【正文】 估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對重大偏差的評估還應當考慮是否需要對產(chǎn)品進行額外的檢驗以及對產(chǎn)品有效期的影響，必要時，應當對涉及重大偏差的產(chǎn)品進行穩(wěn)定性考察?！　〉诙傥迨畻l　任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標準、檢驗方法、操作規(guī)程等的情況均應當有記錄，并立即報告主管人員及質(zhì)量管理部門，應當有清楚的說明，重大偏差應當由質(zhì)量管理部門會同其他部門進行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報告。偏差調(diào)查報告應當由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并簽字?！　∑髽I(yè)還應當采取預防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生?！　〉诙傥迨粭l　質(zhì)量管理部門應當負責偏差的分類，保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄。　 第六節(jié)　糾正措施和預防措施 　　第二百五十二條　企業(yè)應當建立糾正措施和預防措施系統(tǒng)，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢等進行調(diào)查并采取糾正和預防措施。調(diào)查的深度和形式應當與風險的級別相適應。糾正措施和預防措施系統(tǒng)應當能夠增進對產(chǎn)品和工藝的理解，改進產(chǎn)品和工藝?！　〉诙傥迨龡l　企業(yè)應當建立實施糾正和預防措施的操作規(guī)程，內(nèi)容至少包括：　?。ㄒ唬ν对V、召回、偏差、自檢或外部檢查結果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢以及其他來源的質(zhì)量數(shù)據(jù)進行分析，確定已有和潛在的質(zhì)量問題。必要時，應當采用適當?shù)慕y(tǒng)計學方法；　　（二）調(diào)查與產(chǎn)品、工藝和質(zhì)量保證系統(tǒng)有關的原因；　?。ㄈ┐_定所需采取的糾正和預防措施，防止問題的再次發(fā)生；　　（四）評估糾正和預防措施的合理性、有效性和充分性；　?。ㄎ澹嵤┘m正和預防措施過程中所有發(fā)生的變更應當予以記錄；　　（六）確保相關信息已傳遞到質(zhì)量受權人和預防問題再次發(fā)生的直接負責人；　　（七）確保相關信息及其糾正和預防措施已通過高層管理人員的評審。　　第二百五十四條　實施糾正和預防措施應當有文件記錄，并由質(zhì)量管理部門保存。　　　　　　　　　　　　　第七節(jié)　供應商的評估和批準　　第二百五十五條　質(zhì)量管理部門應當對所有生產(chǎn)用物料的供應商進行質(zhì)量評估，會同有關部門對主要物料供應商（尤其是生產(chǎn)商）的質(zhì)量體系進行現(xiàn)場質(zhì)量審計，并對質(zhì)量評估不符合要求的供應商行使否決權。　　主要物料的確定應當綜合考慮企業(yè)所生產(chǎn)的藥品質(zhì)量風險、物料用量以及物料對藥品質(zhì)量的影響程度等因素?！　∑髽I(yè)法定代表人、企業(yè)負責人及其他部門的人員不得干擾或妨礙質(zhì)量管理部門對物料供應商獨立作出質(zhì)量評估?！　　　〉诙傥迨邨l　質(zhì)量管理部門應當指定專人負責物料供應商質(zhì)量評估和現(xiàn)場質(zhì)量審計，分發(fā)經(jīng)批準的合格供應商名單。被指定的人員應當具有相關的法規(guī)和專業(yè)知識，具有足夠的質(zhì)量評估和現(xiàn)場質(zhì)量審計的實踐經(jīng)驗。　　　　第二百五十九條　必要時，應當對主要物料供應商提供的樣品進行小批量試生產(chǎn)，并對試生產(chǎn)的藥品進行穩(wěn)定性考察?！　〉诙倭粭l　改變物料供應商，應當對新的供應商進行質(zhì)量評估；改變主要物料供應商的，還需要對產(chǎn)品進行相關的驗證及穩(wěn)定性考察。　　　第二百六十五條　企業(yè)應當對每家物料供應商建立質(zhì)量檔案，檔案內(nèi)容應當包括供應商的資質(zhì)證明文件、質(zhì)量協(xié)議、質(zhì)量標準、樣品檢驗數(shù)據(jù)和報告、供應商的檢驗報告、現(xiàn)場質(zhì)量審計報告、產(chǎn)品穩(wěn)定性考察報告、定期的質(zhì)量回顧分析報告等。　　　　　　　　　　　　　第八節(jié)　產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析　　第二百六十六條　應當按照操作規(guī)程，每年對所有生產(chǎn)的藥品按品種進行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標準的適用性，及時發(fā)現(xiàn)不良趨勢，確定產(chǎn)品及工藝改進的方向。應當考慮以往回顧分析的歷史數(shù)據(jù)，還應當對產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的有效性進行自檢。　　當有合理的科學依據(jù)時，可按照產(chǎn)品的劑型分類進行質(zhì)量回顧，如固體制劑、液體制劑和無菌制劑等。　　回顧分析應當有報告?！　∑髽I(yè)至少應當對下列情形進行回顧分析：　　（一）產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應商的原輔料；　　（二）關鍵中間控制點及成品的檢驗結果；　?。ㄈ┧胁环腺|(zhì)量標準的批次及其調(diào)查；　?。ㄋ模┧兄卮笃罴跋嚓P的調(diào)查、所采取的整改措施和預防措施的有效性；　?。ㄎ澹┥a(chǎn)工藝或檢驗方法等的所有變更；　　（六）已批準或備案的藥品注冊所有變更；　?。ㄆ撸┓€(wěn)定性考察的結果及任何不良趨勢；　?。ò耍┧幸蛸|(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及調(diào)查；　?。ň牛┡c產(chǎn)品工藝或設備相關的糾正措施的執(zhí)行情況和效果；　　（十）新獲批準和有變更的藥品，按照注冊要求上市后應當完成的工作情況；　?。ㄊ唬┫嚓P設備和設施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認狀態(tài)；　?。ㄊ┪猩a(chǎn)或檢驗的技術合同履行情況?！　〉诙倭邨l　應當對回顧分析的結果進行評估，提出是否需要采取糾正和　　　　　　　　　　　　　第九節(jié)　投訴與不良反應報告　　第二百七十七條　企業(yè)出現(xiàn)生產(chǎn)失誤、藥品變質(zhì)或其他重大質(zhì)量問題，應當及時采取相應措施，必要時還應當向當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告?！　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　〉谑隆∽浴z　　　　　　　　　　　　　　　第一節(jié)　原　則　　第三百零六條　質(zhì)量管理部門應當定期組織對企業(yè)進行自檢，監(jiān)控本規(guī)范的實施情況，評估企業(yè)是否符合本規(guī)范要求，并提出必要的糾正和預防措施?！　　　　　　　　　　　　　　?第二節(jié)　自　檢　　第三百零七條　自檢應當有計劃，對機構與人員、廠房與設施、設備、物料與產(chǎn)品、確認與驗證、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、委托生產(chǎn)與委托檢驗、產(chǎn)品發(fā)運與召回等項目定期進行檢查?！　〉谌倭惆藯l　應當由企業(yè)指定人員進行獨立、系統(tǒng)、全面的自檢，也可由外部人員或專家進行獨立的質(zhì)量審計?！　〉谌倭憔艞l　自檢應當有記錄。自檢完成后應當有自檢報告，內(nèi)容至少包括自檢過程中觀察到的所有情況、評價的結論以及提出糾正和預防措施的建議。自檢情況應當報告企業(yè)高層管理人員?！　　　　　　　　　　　　　　　〉谑恼隆「健t　　第三百一十條　本規(guī)范為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求。對無菌藥品、生物制品、血液制品等藥品或生產(chǎn)質(zhì)量管理活動的特殊要求，由國家食品藥品監(jiān)督管理局以附錄方式另行制定?！　〉谌僖皇粭l　企業(yè)可以采用經(jīng)過驗證的替代方法，達到本規(guī)范的要求?！　〉谌僖皇l　本規(guī)范下列術語（按漢語拼音排序）的含義是：　?。ㄒ唬┌b　　待包裝產(chǎn)品變成成品所需的所有操作步驟，包括分裝、貼簽等。但無菌生產(chǎn)工藝中產(chǎn)品的無菌灌裝，以及最終滅菌產(chǎn)品的灌裝等不視為包裝?！　。ǘ┌b材料　　藥品包裝所用的材料，包括與藥品直接接觸的包裝材料和容器、印刷包裝材料，但不包括發(fā)運用的外包裝材料?！　。ㄈ┎僮饕?guī)程　　經(jīng)批準用來指導設備操作、維護與清潔、驗證、環(huán)境控制、取樣和檢驗等藥品生產(chǎn)活動的通用性文件，也稱標準操作規(guī)程。　?。ㄋ模┊a(chǎn)品　　包括藥品的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品?！　。ㄎ澹┊a(chǎn)品生命周期　　產(chǎn)品從最初的研發(fā)、上市直至退市的所有階段?！　。┏善贰　∫淹瓿伤猩a(chǎn)操作步驟和最終包裝的產(chǎn)品?！　。ㄆ撸┲匦录庸ぁ　⒛骋簧a(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標準的一批中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的一部分或全部，采用不同的生產(chǎn)工藝進行再加工，以符合預定的質(zhì)量標準。　?。ò耍┐b產(chǎn)品　　尚未進行包裝但已完成所有其他加工工序的產(chǎn)品。　　（九）待驗　　指原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品，采用物理手段或其他有效方式將其隔離或區(qū)分，在允許用于投料生產(chǎn)或上市銷售之前貯存、等待作出放行決定的狀態(tài)?！　。ㄊ┌l(fā)放　　指生產(chǎn)過程中物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、文件、生產(chǎn)用模具等在企業(yè)內(nèi)部流轉的一系列操作?！　。ㄊ唬万炂凇　≡o料、包裝材料貯存一定時間后，為確保其仍適用于預定用途，由企業(yè)確定的需重新檢驗的日期?！　。ㄊ┌l(fā)運　　指企業(yè)將產(chǎn)品發(fā)送到經(jīng)銷商或用戶的一系列操作，包括配貨、運輸?shù)??！　。ㄊ┓倒ぁ　⒛骋簧a(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標準的一批中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品、成品的一部分或全部返回到之前的工序，采用相同的生產(chǎn)工藝進行再加工，以符合預定的質(zhì)量標準。　?。ㄊ模┓判小　σ慌锪匣虍a(chǎn)品進行質(zhì)量評價，作出批準使用或投放市場或其他決定的操作?！　。ㄊ澹└邔庸芾砣藛T　　在企業(yè)內(nèi)部最高層指揮和控制企業(yè)、具有調(diào)動資源的權力和職責的人員。　?。ㄊ┕に囈?guī)程　　為生產(chǎn)特定數(shù)量的成品而制定的一個或一套文件，包括生產(chǎn)處方、生產(chǎn)操作要求和包裝操作要求，規(guī)定原輔料和包裝材料的數(shù)量、工藝參數(shù)和條件、加工說明（包括中間控制）、注意事項等內(nèi)容?！　。ㄊ撸┕獭　≈肝锪?、設備、儀器、試劑、服務等的提供方，如生產(chǎn)商、經(jīng)銷商等。　?。ㄊ耍┗厥铡　≡谀骋惶囟ǖ纳a(chǎn)階段，將以前生產(chǎn)的一批或數(shù)批符合相應質(zhì)量要求的產(chǎn)品的一部分或全部，加入到另一批次中的操作。　?。ㄊ牛┯嬎銠C化系統(tǒng)　　用于報告或自動控制的集成系統(tǒng)，包括數(shù)據(jù)輸入、電子處理和信息輸出?！　。ǘ┙徊嫖廴尽　〔煌?、輔料及產(chǎn)品之間發(fā)生的相互污染?！　。ǘ唬┬省　≡谝?guī)定條件下，確定測量、記錄、控制儀器或系統(tǒng)的示值（尤指稱量）或實物量具所代表的量值，與對應的參照標準量值之間關系的一系列活動?！　。ǘ╇A段性生產(chǎn)方式　　指在共用生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，在一段時間內(nèi)集中生產(chǎn)某一產(chǎn)品，再對相應的共用生產(chǎn)區(qū)、設施、設備、工器具等進行徹底清潔，更換生產(chǎn)另一種產(chǎn)品的方式?！　。ǘ崈魠^(qū)　　需要對環(huán)境中塵粒及微生物數(shù)量進行控制的房間（區(qū)域），其建筑結構、裝備及其使用應當能夠減少該區(qū)域內(nèi)污染物的引入、產(chǎn)生和滯留?！　。ǘ模┚湎薅取　∠到y(tǒng)的關鍵參數(shù)超出正常范圍，但未達到糾偏限度，需要引起警覺，可能需要采取糾正措施的限度標準?！　。ǘ澹┘m偏限度　　系統(tǒng)的關鍵參數(shù)超出可接受標準，需要進行調(diào)查并采取糾正措施的限度標準。　?。ǘz驗結果超標　　檢驗結果超出法定標準及企業(yè)制定標準的所有情形?！　。ǘ撸┡　〗?jīng)一個或若干加工過程生產(chǎn)的、具有預期均一質(zhì)量和特性的一定數(shù)量的原輔料、包裝材料或成品。為完成某些生產(chǎn)操作步驟，可能有必要將一批產(chǎn)品分成若干亞批，最終合并成為一個均一的批。在連續(xù)生產(chǎn)情況下，批必須與生產(chǎn)中具有預期均一特性的確定數(shù)量的產(chǎn)品相對應，批量可以是固定數(shù)量或固定時間段內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品量?！　±纾嚎诜蛲庥玫墓腆w、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺混合設備一次混合所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；口服或外用的液體制劑以灌裝（封）前經(jīng)最后混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批?！　。ǘ耍┡枴　∮糜谧R別一個特定批的具有唯一性的數(shù)字和（或）字母的組合?！　。ǘ牛┡涗洝　∮糜谟浭雒颗幤飞a(chǎn)、質(zhì)量檢驗和放行審核的所有文件和記錄，可追溯所有與成品質(zhì)量有關的歷史信息。　?。ㄈ怄i間　　設置于兩個或數(shù)個房間之間（如不同潔凈度級別的房間之間）的具有兩扇或多扇門的隔離空間。設置氣鎖間的目的是在人員或物料出入時，對氣流進行控制。氣鎖間有人員氣鎖間和物料氣鎖間?！　。ㄈ唬┢髽I(yè)　　在本規(guī)范中如無特別說明，企業(yè)特指藥品生產(chǎn)企業(yè)?！　。ㄈ┐_認　　證明廠房、設施、設備能正確運行并可達到預期結果的一系列活動?！　。ㄈ┩素洝　⑺幤吠诉€給企業(yè)的活動?！　。ㄈ模┪募　”疽?guī)范所指的文件包括質(zhì)量標準、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、記錄、報告等?！　。ㄈ澹┪锪稀　≈冈稀⑤o料和包裝材料等?！　±纾夯瘜W藥品制劑的原料是指原料藥；生物制品的原料是指原材料；中藥制劑的原料是指中藥材、中藥飲片和外購中藥提取物；原料藥的原料是指用于原料藥生產(chǎn)的除包裝材料以外的其他物料?！　。ㄈ┪锪掀胶狻　‘a(chǎn)品或物料實際產(chǎn)量或實際用量及收集到的損耗之和與理論產(chǎn)量或理論用量之間的比較，并考慮可允許的偏差范圍?！　。ㄈ撸┪廴尽　≡谏a(chǎn)、取樣、包裝或重新包裝、貯存或運輸?shù)炔僮鬟^程中，原輔料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品受到具有化學或微生物特性的雜質(zhì)或異物的不利影響?！　。ㄈ耍炞C　　證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達到預期結果的一系列活動?！　　。ㄈ牛┯∷b材料　　指具有特定式樣和印刷內(nèi)容的包裝材料，如印字鋁箔、標簽、說明書、紙盒等?！　。ㄋ氖┰o料　　除包裝材料之外，藥品生產(chǎn)中使用的任何物料?！　。ㄋ氖唬┲虚g產(chǎn)品　　指完成部分加工步驟的產(chǎn)品，尚需進一步加工方可成為待包裝產(chǎn)品?！　。ㄋ氖┲虚g控制　　也稱過程控制，指為確保產(chǎn)品符合有關標準，生產(chǎn)中對工藝過程加以監(jiān)控，以便在必要時進行調(diào)節(jié)而做的各項檢查?？蓪Νh(huán)境或設備控制視作中間控制的一部分?！　〉谌僖皇龡l　本規(guī)范自2011年3月1日起施行。按照《中華人民共和國藥品管理法》第九條規(guī)定，具體實施辦法和實施步驟由國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定。32 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