【正文】 的暴露操作，需防止物料及產品所產生的塵粒、氣體、蒸氣、噴霧物或生物體等引起污染和交叉污染；污染既可有環(huán)境圣藥品/物料的污染，又有藥品/物料對環(huán)境的污染，還有藥品與藥品之間的交叉污染等。生產過程同一操作間可能同時存在幾種物料或擺放加工前后的中間產品，操作時又要從容器到設備，再從設備到容器，都可能發(fā)生混淆和差錯。所以規(guī)定每一房間或設備、容器標明產品或物料名稱、批號、數量的狀態(tài)標志。GMP規(guī)定：為防止藥品被污染和混淆，生產操作應采取以下措施：1． 生產前應確認無上次生產遺留物2． 應防止塵埃的產生與擴散3． 不同產品品種、規(guī)格的生產操作不得在同一生產操作間同時進行4． 有數條包裝線同時進行包裝時，應采取隔離或其他有效防止污染或混淆的設施5． 生產過程中應防止物料及產品所產生的氣體、蒸氣、噴霧物或生物體等引起的交叉污染6． 每一生產操作間或生產用設備、容器應有所生產的產品或物料名稱、批號、數量等狀態(tài)標示 7． 直接入藥的藥材粉末，配料前應做微生物檢查生產過程的處理過程不得對藥品造成影響。如：干燥溫度、滅菌方法等。GMP規(guī)定：揀選后藥材的洗滌應使用流動水。用過的水不得用于洗滌其它藥材。不同藥性的藥材不得在一起洗滌。洗滌后的藥材及切制和炮制品不宜露天干燥藥材及其中間產品的滅菌方法應以不改變藥材的藥效、質量為原則生產過程中使用的工藝用水應根據產品工藝規(guī)程選用，工藝用水應符合質量標準，并定期檢驗，檢驗有記錄。應根據維結果，規(guī)定檢驗周期。不得對藥品質量產生影響。GMP規(guī)定：第批藥品每一生產階段完成后必須由生產操作人員清場，填寫清場記錄。清場記錄的內容包括：工序、品名、生產批號、清場日期、檢查項目及結果、清場負責人及復核人簽名。清場記錄應納入批生產記錄3．清場與消毒清場時間：每批結束或一批的一個階段完成后，我們要進行清場；清場內容：包括物料清理和物料平衡計算、記錄填寫和清理、現場清潔和消毒，法場結果需另一個人復查。清場作用：清場能防止本批物料遺留至下批發(fā)生混淆，避免差錯。清潔消毒能避免污染。三、物料平衡與放行 物料平衡：產品或物料的理論產量或理論用量與實際產量或用量之間的比較，并適當考慮可允許的正常偏差在每批的一個工序或生產階段結束時，我們需要將物料用量或產品的產量的理論與實際之間比較，如果偏差超出正常情況，意味著可能已發(fā)生了混淆和差錯，可能是上批藥品或其他物體的混入造成平衡過高，也可能是發(fā)生“跑料”或是設備異常造成，或是稱量過程差錯或計量器具不準，都說明我們的物料或產品可能不正常，存在質量風險，必須經過調查評價排除質量問題后才能流入下一工序或出廠。切記：物料平衡是生產過程中防混淆、差錯的有效工具。我們要認真清點和計算平衡，即使該工序規(guī)程沒有要求，也要自己經過衡量。 收率和物料平衡： 都是藥品生產的主要指標，收率屬于經濟指標，只計算合格的數量；物料平衡屬于質量指標，計算合格、殘損、抽樣等實際量與理論量相比較，是為了防止混淆和差錯還缺一塊，到哪里去了？??？ 中間產品的流轉、成品放行：物料、中間產品、成品在使用前、轉入下一工序時、出廠前都要經過QA的審查生產過程和結果是否符合規(guī)定，決定是否放行或流轉。QA在幫助我們排查隱患，避免我們的小失誤釀成大錯，我們與QA目標一致。四、關鍵操作1． 稱量投料與復核藥品生產通常使用多種原料和輔料。原輔料的配比直接影響到藥物的有效、安全和穩(wěn)定，還有其加工性質（如流動性）。藥品生產必須按照工藝規(guī)程規(guī)定處方進行衡量投料，標準處方在生產指令中體現。所以，我們應按生產指令進行稱配。稱量操作的正確與準確都將直接影響生產質量。所以我們稱量需要嚴格按規(guī)程仔細進行，稱量配料過程必須經過獨立的復核。稱量要求：依據指令 （按照指令的品名與數量）核對物料 （品名王規(guī)格、批號效期、狀態(tài)）選擇計量器具 （選擇與物料重量與精度要求相一致的計量器具，經校準和調零）準確稱量經過復核及時記錄與標志 GMP規(guī)定：稱量環(huán)境空氣潔凈度等級應與生產要求一致；并有捕塵和防止交叉污染的設施復核與雙人復核A藥品錯貼B標簽，服用后產生事故！2．印字包裝包裝是藥品生產過程中最容易發(fā)生混淆、差錯的工序，如：清場不徹底造成產品混批，標簽印錯批號、效期、數量短缺、錯貼標簽等。貼簽和裝說明書包裝差錯將造成患者的誤導和錯 用，造成嚴重后果。 可能造成混淆、差錯的原因：同時操作人員相對較多，容 易相互影響；標簽、說明書外觀相似，不易區(qū)分；打印批號 和效期計算容易出錯；操作人員重復操作后，復核意識下降。包裝前產品無明顯標志。醫(yī)生患者使用藥品依據標簽、說明書，若發(fā)生差錯，后果嚴重。所以，我們需要操作前認真復核，包括產品、包材、印字設備等，可將印刷包材的編碼和版本號印制在包材上，復核時可只復核號碼。首樣復核、打印批號、有效期至第一個樣品須經過另一人復核。嚴格清場，認真進行物料統(tǒng)計與衡量，對偏差超出規(guī)定必須查明原因。GMP規(guī)定：標簽要計數發(fā)放、領用人核對、簽名使用數、殘損數及剩余數之和應與領用數相符印有批號的殘損或剩余標簽應由專人負責計數銷毀五、生產過程中緊急情況處理生產過程中難免發(fā)生故障而出現一些異常并共同特有的緊急情況，因此我們需要建立應急措施預案，以便正確處理，以避免或降低對產品的影響。處理原則：本著防污染、防混淆、防差錯的原則，情況發(fā)生前的正常物料、發(fā)生時正在操作的物料，恢復正常后生產的物料應區(qū)分標識和存放，經質量管理部門評價批準后按規(guī)定處理，以降低或避免損失1．停電或空氣凈化系統(tǒng)突然故障立即停止生產操作，關閉設備電源。將正在操作物料密閉，做好標志。緊急情況發(fā)生前、發(fā)生時、恢復生產后的物料產品分標志存放，等待處理通知。除立即向上級匯報等必要走動外，人員盡量減少走動；若時間長，接到通知后緩慢離開，所有動作幅度應盡量減小。避免開啟層流保護和通往低級別區(qū)域的門和傳遞窗?；謴驼：螅諝鈨艋到y(tǒng)需自凈一段時間，接到上級通知后方才恢復生產。2．設備故障立即停止運行，向上級或質量部門匯報，等待處理。3．其他緊急情況若遇危及安全的緊急情況，如火災、超壓等到緊急情況必須立即匯報并同時做適當的應急處理，避免事故擴大。第三節(jié) 物料管理和質量藥品生產企業(yè)的質量管理部門負責藥品生產全過程的質量管理和檢驗。物料管理貫穿藥品生產全過程，質量管理控制藥品生產的全過程。物料是質量管理重要的管理對象。一、質量管理質量管理部門負責建立健全藥品生產文件化的質量保證體系并促進實施；對制度規(guī)程的執(zhí)行進行復核；評價和決定物料、中間產品、成品的使用或發(fā)放；審核不合格品的處理；對其他影響產品質量的關鍵環(huán)節(jié)進行控制或復核。從而保證質量保證體系的有效運行，防止和降低對物料產品的污染、混淆、差錯。GMP規(guī)定：藥品生產企業(yè)的質量管理部門應負責藥品生產全過程的質量管理和檢驗決定物料和中間產品的使用審核成品發(fā)放前批生產記錄，決定成品發(fā)放評價原料、中間產品及成品的質量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期、藥品有效期提供數據審核不合格品處理程序會同有關部門對主要物料供貨商質量體系進行評估二、驗證企業(yè)對影響產品質量的主要因素均通過驗證和再驗證，證明我們的程序、生產過程、設備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達到和保障產品質量的均一穩(wěn)定。驗證：證明任何程序、生產過程、設備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達到預期的效果的有文件證明的一系列活動三、退貨和收回藥品生產企業(yè)應建立藥品退貨和收回的書面程序，并有記錄。藥品退貨和收回記錄內容應包括：品名、批號、規(guī)格、數量、退貨和收回單位及地址、退貨和收回原因及日期、處理意見。因質量原因退貨和收回的藥品制劑，應在質量管理部門的監(jiān)督下銷毀，涉及其他批號時，應同時處理。產品收回：影響企業(yè)的聲譽，需要花費更大的費用可能是因為我們：操作失誤，造成組分不符合規(guī)定貼錯標簽或印錯批號效期清場不徹底造成的混藥、混批四、投訴與不良反應報告企業(yè)應建立藥品不良反應監(jiān)察報告制度，指定專門機構或專人負責管理。對用戶的藥品質量投訴和藥品不良反應做詳細記錄并調查處理。應對藥品不良反應及時間向當地藥品監(jiān)督管理部門報告。藥品生產出現重大質量問題時，應及時向當地藥品監(jiān)督管理部門報告。五、自檢企業(yè)至少每年組織一次自檢。定期自檢：每年至少一次 按預定的程序 對GMP全要素目的：證實與GMP的一致性使我們的質量保證體系得到改進和更加完善六、對QA的態(tài)度QA負責建立、維護和改進藥品生產質量保證體系。對體系文件執(zhí)行的符合性和有效性進行復核確認，并對體系文件執(zhí)行的符合性和有效性進行復核確認，并對影響產品質量的關鍵過程和結果進行復核，發(fā)現隱患和風險，予以糾正，維護和促進體系完善。因此，企業(yè)和QA的目標一致。對QA的工作應充分理解和支持配合。QA是友好的，所以無須隱瞞。QA是統(tǒng)一戰(zhàn)線的戰(zhàn)友，是向著保證產品質量的共同目標共進的保障。第四章 法如果有一天，世界上沒有了法，將會是怎樣？……一 片 混 亂國有國法。家有家規(guī)。國家沒有法會陷入混亂，企業(yè)沒有法會走向滅亡。法是保障和促進發(fā)展。一、 企業(yè)的法法是什么？法是國家的政策法規(guī)，是企業(yè)制定的規(guī)章制度、程序辦法等。企業(yè)的法從來源上可以分為“外部法”和“內部法”兩種?！巴獠糠ā卑▏业南嚓P法律、法規(guī)、條例。通知、辦法、規(guī)定，如《藥品管理法》、《藥品生產質量管理規(guī)范》（GMP）、《藥品包裝、標簽和說明書管理規(guī)定》等，是行業(yè)共同遵循的準則。藥品監(jiān)督管理部門將監(jiān)督藥品生產企業(yè)及個人是否按照GMP組織生產，否則將依法追究相應的法律責任。對于“外部法”，企業(yè)必須遵循并關注更新。 政府授予SFDA權利和責任，負責監(jiān)督藥品生產是否遵循GMP的條例SFDA：國家食品藥品監(jiān)督管理局我們的建筑我們的記錄我們的設備我們的產品的生產銷售 SFDA監(jiān)督……標簽和包裝，我們怎樣購買和貯藏物料我們怎樣進行工作的“內部法”包括公司的各項規(guī)章制度、程序辦法等，涵蓋企業(yè)管理的各個方面，是企業(yè)工作的依據和標準。內部法通常在企業(yè)形成書面規(guī)定，主要為藥品生產質量管理文件。 藥品管理法 藥品生產質量管理規(guī)范 藥品生產企業(yè)藥品生產質量管理文件二 、藥品生產質量管理文件藥品生產需要可靠的質量保證體系，而良好的文件是質量保證體系不可或缺的基本部分。企業(yè)結合GMP要求與企業(yè)實際，建立了藥品生產質量管理文件，涵蓋GMP的各個方面，形成文件化的質量管理體系。 GMP是藥品生產的指導原則文件規(guī)定：文件是指一切涉及藥品生產質量管理的書面標準和實施中的記錄結果GMP規(guī)定文件應建立內容：GMP規(guī)定：藥品生產企業(yè)應有生產管理、質量管理的各項制度和記錄；1． 廠房、設施和設備的使用、維護、保養(yǎng)、檢修等制度和記錄2． 物料驗收、生產操作、檢驗、發(fā)放、成品銷售和用戶投訴等制度和記錄3． 不合格品管理、物料退庫和報廢、緊急情況處理等制度和記錄4． 環(huán)境、廠房、設備、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄5． 本規(guī)范和專業(yè)技術培訓等制度記錄產品生產管理文件主要有：1． 生產工藝規(guī)程、崗位操作法或標準操作規(guī)程生產工藝規(guī)程的內容包括：品名、劑型、處方、生產工藝的操作要求，物料、中間產品、成品的質量標準和技術參數及儲存注意事項，物料平衡的計算方法，成品容器、包裝材料的要求等崗位操作法的內容包括：生產操作方法和要點，重點操作的復核、復查，中間產品質量標準及控制，安全和勞動保護，設備維修、清洗，異常情況處理和報告，工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生等標準操作規(guī)程的內容包括：題目、編號、制定人及制定日期、審核人及審核日期、批準人及批準日期、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)日期、分發(fā)部門，標題及正文2．批生產記錄批生產記錄內容包括：產品名稱、生產批號、生產日期、操作者、復核者簽名，有關操作與設備、相關生產階段的產品數量、物料平衡的計算、生產過程的控制記錄及特殊問題記錄產品質量管理文件主要有：1． 藥品的申請及審批文件2． 物料、中間產品和成品質量標準及其檢驗操作規(guī)程3． 產品質量穩(wěn)定性考察4． 批檢驗記錄二、 文件的作用通過建立書面化的文件，規(guī)定了企業(yè)的管理系統(tǒng)，明確各自的管理和工作職責，減少語言傳遞可能發(fā)生的差錯，保證所有執(zhí)行人員均能獲得有關活動的詳細指令并遵照執(zhí)行，可以對有缺陷或疑有缺陷產品的歷史進行追蹤。在文件系統(tǒng)的建立上和每份文件的形成過程中，GMP原則（防污染、防混淆、防差錯）得到充分的考慮