【導(dǎo)讀】--. --. ****************************. 文件內(nèi)容：

　　

【正文】 并記錄于批準(zhǔn)的方案中。 對于 PV 的接 受 ，必須通過下列的標(biāo)準(zhǔn)： －所有相關(guān) 的 設(shè)備 都經(jīng)過確認(rèn)的并有批準(zhǔn)的報告。 －所用的原 料，包裝材料由 QA 放行。 －完全按照批記錄中描述的步驟進(jìn)行，過程中出現(xiàn)的偏差都進(jìn)行了說明和合適的證明。 －設(shè)備的關(guān)鍵運行設(shè)置（如：旋轉(zhuǎn)和移動的速度，所用壓力）和運行參數(shù)（如：時間、壓力、流速、濃度、體積等）都維持在設(shè)定的限度內(nèi)。 －滿載量或重量在規(guī)定范圍內(nèi)。 －實際的產(chǎn)率在理論規(guī)定范圍內(nèi)。 －在三個連續(xù)批次中間的最終產(chǎn)品符合 質(zhì)保部 的放行標(biāo)準(zhǔn)。 －工藝驗證文件通過 參數(shù)性測量、抽樣或極限試驗 的方法，以書面文件的方式證明產(chǎn)品 /工藝 符合預(yù)期的結(jié)果。 －除了必須滿足每一步 驟生產(chǎn)工藝的一般標(biāo)準(zhǔn)，必須考慮關(guān)鍵參數(shù)，在每個驗證方案中明確專有接受標(biāo)準(zhǔn)。 清潔驗證的 可 接 受 標(biāo)準(zhǔn) 設(shè)備清潔驗證可以在產(chǎn)品生產(chǎn)中同步執(zhí)行，當(dāng)三個連續(xù)批次的產(chǎn)品的清洗結(jié)果在目標(biāo)設(shè)備中活性原料的殘余物不超過接 受 標(biāo)準(zhǔn)，則可以認(rèn)為該清潔程序 通過 驗證。 化學(xué)檢查 － 1/1000 最大日治療劑量 標(biāo)準(zhǔn)：前一個產(chǎn)品余留的化學(xué) 物質(zhì) 在 下一產(chǎn)品 的殘留，不超過下一產(chǎn)品 最大 日治療劑量 的 1/1000。 1/1000 標(biāo)準(zhǔn)制定的依據(jù)有三個： 第一是通常認(rèn)為藥物在其常規(guī)處方劑量的 1/10 時是無效的；第二是安全因素；第三是清潔驗證 程序足夠可靠。 － 10ppm 標(biāo)準(zhǔn)：任何產(chǎn)品出現(xiàn)于另一產(chǎn)品中的濃度不多于 10ppm，采用 10ppm 濃度的依據(jù)來自 食品 管理法規(guī)。計算這兩 個 限度，較低的那一個用作驗證的限度。 一般 檢查的可接受標(biāo)準(zhǔn) －目測檢查標(biāo)準(zhǔn)：在進(jìn)行清潔后，設(shè)備外觀上無可見的殘余物。適當(dāng)?shù)难芯勘砻髟诖蠖鄶?shù)產(chǎn)品中活性成分（白色物質(zhì)）的可見度大約為 62цg/16cm2=。 －清潔設(shè)備沒有明顯的氣味發(fā)出。 微生物檢查 根據(jù)設(shè)備 ，產(chǎn)品類型和 環(huán)境 的不同，微生物殘留限度根據(jù)情況來定 。 一般非無菌原料藥中， 要求 淋洗水 樣 ≤25cfu/ml，擦拭法 取樣 ≤50cfu/棉簽 。 分析方法驗證的接收標(biāo)準(zhǔn) － 新購買的分析儀器應(yīng)進(jìn)行 IQ、 OQ 和 PQ 確認(rèn)。這些確認(rèn)由我公司和供應(yīng)商共同完成。 － 分析方法驗證是對某一分析方法做全面的評價。分析方法驗證主要考察準(zhǔn)確度、精密度、專屬性、檢測限、定量限、線性與范圍和耐用性。不同類型的分析方法需要提供不同的驗證信息。 － 含量測定的驗證包括準(zhǔn)確度、精密度、專屬性、線性范圍和耐用性。雜質(zhì)限度的測定包括準(zhǔn)確度、專屬性、檢測限和耐用性。 － 鑒別方法驗證包括專屬性和耐用性。 － 方法驗證執(zhí)行 過程中出現(xiàn)的偏差應(yīng)在方案中注明并進(jìn)行調(diào)查、審閱以做判斷、更正，必要時做再驗證。所有的數(shù)據(jù)應(yīng)歸檔。 計算機及自動化系統(tǒng)驗證可接受標(biāo)準(zhǔn) 計算機驗證是為了確保計算機系統(tǒng)或計算機化系統(tǒng)按照其使用目的進(jìn)行定義，設(shè)計，安裝和運行提供文字性證明。 計算機系統(tǒng)驗證可接受標(biāo)準(zhǔn)： －論述計算機系統(tǒng)的概念和需求，對程序目的，范圍和資源做出定義并編制了計劃。 －在使用者的功能需求和法規(guī)要求的基礎(chǔ)上，已經(jīng)設(shè)定了標(biāo)準(zhǔn)滿足各運行部件。建立可追溯性矩陣以追溯各標(biāo)準(zhǔn)的測試和完成度。 －計算機系統(tǒng)的設(shè)計滿足使用者的功能需求并符合標(biāo)準(zhǔn) 。 －在設(shè)計的基礎(chǔ)上，構(gòu)建 /開發(fā)了系統(tǒng)的硬件和軟件。 －根據(jù)功能測試規(guī)程進(jìn)行系統(tǒng)檢測，以確保硬件在合適的位置，軟件運行正常，如果系統(tǒng)被分解開并被送到使用的地點，這時要進(jìn)行地點的可接受性檢測。通過 IQ,OQ 和PQ 對系統(tǒng)進(jìn)行驗證。 －驗證后，系統(tǒng)被放行，可供系統(tǒng)操作者使用。 －由于過時的硬件或軟件或其它原因，系統(tǒng)不再使用，這些系統(tǒng)將被撤銷并從操作 中去除。 9 確認(rèn)和驗證清單 潔凈廠房和公用系統(tǒng)確認(rèn)清單 GMP 相關(guān)廠房和公用系統(tǒng)確認(rèn)表 名稱 型號 生產(chǎn)能力 制造廠商 DQ IQ OQ PQ D 級廠房 **** **** **** √ √ √ √ 純化水系統(tǒng) **** **** **** √ √ √ √ HVAC 系統(tǒng) **** **** **** √ √ √ √ 生產(chǎn)設(shè)備確認(rèn)清單 設(shè)備名稱 設(shè)備編號 型號 制造廠商 DQ IQ OQ PQ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ 檢驗儀器確認(rèn)清單 儀器名稱 型號 精度 IQ OQ PQ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ 注： DQ 可以不作。 產(chǎn)品驗證 擬進(jìn)行驗證的產(chǎn)品清單 產(chǎn)品基本情況統(tǒng)計表 產(chǎn)品名稱 劑型 包裝規(guī)格 類別 復(fù)驗期 執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn) 10 驗證進(jìn)度 驗證對象 驗證進(jìn)度計劃 1 月 2 月 3 月 4 月 5 月 6 月 7 月 8 月 9 月 10 月 11 月 12 月 廠房 設(shè)施 DQ IQ OQ PQ 空調(diào)凈化系統(tǒng) DQ IQ OQ PQ 純化水系統(tǒng) DQ IQ OQ PQ 設(shè)備 DQ IQ OQ PQ 清洗驗證 分析儀器 檢驗方法 生產(chǎn)工藝 11 驗證維護(hù) 應(yīng)建立一個對于已驗證狀態(tài)下的設(shè)施、設(shè)備和工藝的維護(hù)程序。在該程序中，應(yīng)規(guī)定再次驗證的頻次，以及根據(jù)設(shè)備、設(shè)施和工藝的性能而進(jìn)行的定期評估、傾向性分析、變更控制。 12 支持性文件 序號 文件名稱 文件編號 01 文件 控制管理規(guī)程 02 文件和記錄編碼管理規(guī)定 03 員工培訓(xùn)管理規(guī)定 04 驗證管理規(guī)程 05 設(shè)備維修保養(yǎng)與故障的處理操作規(guī)程 06 設(shè)備安裝與調(diào)試管理規(guī)程 07 設(shè)備管理規(guī)程 08 儀器儀表衡器校驗管理規(guī)程 09 質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程 10 變更控制程序 11 偏差處理規(guī)程 13 附件 附件 1 公司總平面圖 附件 2 工藝布局圖 附件 3 公司組織機構(gòu)圖 附件 4 工藝流程圖 14 參考標(biāo)準(zhǔn)和文獻(xiàn) －《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 20xx 年修訂）》（衛(wèi)生部令第 79 號）， 20xx 年 1 月 17日 －《藥品 GMP 指南》國家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證管理中心編寫， 20xx 年 8 月第一版，中國醫(yī)藥科技出版社 －美國 FDA cGMP CFR210 和 211 － ICH 指南： Q7A 活性藥物成分 GMP 指南