【正文】 驗(yàn)證是對(duì)某一分析方法做全面的評(píng)價(jià)。計(jì)算這兩 個(gè) 限度，較低的那一個(gè)用作驗(yàn)證的限度。 －實(shí)際的產(chǎn)率在理論規(guī)定范圍內(nèi)。工藝驗(yàn)證應(yīng)預(yù)先進(jìn)行或在日常生產(chǎn)過(guò)程中進(jìn)行（即同步驗(yàn)證）。 –確認(rèn)將使用的材料能夠滿(mǎn)足設(shè)備生產(chǎn)要求 。 設(shè)備安裝后確認(rèn)以下內(nèi)容： － 計(jì)量器具校驗(yàn)符合標(biāo)準(zhǔn)要求，制定的計(jì)量校驗(yàn)規(guī)程適用 。 －設(shè)備所附儀器儀表的確認(rèn)，如數(shù)量、是否經(jīng)過(guò)校驗(yàn)、精度是否符合要求 。 －在規(guī)定的取樣 點(diǎn)出水水質(zhì)檢測(cè)化學(xué)項(xiàng)目必須符合《中國(guó)藥典》 20xx 二部純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，微生物項(xiàng)目檢測(cè)應(yīng)不得過(guò) 80CFU/ml（藥典 100CFU/ml）。 安裝確認(rèn) － 純化水系統(tǒng)安裝確認(rèn)文件應(yīng)齊全，并建立操作、維護(hù) SOP 和完整的設(shè)備檔案。 －潔凈區(qū)溫濕度控制應(yīng)符合溫度 18～ 26℃ 、濕度為 45～ 65％ 。 －風(fēng)管的氣密性檢查應(yīng)符合求 。 －測(cè)試已經(jīng)包括 “最差條件 ”，例如：設(shè)備最高速度運(yùn)行時(shí)的測(cè)試 。 －所有設(shè)備和儀器都應(yīng)根據(jù) DQ 階段的計(jì)劃加以檢查 。在變更實(shí)施過(guò)程中執(zhí)行《變更控制管理規(guī)程》SMP****。 根據(jù) 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局 或其他權(quán)威部門(mén)的新要求， 如： －風(fēng)速、壓差一次 /年，氣流流型、自?xún)魰r(shí)間一次 /兩年（國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) GB/－20xx） 。 －工藝方法參數(shù)的改變或工藝路線的改變 。 －最大日 治療 劑量。 回顧性驗(yàn)證 當(dāng)某一生產(chǎn)工藝有較長(zhǎng)的生產(chǎn)穩(wěn)定歷史，通過(guò)監(jiān)控已積累了充分的歷史數(shù)據(jù)時(shí)，可采用回顧性驗(yàn)證的方式，通過(guò)對(duì)豐富的歷史數(shù)據(jù)的回顧分析找出工藝受控的文件依據(jù)。 前驗(yàn)證 不是優(yōu)選工藝條件和優(yōu)選處方，是考察和確認(rèn) 生產(chǎn)工藝 有效、可靠及有良好重現(xiàn)性。 PQ 記錄 要 在關(guān)鍵參數(shù)的正常允許范圍內(nèi)，系統(tǒng)能持續(xù)穩(wěn)定地運(yùn)行。在 IQ 階段，對(duì) 已安裝的設(shè)備制定預(yù)防性維護(hù)措施。 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 應(yīng)通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定驗(yàn)證工作的范圍和程度，并制定降低風(fēng)險(xiǎn)的措施。 5 工藝說(shuō)明 （以 ***為例） 工藝流程圖 （附件 7） 工藝步驟 ****的生產(chǎn)工藝過(guò)程是由 ****等過(guò)程組成。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工作要執(zhí)行 《 公司 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程》 SMP****。 －對(duì)所獲得相關(guān)結(jié)果的 評(píng)估以及與接受標(biāo)準(zhǔn)的對(duì)比 。 在方案執(zhí)行期間，驗(yàn)證記錄是在驗(yàn)證過(guò)程中的實(shí)驗(yàn)、校驗(yàn)以及檢查的記錄 。 －采用的分析方法 。 驗(yàn)證計(jì)劃 包括 “驗(yàn)證總計(jì)劃 ”、 “年度驗(yàn)證計(jì)劃 ”以及 “項(xiàng)目驗(yàn)證計(jì)劃 ”，是對(duì)本公司全部、某 年度 或者某項(xiàng) 的驗(yàn)證工作的規(guī)劃和要求 。 產(chǎn)品列表 序號(hào) 原料藥 名稱(chēng) 包裝 規(guī)格 注冊(cè)批準(zhǔn)文號(hào) 依據(jù)標(biāo)準(zhǔn) 生產(chǎn)地點(diǎn) 01 **** **** **** **** **** 02 **** **** **** **** **** 2 組織機(jī)構(gòu)、職責(zé) 公司組織機(jī)構(gòu)圖 見(jiàn) 附件 4 驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu) 職責(zé) 驗(yàn)證 管理 委員會(huì)職責(zé) 主要負(fù)責(zé)驗(yàn)證的總體策劃與協(xié)調(diào)，驗(yàn)證文件的審核與批準(zhǔn)，并為驗(yàn)證提供足夠的資源。 原料藥生產(chǎn)車(chē)間 工藝 平面 布局圖 見(jiàn) 附件 2。驗(yàn)證 應(yīng)符合 GMP 和客戶(hù)的驗(yàn)證要求，驗(yàn)證工作應(yīng)有計(jì)劃、有組織、有控制的進(jìn)行，確保驗(yàn)證建立在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的基礎(chǔ)上，確保與 GMP 相關(guān)的 廠房設(shè)施、儀器 設(shè)備、 生產(chǎn) 工藝、清洗方法 、 檢驗(yàn)方法、廠房 設(shè)施、 計(jì)算機(jī)系統(tǒng) 和 公用 系統(tǒng)都進(jìn)行驗(yàn)證。 現(xiàn)階段主要針對(duì)現(xiàn)有產(chǎn)品的變更以及再驗(yàn)證的要求制訂及實(shí)施驗(yàn)證。 －壓縮空氣系統(tǒng)未直接接觸藥品，無(wú)需進(jìn)行確認(rèn) 。公司總平面 布局圖見(jiàn) 附件 1。該建筑包括 二樓的 成品庫(kù) 、一樓 的 固體原料庫(kù)和包材 庫(kù) ，以及預(yù)留的其他倉(cāng)庫(kù) 。 對(duì)驗(yàn)證方案中驗(yàn)證方法、有關(guān)試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)、驗(yàn)證過(guò)程及實(shí)施結(jié)果符合 GMP 規(guī)范及有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行審核，有關(guān)檢驗(yàn)記錄的審核、偏差的審核，驗(yàn)證報(bào)告的審核 ，對(duì)整個(gè)驗(yàn)證負(fù)責(zé)。方案由以下內(nèi)容組成 ： －驗(yàn)證的原因、目的、類(lèi)型、范圍、職責(zé) 。 －時(shí)間安排 。 驗(yàn)證 報(bào)告的編寫(xiě) 當(dāng)驗(yàn)證活動(dòng)結(jié)束時(shí)，應(yīng)完成驗(yàn)證報(bào)告。 驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 驗(yàn)證程序以生產(chǎn)和其控制過(guò)程的研發(fā)作為開(kāi)始，對(duì)于符合 GMP 的工藝、廠房、公用設(shè)施、設(shè)備 /儀器、 公用 系統(tǒng)和對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有直接影響的系統(tǒng)或操作的工藝失敗風(fēng)險(xiǎn)要進(jìn)行評(píng)估，要準(zhǔn)備好風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估計(jì)劃。 驗(yàn)證證書(shū) 由 QA 部門(mén)頒發(fā)一個(gè)由驗(yàn)證委員會(huì)主任簽發(fā)的驗(yàn)證證書(shū)，以證明對(duì)某個(gè)項(xiàng)目通 過(guò)驗(yàn)證，存放于項(xiàng)目的檔案中。校驗(yàn)儀器應(yīng)根據(jù)相關(guān) SOP 進(jìn)行校驗(yàn)且可追溯，有校驗(yàn)記錄。已進(jìn)行 的工作應(yīng) 通過(guò)檢查清單來(lái)證明，該檢查清單應(yīng)由驗(yàn)證小組在設(shè)計(jì)階段（設(shè)備規(guī)格 =用戶(hù)要求、功能、管道圖）來(lái)創(chuàng)建。與質(zhì)量相關(guān)的測(cè)量?jī)x器當(dāng)從供應(yīng)商處無(wú)校正確認(rèn)書(shū)時(shí)，應(yīng)在工廠內(nèi)進(jìn)行校驗(yàn)。每一 步驟 都應(yīng)計(jì)劃好并記錄 。 －已設(shè)計(jì)了完善的取樣計(jì)劃，對(duì)生產(chǎn)工藝條件能充分地監(jiān)控 。分析方法驗(yàn)證執(zhí)行《中國(guó)藥典》 20xx 年版附錄 XIX。 －壓力容器的檢定一年一次 。 －潔凈空調(diào)系統(tǒng)停用 A/B30 天、 C/D 級(jí)停用 60 天的再驗(yàn)證等 。 變更控制 設(shè)備、工藝、清潔方法及檢驗(yàn)方法的最初驗(yàn)證為變更控制奠定了基礎(chǔ)，為保證以上部分始終處于已驗(yàn)證狀態(tài)，應(yīng)對(duì)每一變更實(shí)施控制。 －制定了文件方面的要求（供應(yīng)商提供的文件及 格式要求、如圖紙、維護(hù)計(jì)劃、使用說(shuō)明、備件清單等） 。 －對(duì)于設(shè)備重要參數(shù)進(jìn)行全范圍的檢查，并進(jìn)行了功能測(cè)試 。 安裝確認(rèn) －用于 HVAC 系統(tǒng)日常監(jiān)控、驗(yàn)證的測(cè)量?jī)x器儀表應(yīng)全部校驗(yàn)合格，并有校驗(yàn)記錄 。 運(yùn)行確認(rèn)與性能確認(rèn) －空調(diào)器運(yùn)行測(cè)試應(yīng)符合設(shè)計(jì)要求 。 純化水系統(tǒng)驗(yàn)證可接受標(biāo)準(zhǔn) 設(shè)計(jì)確認(rèn) － 制定了用戶(hù)需求（ URS）或技術(shù)規(guī)格（責(zé)任部門(mén)）。 －純化水系統(tǒng)各單元設(shè)備運(yùn)行符合操作手冊(cè)要求，包括自控系統(tǒng)。 安裝確認(rèn) 設(shè)備技術(shù)資料檢查必須符合 GMP 管理規(guī)范要求， 設(shè)備到貨時(shí)確認(rèn)以下內(nèi)容符合要求： －設(shè)備到貨包 裝的完好性 。 － 主要部件的 GMP 符合性確認(rèn)，如材質(zhì)、是否便于清潔等 。一般由裝 備部人員、車(chē)間操作人員、 QA 共同進(jìn)行，確認(rèn)包括以下內(nèi)容： –確認(rèn)設(shè)備運(yùn)行的結(jié)果符合生產(chǎn)廠家提供的技術(shù)指標(biāo)，如運(yùn)行速度、安全、控制、報(bào)警等指標(biāo) 。 性能確認(rèn) －設(shè)備在負(fù)載并在設(shè)定參數(shù) 運(yùn)行中，產(chǎn)品測(cè)試必須符合標(biāo)準(zhǔn)要求，并具有重現(xiàn)性、穩(wěn)定性。 －完全按照批記錄中描述的步驟進(jìn)行，過(guò)程中出現(xiàn)的偏差都進(jìn)行了說(shuō)明和合適的證明。 化學(xué)檢查 － 1/1000 最大日治療劑量 標(biāo)準(zhǔn)：前一個(gè)產(chǎn)品余留的化學(xué) 物質(zhì) 在 下一產(chǎn)品 的殘留，不超過(guò)下一產(chǎn)品 最大 日治療劑量 的 1/1000。 一般非無(wú)菌原料藥中， 要求 淋洗水 樣 ≤25cfu/ml，擦拭法 取樣 ≤50cfu/棉簽 。 － 鑒別方法驗(yàn)證包括專(zhuān)屬性和耐用性。 －在設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)上，構(gòu)建 /開(kāi)發(fā)了系統(tǒng)的硬件和軟件。 12 支持性文件 序號(hào) 文件名稱(chēng) 文件編號(hào) 01 文件 控制管理規(guī)程 02 文件和記錄編碼管理規(guī)定 03 員工培訓(xùn)管理規(guī)定 04 驗(yàn)證管理規(guī)程 05 設(shè)備維修保養(yǎng)與故障的處理操作規(guī)程 06 設(shè)備安裝與調(diào)試管理規(guī)程 07 設(shè)備管理規(guī)程 08 儀器儀表衡器校驗(yàn)管理規(guī)程 09 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程 10 變更控制程序 11 偏差處理規(guī)程 13 附件 附件 1 公司總平面圖 附件 2 工藝布局圖 附件 3 公司組織機(jī)構(gòu)圖 附件 4 工藝流程圖 14 參考標(biāo)準(zhǔn)和文獻(xiàn) －《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 20xx 年修訂）》（衛(wèi)生部令第 79 號(hào)）， 20xx 年 1 月 17日 －《藥品 GMP 指南》國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證管理中心編寫(xiě)， 20xx 年 8 月第一版，中國(guó)醫(yī)藥科技出版社 －美國(guó) FDA cGMP CFR210 和 211 － ICH 指南： Q7A 活性藥物成分 GMP 指南 。通過(guò) IQ,OQ 和PQ 對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行驗(yàn)證。所有的數(shù)據(jù)應(yīng)歸檔。這些確認(rèn)由我公司和供應(yīng)商共同完成。 － 10ppm 標(biāo)準(zhǔn)：任何產(chǎn)品出現(xiàn)于另一產(chǎn)品中的濃度不多于 10ppm，采用 10ppm 濃度的依據(jù)來(lái)自 食品 管理法規(guī)。 －滿(mǎn)載量或重量在規(guī)定范圍內(nèi)。 工藝驗(yàn)證的接收標(biāo)準(zhǔn) 工藝驗(yàn)證是提供文件化的證據(jù)以證明工藝能夠重復(fù)且穩(wěn)定的生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的產(chǎn)品。 –確認(rèn)配套的設(shè)施能夠滿(mǎn)足設(shè)備運(yùn)行要求 。 － 配套的公用工程設(shè)施如潔凈級(jí)別、動(dòng)力系統(tǒng)（水、電、氣、汽等）等符合設(shè)備要求。 －技術(shù)資料的確認(rèn)，如：圖紙、操作手冊(cè)、裝箱單、說(shuō)明書(shū)、維保等文件 。 性能確認(rèn) －三個(gè)周期內(nèi)驗(yàn)證 。 －設(shè)計(jì)確認(rèn)符合反滲透水處理設(shè)備 GBT19249－ 20xx。 －潔凈區(qū)房間換氣次數(shù)應(yīng)大于 15 次 /小時(shí) 。 －空氣處理設(shè)備、風(fēng)管安裝應(yīng)符合設(shè)計(jì)和規(guī)范要求，公用部份如蒸汽、電、循環(huán)水等安裝應(yīng)符合要求 。 － 產(chǎn)品 的 檢驗(yàn) 結(jié)果 合格。 安裝確認(rèn)（ IQ） 對(duì)于 IQ 的接 受 ，必須通過(guò)下列一般標(biāo)準(zhǔn) －有到貨完整性記錄，有材質(zhì)和表面檢查的記錄，有安裝和連接的檢查記錄 。 當(dāng)設(shè)備、工藝、清潔方法及檢驗(yàn)方法發(fā)生 主要 變更時(shí)，應(yīng)進(jìn)行全面風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，評(píng)估變更對(duì)質(zhì)量、工藝、系統(tǒng)、文件、培訓(xùn)、 EHS 等方面潛在的影響 ，評(píng)估結(jié)果有充足、詳細(xì)的文件作支持，并被審批程序得到認(rèn)可，以便確認(rèn)變更后系統(tǒng)是否仍符合原驗(yàn)證狀態(tài)，