流加速率造成酸性中間產(chǎn)物的積累使 pH 值降低 。這里必須特別注意的是葡萄糖的流加 ,因?yàn)榧词故浅鲎钸m濃度范圍較小的波動(dòng) ,都將引起嚴(yán)重的阻遏或限制 ,使生物合成速度減慢或停止。 第五期 :形成大空泡 ,有中性染色大顆粒 ,菌絲成桶狀 ,脂肪包涵體消失 ,青霉素產(chǎn)量最高。 C:一級(jí)種子發(fā)酵罐 :葡萄糖、玉米漿、碳酸鈣、玉米油、消泡劑等。因此在合成階段 ,添加苯乙酸及其衍生物前體 ,苯乙酰氨、苯乙氨、苯乙酰甘氨酸等均可為青霉素側(cè)鏈的前體 ,直接摻入青霉素分子中 ,具有刺激青霉素合成的作用。目前采用淀粉的酶水解產(chǎn)物 ,葡