【正文】 溯性矩陣以追溯各標(biāo)準(zhǔn)的測試和完成度。 產(chǎn)品驗(yàn)證 擬進(jìn)行驗(yàn)證的產(chǎn)品清單 產(chǎn)品基本情況統(tǒng)計(jì)表 產(chǎn)品名稱 劑型 包裝規(guī)格 類別 復(fù)驗(yàn)期 執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn) 10 驗(yàn)證進(jìn)度 驗(yàn)證對象 驗(yàn)證進(jìn)度計(jì)劃 1 月 2 月 3 月 4 月 5 月 6 月 7 月 8 月 9 月 10 月 11 月 12 月 廠房 設(shè)施 DQ IQ OQ PQ 空調(diào)凈化系統(tǒng) DQ IQ OQ PQ 純化水系統(tǒng) DQ IQ OQ PQ 設(shè)備 DQ IQ OQ PQ 清洗驗(yàn)證 分析儀器 檢驗(yàn)方法 生產(chǎn)工藝 11 驗(yàn)證維護(hù) 應(yīng)建立一個對于已驗(yàn)證狀態(tài)下的設(shè)施、設(shè)備和工藝的維護(hù)程序。 －由于過時的硬件或軟件或其它原因，系統(tǒng)不再使用，這些系統(tǒng)將被撤銷并從操作 中去除。 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證可接受標(biāo)準(zhǔn)： －論述計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的概念和需求，對程序目的，范圍和資源做出定義并編制了計(jì)劃。分析方法驗(yàn)證主要考察準(zhǔn)確度、精密度、專屬性、檢測限、定量限、線性與范圍和耐用性。 一般 檢查的可接受標(biāo)準(zhǔn) －目測檢查標(biāo)準(zhǔn)：在進(jìn)行清潔后，設(shè)備外觀上無可見的殘余物。 －在三個連續(xù)批次中間的最終產(chǎn)品符合 質(zhì)保部 的放行標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)連續(xù)生產(chǎn) 3批產(chǎn)品以 決定可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素。 –確認(rèn) SOP 的適用性。 － 完成設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、計(jì)量設(shè)備校驗(yàn)規(guī)程、設(shè)備清潔規(guī)程等文件；制定設(shè)備維護(hù)計(jì)劃、潤滑計(jì)劃 。 －設(shè)備供應(yīng)廠家提供的設(shè)備技術(shù)參數(shù)與要求一致 。 －電導(dǎo)率應(yīng)小于 。 －純化水系統(tǒng)各單元設(shè)備安裝及公用系統(tǒng)的安裝符合設(shè)計(jì)要求和 GMP 要求。 －潔凈區(qū)相對非潔凈區(qū)壓差應(yīng)大于 10Pa，潔凈 區(qū)內(nèi)產(chǎn)塵量大的房間應(yīng)保持相對負(fù)壓，主要操作間相對于潔凈走廊應(yīng)為保持正壓。 －潔凈室建材及施工應(yīng)符 合 GMP 及相關(guān)法規(guī)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)要求 。 －所有相關(guān)的 SOP 都已準(zhǔn)備好 。 －設(shè)備的文件記錄已完成，并包括現(xiàn)行狀態(tài)的規(guī)格、管道和儀器圖，供應(yīng)商的文件，電腦或電腦化的系統(tǒng)的文件，手冊指南和維護(hù)文件，備件清單 。 8 可接收標(biāo)準(zhǔn) 設(shè)計(jì)確認(rèn)（ DQ） 對于 DQ 的接 受，必須 通過下列一般標(biāo)準(zhǔn)： －制定了用戶需求（ URS）或技術(shù)規(guī)格（責(zé)任部門） 。 －凈化 空調(diào)系統(tǒng)、純化水系統(tǒng) 驗(yàn)證周期為一 年 。 －設(shè)備的改變 。 －與產(chǎn)品接觸的設(shè)備 內(nèi) 表面。 回顧性驗(yàn)證的樣本數(shù)應(yīng)足夠的大，要求 10－ 30 個連續(xù)批次的樣本，如果有合理的理由，批次可以減少。 同步驗(yàn)證 同步驗(yàn)證實(shí)際上是在不適合前驗(yàn)證的情況下的退步選 擇。 在完成 符合要求 的 DQ、 IQ、 OQ 和 PQ 后， 設(shè)備 才允許正式批準(zhǔn)使用。新設(shè)備 及 預(yù)防性維護(hù)要求都應(yīng)該加到預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃里。降低風(fēng)險的措施可以是 驗(yàn)證 中的某項(xiàng)具體 檢測 ，或者增加相應(yīng)的控制或檢查 項(xiàng)目 等，這些措施的執(zhí)行情況需在后續(xù)的確認(rèn)活動中進(jìn)行檢查。 **** 關(guān)鍵工藝 控制點(diǎn) **** 6 公用設(shè)施說明 純化水系統(tǒng) 我公司 純化水 系統(tǒng)由機(jī)械過濾器、活性炭過濾器、精密過濾器、一級反滲透裝置、二級反滲透裝置、純水罐、紫外滅菌器、不銹鋼循環(huán)管道組成，設(shè)計(jì)制水能 力為 4 噸 /小時 ，滿足生產(chǎn)各工序、崗位對純化水的需求。 偏差分析 在任何一個驗(yàn)證方案中，必須說明對驗(yàn)證中出現(xiàn)的偏差的處理要求。 －對于驗(yàn)證活動中出現(xiàn)的偏差的評估 。 格式可以是日常的記錄格式，也可以是在方案中為了此驗(yàn)證而專門設(shè)計(jì)的記錄格式，具體的記錄格式可以在附 件中 。 －需取的樣品及取樣計(jì)劃 。內(nèi)容一般包括： 項(xiàng)目概述、驗(yàn)證的范圍、被驗(yàn)證的 對象、驗(yàn)證 進(jìn)度計(jì)劃等內(nèi)容。 驗(yàn)證小組職責(zé) 各個驗(yàn)證小組設(shè)組長一名，分別由待驗(yàn)證的對象職能主管部門負(fù)責(zé)人擔(dān)任為原則，其余來自驗(yàn)證相關(guān)部門人員（如設(shè)備、質(zhì)量、檢驗(yàn)、生產(chǎn)、物料等部門）組成一個驗(yàn)證小組。 其他建筑描述： －質(zhì) 檢 部 /辦公大樓是一座 3 層建筑，位于生產(chǎn)車間的 西南 方。 充分認(rèn)識，高度重視；建立規(guī)程、依規(guī)行事；客觀記錄、慎重結(jié)論；資源保證。 適用 范圍 驗(yàn)證總計(jì)劃適用于公司內(nèi)所有與生產(chǎn)有關(guān)的廠房設(shè)施、設(shè)備、檢驗(yàn)儀器的確認(rèn) ，生產(chǎn)工藝、清潔方法和檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證，其所覆蓋的區(qū)域有 ***車間、 ***車間、化驗(yàn)室。 －純化水系統(tǒng)確認(rèn) 。廠區(qū)內(nèi)有 ****車間（ 、 QC 實(shí)驗(yàn)室、辦公大樓、 原料倉庫、地下儲罐區(qū) 、 綜合倉庫、動力站 、 宿舍樓、食堂 及其他輔助區(qū)。 － 綜合倉庫 是一座 2 層建筑，位于廠區(qū)的西北角方向。 驗(yàn)證小組組長職責(zé) 根據(jù)驗(yàn)證計(jì)劃安排，負(fù)責(zé) 提出 驗(yàn)證 申請 ，組織驗(yàn)證小組人員起草驗(yàn)證方案并按方案要求實(shí)施驗(yàn)證。 驗(yàn)證方案的編寫和批準(zhǔn) 方案由知識具備的人編寫，由質(zhì)保 部審批。 －偏差分析 。測試結(jié)果和 化 驗(yàn)室提供的 檢驗(yàn) 報告 單要被匯總 到測試數(shù)據(jù)表中。 批準(zhǔn)驗(yàn)證方案 后 的 變更 批準(zhǔn)方案執(zhí)行后 后，可能會需要 變更 方案 的情況，在這些情況下，方案的批準(zhǔn)者要 完善和補(bǔ)充批準(zhǔn)方案。執(zhí)行公司《偏差處理管理規(guī)程》 SMP***。 ERP 系統(tǒng) 自控系統(tǒng) 7 驗(yàn)證實(shí)施 驗(yàn)證實(shí)施流程圖 純水儲罐 中間水箱 二級反滲透 二級高壓泵 純水泵 各用水點(diǎn) 紫外滅菌燈 一級反滲透 進(jìn)水電動閥 一級濃水排放 一級增壓泵 二級濃水 原水泵 機(jī)械過濾器 活性碳過濾器 精密過濾器 原水箱 板式換熱器 PH 調(diào)節(jié)裝置 阻垢劑加注裝置 微孔過濾器 驗(yàn)證前的準(zhǔn)備 校驗(yàn) 在驗(yàn)證方案準(zhǔn)備階段，應(yīng)確定使用的驗(yàn)證用的相關(guān)儀器儀表及設(shè)備上的儀表是經(jīng)過校驗(yàn)的。設(shè)備的 DQ 應(yīng)通過檢查已有的 供應(yīng)商報價、用戶的要求、訂單以及供應(yīng)商的訂單確認(rèn)來實(shí)現(xiàn)。 在某些情況下，可以將 OQ 和 IQ 方案合成一個 IOQ；比如，當(dāng)對現(xiàn)有的、相對簡單的設(shè)備和那些可能要搬運(yùn)的設(shè)備進(jìn)行驗(yàn)證時。 應(yīng)連續(xù)生產(chǎn) 3 批 來驗(yàn)證 所設(shè)計(jì)的工藝并證明工藝性能符合預(yù)期。 適用條件： －由于需求量很小而不常生產(chǎn)的產(chǎn)品，如 “孤兒藥物 ”/每年少于三批的產(chǎn)品 /已驗(yàn)證的工藝進(jìn)行周期性驗(yàn)證 。 分析方法的驗(yàn)證必須建立在實(shí)驗(yàn)室分析設(shè)備均已驗(yàn)證 (IQ 及 OQ)合格的基礎(chǔ)上。 再驗(yàn)證 藥品監(jiān)管部門或法規(guī)要 求的強(qiáng)制性再驗(yàn)證 ， 至少包括下述幾種情況： －高效過濾器檢漏 A/B 級區(qū) 2 次 /年， C/D 級區(qū) 1 次 /年（藥品 GMP 指南 廠房設(shè)施與設(shè)備要求） －計(jì)量器具強(qiáng)制檢定，一年一次。 －純化水停用 10 天以上，做三個周期（ 21 天）的再驗(yàn)證 。 －清潔驗(yàn)證一般三年重新進(jìn)行一次再驗(yàn)證 。 －制定了功能方面的要求 。 運(yùn)行確認(rèn)（ OQ） 對于 OQ 的接 受，必須通過下列一般 標(biāo)準(zhǔn)： －與質(zhì)量相關(guān)的測量 裝置 都已校驗(yàn) 。 －設(shè)計(jì)確認(rèn)符合 GBT259151－ 20xx 系列和 GB50591－ 20xx 標(biāo)準(zhǔn) 。 － HVAC 系統(tǒng)操作、維護(hù)保養(yǎng)、及監(jiān)控 SOP 已全部完成 。 －潔凈級別 檢測 ：塵埃粒子數(shù)、浮游菌、沉降菌符合 D 級標(biāo)準(zhǔn)要求。 運(yùn)行確認(rèn) －純化水系統(tǒng)運(yùn)行操作參數(shù)已全部確定，各單元出水量符合設(shè)計(jì)要求。 －設(shè)計(jì)確認(rèn)應(yīng)符合中華人民共和國國家標(biāo) 準(zhǔn) （根據(jù)具體設(shè)備采用相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)） 。 － 安裝環(huán)境符合要求，包括設(shè)備對環(huán)境的要求及設(shè)備安裝后對環(huán)境的影響 。 運(yùn)行確認(rèn) 根據(jù)使用 SOP 草案對設(shè)備的每一部分及整體進(jìn)行足夠的空載試驗(yàn) /負(fù)載試驗(yàn)來確保該設(shè)備能在要求 范圍 內(nèi)準(zhǔn)確運(yùn)行并達(dá)到規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)。 –根據(jù)設(shè)備 的不同特性需確認(rèn)的內(nèi)容，如罐體夾層的密閉性，設(shè)備降溫或升溫性能，轉(zhuǎn)速、容積等。 －所用的原 料，包裝材料由 QA 放行。 清潔驗(yàn)證的 可 接 受 標(biāo)準(zhǔn) 設(shè)備清潔驗(yàn)證可以在產(chǎn)品生產(chǎn)中同步執(zhí)行，當(dāng)三個連續(xù)批次的產(chǎn)品的清洗結(jié)果在目標(biāo)設(shè)備中活性原料的殘余物不超過接 受 標(biāo)準(zhǔn)，則可以認(rèn)為該清潔程序 通過 驗(yàn)證。 微生物檢查 根據(jù)設(shè)備 ，產(chǎn)品類型和 環(huán)境 的不同，微生物殘留限度根據(jù)情況來定 。雜質(zhì)限度的測定包括準(zhǔn)確度、專屬性、檢測限和耐用性。 －計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的設(shè)計(jì)滿足使用者的功能需求并符合標(biāo)準(zhǔn) 。在該程序中，應(yīng)規(guī)定再次驗(yàn)證的頻次，以及根據(jù)設(shè)備、設(shè)施和工藝的性能而進(jìn)行的定期評估、傾向性分析、變更控制。 －驗(yàn)證后，系統(tǒng)被放行，可供系統(tǒng)操作者使用。 計(jì)算機(jī)及自動化系統(tǒng)驗(yàn)證可接受標(biāo)準(zhǔn) 計(jì)算機(jī)驗(yàn)證是為了確保計(jì)算機(jī)系統(tǒng)或計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)按照其使用目的進(jìn)行定義，設(shè)計(jì)，安裝和運(yùn)行提供文字性證明。 － 分析方法