【正文】 127條　過期或廢棄的印刷包裝材料應當予以銷毀并記錄?！衩鞔_需要銷毀的包裝材料的類別。第五節(jié)　成　品第128條　成品放行前應當待驗貯存。●增加對成品釋放前的控制，對其質量狀態(tài)、標識、貯存位置按待驗質量狀態(tài)進行管理，防止差錯的發(fā)生。 第129條　成品的貯存條件應當符合藥品注冊批準的要求?！裨黾訉Τ善焚A存條件的要求，強化企業(yè)依照產品注冊標準要求進行生產和成品貯運管理。第六節(jié)　特殊管理的物料和產品第130條　麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品、藥品類易制毒化學品及易燃、易爆和其他危險品的驗收、貯存、管理應當執(zhí)行國家有關的規(guī)定?！駨娬{特殊物品的管理應符合國家有關法規(guī)的規(guī)定。第七節(jié)　其　他第131條　不合格的物料、中間產品、待包裝產品和成品的每個包裝容器上均應當有清晰醒目的標志，并在隔離區(qū)內妥善保存?！駥⒉缓细窨刂茖ο笥稍缓细裎锪蠑U展到不合格的中間、待包裝產品及成品?！駥τ诓缓细裎锲返馁A存方法根據(jù)目前企業(yè)的實際執(zhí)行做法，由原先規(guī)定要專區(qū)存放，修訂為要存放在足夠的隔離區(qū)內，便于企業(yè)有效控制不合格物品。第132條　不合格的物料、中間產品、待包裝產品和成品的處理應當經質量管理負責人批準，并有記錄?！衩鞔_質量管理負責人不合格物品的處理審評的職責。 第133條　產品回收需經預先批準，并對相關的質量風險進行充分評估，根據(jù)評估結論決定是否回收?；厥諔敯凑疹A定的操作規(guī)程進行，并有相應記錄。回收處理后的產品應當按照回收處理中最早批次產品的生產日期確定有效期?！裉岢鰧υ?、中間產品、待包裝產品、成品的回收處理的相關規(guī)定?！褚笃髽I(yè)在執(zhí)行回收操作時需進行質量風險評估，并建立相關的程序規(guī)定和生產記錄，并對回收產品的生產日期確定方法進行了規(guī)定。第134條　制劑產品不得進行重新加工。不合格的制劑中間產品、待包裝產品和成品一般不得進行返工。只有不影響產品質量、符合相應質量標準，且根據(jù)預定、經批準的操作規(guī)程以及對相關風險充分評估后，才允許返工處理。返工應當有相應記錄?！衩鞔_回收、重新加工與返工的區(qū)別●根據(jù)國家注冊相關規(guī)定，考慮產品質量風險，增加對返工與重新加工的規(guī)定?！衩鞔_制劑產品不得重新加工的要求?！衩鞔_對于需要返工生產時的操作進行原則性的要求，并要求建立返工處理的記錄。 第135條　對返工或重新加工或回收合并后生產的成品，質量管理部門應當考慮需要進行額外相關項目的檢驗和穩(wěn)定性考察。●提出對返工、重新加工或回收生產的成品質量控制的要求?！衩鞔_要求需要增加額外的質量檢驗項目，必要時還需要進行穩(wěn)定性考察，最大程度避免產品質量風險的發(fā)生。第136條　企業(yè)應當建立藥品退貨的操作規(guī)程，并有相應的記錄，內容至少應當包括：產品名稱、批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨單位及地址、退貨原因及日期、最終處理意見。 同一產品同一批號不同渠道的退貨應當分別記錄、存放和處理。●明確產品退貨的有關管理要求?！裢瑫r提出對同一產品同一批號不同渠的管理要求。第137條　只有經檢查、檢驗和調查，有證據(jù)證明退貨質量未受影響，且經質量管理部門根據(jù)操作規(guī)程評價后，方可考慮將退貨重新包裝、重新發(fā)運銷售。評價考慮的因素至少應當包括藥品的性質、所需的貯存條件、藥品的現(xiàn)狀、歷史，以及發(fā)運與退貨之間的間隔時間等因素。不符合貯存和運輸要求的退貨，應當在質量管理部門監(jiān)督下予以銷毀。對退貨質量存有懷疑時，不得重新發(fā)運?！　ν素涍M行回收處理的，回收后的產品應當符合預定的質量標準和第一百三十三條的要求?！　⊥素浱幚淼倪^程和結果應當有相應記錄?！衩鞔_退貨產品的處理原則要求●根據(jù)企業(yè)在處理退貨產品時遇到的不同情況，提出對可以重新包裝成品要求，在可以重新包裝的產品，在重新包裝前需要按照規(guī)定的程序進行管理。 ●強調對于退貨產品如需要進行回收處理特殊管理。 第七章　確認與驗證第138條　企業(yè)應當確定需要進行的確認或驗證工作，以證明有關操作的關鍵要素能夠得到有效控制。確認或驗證的范圍和程度應當經過風險評估來確定。●提出確認與驗證的概念?！裨黾域炞C的目的闡述，確定驗證范圍和程度的確定方法。第139條　企業(yè)的廠房、設施、設備和檢驗儀器應當經過確認，應當采用經過驗證的生產工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進行生產、操作和檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)?！窀鶕?jù)關驗證實施的要求，進一步提出驗證狀態(tài)保持的理念。●驗證狀態(tài)保持的主要手段有： 一預防性維護保養(yǎng)（設備） 一校驗（設備） 一變更控制（質量保證） 一生產過程控制（物料采購、生產管理、質量檢驗） 一產品年度回顧（質量保證） 一再驗證管理（質量保證、驗證管理）第140條　應當建立確認與驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達到以下預定的目標：　?。ㄒ唬┰O計確認應當證明廠房、設施、設備的設計符合預定用途和本規(guī)范要求；　?。ǘ┌惭b確認應當證明廠房、設施、設備的建造和安裝符合設計標準；　?。ㄈ┻\行確認應當證明廠房、設施、設備的運行符合設計標準；　　（四）性能確認應當證明廠房、設施、設備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標準；　　（五）工藝驗證應當證明一個生產工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產出符合預定用途和注冊要求的產品?！窦毣煌炞C階段的目的要求，突出驗證生命周期的概念與要求。 第141條　采用新的生產處方或生產工藝前，應當驗證其常規(guī)生產的適用性。生產工藝在使用規(guī)定的原輔料和設備條件下，應當能夠始終生產出符合預定用途和注冊要求的產品。●強調前驗證的發(fā)起的時機， 一采用新的產品處方 一采用新生產工藝●并提出工藝驗證的目標：生產的適用性。第142條　當影響產品質量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產設備、生產環(huán)境（或廠房）、生產工藝、檢驗方法等發(fā)生變更時，應當進行確認或驗證。必要時，還應當經藥品監(jiān)督管理部門批準?！褚罁?jù)維護驗證狀態(tài)的管理原則，完善當發(fā)生變更時需要進行確認或驗證的要求；●提出必要時經藥品監(jiān)督管理部門批準的要求。 第143條　清潔方法應當經過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗證應當綜合考慮設備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應的取樣回收率、殘留物的性質和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素?！駥η鍧嵆绦蛱岢雒鞔_的驗證要求；●詳細規(guī)定了清潔驗證的要點和技術要求。第144條　確認和驗證不是一次性的行為。首次確認或驗證后，應當根據(jù)產品質量回顧分析情況進行再確認或再驗證。關鍵的生產工藝和操作規(guī)程應當定期進行再驗證，確保其能夠達到預期結果?！窀鶕?jù)再驗證的要求，進一步強調定期進行再驗證?！窠Y合驗證狀態(tài)維護的理念，強調通過產品質量回顧分析作為工藝再驗證的發(fā)起時機。●對于產品有風險的生產設備、工藝應定期進行再驗證。 第145條　企業(yè)應當制定驗證總計劃，以文件形式說明確認與驗證工作的關鍵信息。●提出驗證總計劃的概念?？傆媱澥球炞C主計劃為公司的整個驗證工作的實施提供政策、導向以及公司生產、設施、系統(tǒng)和質量計劃的總體情況。其目的包括：保證驗證方法的一致性和合理性。界定工藝、設備，使其處于受控狀態(tài)。是制定驗證程序、草案及報告的基礎。為驗證的有效實施提供保證。作為相關人員的培訓工具。第146條　驗證總計劃或其他相關文件中應當作出規(guī)定，確保廠房、設施、設備、檢驗儀器、生產工藝、操作規(guī)程和檢驗方法等能夠保持持續(xù)穩(wěn)定?！褚?guī)定驗證總計劃文件的主要內容。驗證總計劃適用于公司內所有與生產有關的公共設施、設備、生產工藝、實驗室設備、清潔方法和檢驗方法的驗證。 第147條　應當根據(jù)確認或驗證的對象制定確認或驗證方案，并經審核、批準。確認或驗證方案應當明確職責?！裨黾釉隍炞C前審核批準的要求；●強調規(guī)定各部門在驗證工作中具體的職責。第148條　確認或驗證應當按照預先確定和批準的方案實施，并有記錄。確認或驗證工作完成后，應當寫出報告，并經審核、批準。確認或驗證的結果和結論（包括評價和建議）應當有記錄并存檔。 ●增加要求驗證應按照預先確定和批準的方案實施的控制要求。 第149條　應當根據(jù)驗證的結果確認工藝規(guī)程和操作規(guī)程?！駨娬{工藝驗證報告與工藝規(guī)程和相關操作規(guī)程一致性，確保工藝驗證的狀態(tài)的有效控制。第八章　文件管理第一節(jié)　原　則第150條　文件是質量保證系統(tǒng)的基本要素。企業(yè)必須有內容正確的書面質量標準、生產處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及記錄等文件?！駨娬{GMP文件的重要性和文件系統(tǒng)的組成。 第151條　企業(yè)應當建立文件管理的操作規(guī)程，系統(tǒng)地設計、制定、審核、批準和發(fā)放文件。與本規(guī)范有關的文件應當經質量管理部門的審核?！衩鞔_增加質量管理部門對GMP相關文件進行審核的管理要求。第152條　文件的內容應當與藥品生產許可、藥品注冊等相關要求一致，并有助于追溯每批產品的歷史情況?！駨娬{GMP相關技術文件的內容與產品注冊資料一致性的要求，并提出可進行產品質量信息可追溯的要求。 第153條　文件的起草、修訂、審核、批準、替換或撤銷、復制、保管和銷毀等應當按照操作規(guī)程管理，并有相應的文件分發(fā)、撤銷、復制、銷毀記錄?！襁M一步明確補充文件受控發(fā)放與撤銷、銷毀的記錄要求。第154條　文件的起草、修訂、審核、批準均應當由適當?shù)娜藛T簽名并注明日期?！襁M一步明確專門規(guī)定文件的起草、修訂、審核與批準的管理要求。 第155條　文件應當標明題目、種類、目的以及文件編號和版本號。文字應當確切、清晰、易懂，不能模棱兩可。●進一步明確文件版本號的管理要求。第156條　文件應當分類存放、條理分明，便于查閱?！襁M一步明確了文件的分類存放要求。 第157條　原版文件復制時，不得產生任何差錯；復制的文件應當清晰可辨?！裉岢鑫募椭瀑|量控制的專門要求。第158條　文件應當定期審核、修訂；文件修訂后，應當按照規(guī)定管理，防止舊版文件的誤用。分發(fā)、使用的文件應當為批準的現(xiàn)行文本，已撤銷的或舊版文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)?！襁M一步明確了文件定期審核和防止誤用的要求。 第159條　與本規(guī)范有關的每項活動均應當有記錄，以保證產品生產、質量控制和質量保證等活動可以追溯。記錄應當留有填寫數(shù)據(jù)的足夠空格。記錄應當及時填寫，內容真實，字跡清晰、易讀，不易擦除?！襁M一步明確了記錄填寫的規(guī)范要求。第160條　應當盡可能采用生產和檢驗設備自動打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標明產品或樣品的名稱、批號和記錄設備的信息，操作人應當簽注姓名和日期?！駨娬{客觀電子記錄的使用?！裉岢鰧﹄娮哟蛴∮涗浀墓芾硪蟆?第161條　記錄應當保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的任何更改都應當簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時，應當說明更改的理由。記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，應當作為重新謄寫記錄的附件保存。●進一步明確了記錄更改的規(guī)范要求。第162條　每批藥品應當有批記錄，包括批生產記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄和藥品放行審核記錄等與本批產品有關的記錄。批記錄應當由質量管理部門負責管理，至少保存至藥品有效期后一年?！　≠|量標準、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認、驗證、變更等其他重要文件應當長期保存?！衩鞔_批生產記錄的范圍?！駨娬{質量管理部門對批記錄文件的管理責任?！窳硗鈱Υ_認和驗證、穩(wěn)定性考察記錄提出長期保存的要求。 第163條　如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術或其他可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應當有所用系統(tǒng)的操作規(guī)程；記錄的準確性應當經過核對。　　使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的，只有經授權的人員方可輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應當有記錄；應當使用密碼或其他方式來控制系統(tǒng)的登錄；關鍵數(shù)據(jù)輸入后，應當由他人獨立進行復核?！　∮秒娮臃椒ū４娴呐涗?，應當采用磁帶、縮微膠卷、紙質副本或其他方法進行備份，以確保記錄的安全，且數(shù)據(jù)資料在保存期內便于查閱?！駨娬{對電子記錄的管理，●明確電子記錄的錄入與核對的控制。●明確電子記錄更改與更改途徑的追溯性控制?！衩鞔_電子的備份保存方式的管理要求第二節(jié)　質量標準第164條　物料和成品應當有經批準的現(xiàn)行質量標準；必要時，中間產品或待包裝產品也應當有質量標準。●提出物料和成品質量標準的管理要求。第一百六十五條　物料的質量標準一般應當包括：　?。ㄒ唬┪锪系幕拘畔ⅲ骸　?；　??；　?。弧　?。　?。ǘ┤?、檢驗方法或相關操作規(guī)程編號；　?。ㄈ┒ㄐ院投康南薅纫螅弧　。ㄋ模┵A存條件和注意事項；　?。ㄎ澹┯行诨驈万炂凇！裉岢鑫锪腺|量標準的編寫內容的管理要求。 第166條　外購或外銷的中間產品和待包裝產品應當有質量標準；如果中間產品的檢驗結果用于成品的質量評價，則應當制定與成品質量標準相對應的中間產品質量標準?！駥τ谟型赓徎蛲怃N的中間產品或待包裝產品需制定質量標準?！癞斨虚g產品的質量狀態(tài)不再發(fā)生改變時，中間產品的檢驗結果可用于成品質量評價。—如片劑的中間檢查項目—如無菌制劑的無菌檢測項目在灌裝（滅菌后）取樣。第167條　成品的質量標準應當包括：　　（一）產品名稱以及產品代碼；　?。ǘ漠a品處方編號（如有）；　?。ㄈ┊a品規(guī)格和包裝形式；　?。ㄋ模┤?、檢驗方法或相關操作規(guī)程編號；　　（五）定性和定量的限度要求；　　（六）貯存條件和注意事項；　　（七）有效期?！裉岢龀善返馁|量標準編制內容第三節(jié)　工藝規(guī)程第168條　每種藥品的每個生產批量均應當有經企業(yè)批準的工藝規(guī)程，不同藥品規(guī)格的每種包裝形式均應當有各自的包裝操作要求。工藝規(guī)程的制定應當以注冊批準的工藝為依據(jù)?！駨娬{不同生產批量都應當建立各自的工藝規(guī)程和批生產記錄。第169條　工藝規(guī)程不得任意更改。如需更改，應當按照相關的操作規(guī)程修訂、審核、批準?！襁M一步明確對工藝規(guī)程的文件變更控制要求。第170條　制劑的工藝規(guī)程的內容至少應當包括：　?。ㄒ唬┥a處方：　　 ； 　　 、規(guī)格和批量；　　 （包括生產過