有關(guān)物質(zhì)檢查常見(jiàn)問(wèn)題的探討-資料下載頁(yè)
2025-03-04 13:01本頁(yè)面
【正文】 ，每1mg中效價(jià)不得少于 180USP 肝素單位 每 1mg的效價(jià)不得少于 110單位。 性狀 白色或類(lèi)白色的粉末，有引濕性 白色或類(lèi)白色的粉末，極具引濕性 白色或幾乎白色的粉末，有適度的引濕性 白色到灰棕色的粉末或顆粒 溶解度 在水中易溶 在水中易溶，在乙醚中不溶 在水中易溶 在水中溶解，在乙醚中不溶 比旋度 不小于+35176。(40mg/ml,水 ) 應(yīng)不小于+50176。(40mg/ml,水 ) 鑒別 電泳法 鈉鹽 電泳法 鈉鹽 A、具有抗凝血作用 B、比旋度 C、電泳法： D. 鈉鹽 A、 HNMR B、 IC法 C、抗 Xa/抗 IIa：D、鈉鹽 酸堿度 ～ （ 到 10ml水） ～ （ 到 10ml水） ～ （ 10ml水） ～ （ 到 10ml水） ～ 雜質(zhì)研究技術(shù) – 柱串聯(lián)技術(shù) – 適用于溶解度無(wú)明顯差異但電荷上有明顯差異的難分離物質(zhì)，通過(guò)將一根 SCX（陽(yáng)離子交換）短柱與一根 MGⅡ C18長(zhǎng)柱串聯(lián)就可以簡(jiǎn)單達(dá)到將其分離的目的。 – 原理： 有電荷差異的被分離物質(zhì)進(jìn)入色譜柱串聯(lián)系統(tǒng)后，帶正電荷的物質(zhì)（通常是堿性物質(zhì)）會(huì)由于 SCX短柱的離子交換作用而被保留在短柱中，而帶負(fù)電荷的物質(zhì)（通常為酸性物質(zhì)）與中性物質(zhì)則會(huì)毫無(wú)阻礙的通過(guò)短柱進(jìn)入 C18長(zhǎng)柱中，從而成功分離；然后由于 MGⅡC18 長(zhǎng)柱中疏水性基團(tuán)間的相互作用而對(duì)中性物質(zhì)有強(qiáng)保留作用，但對(duì)帶負(fù)電荷物質(zhì)無(wú)強(qiáng)保留作用，這樣帶負(fù)電荷物質(zhì)與中性物質(zhì)也簡(jiǎn)單被分開(kāi)了 – 如果為了讓峰形更好，各峰間分離更開(kāi)，還可在陽(yáng)離子交換短柱與 C18長(zhǎng)柱前接一根 NH2短柱（它可與陰離子發(fā)生交換作用），進(jìn)行三根串聯(lián)，也可以使帶負(fù)電荷的酸性物質(zhì)與中性物質(zhì)達(dá)到更好的分離效果。 毒性快速評(píng)價(jià)平臺(tái) ? 斑馬魚(yú) 毒性快速評(píng)價(jià)平臺(tái)，對(duì)雜質(zhì)的胚胎毒性、神經(jīng)毒性，心臟毒性等進(jìn)行評(píng)價(jià)。 優(yōu)點(diǎn)： – 雜質(zhì)用量少 – 無(wú)需知道雜質(zhì)結(jié)構(gòu) – 實(shí)驗(yàn)周期短 （ 3－ 4天一個(gè)周期） 藥物耳毒性檢測(cè) 利用一種特殊染料對(duì)斑馬魚(yú)幼體頭部耳蝸區(qū)神經(jīng)丘毛細(xì)胞的染色，檢測(cè)毛細(xì)胞的存活狀態(tài)，來(lái)判斷檢測(cè)物的耳毒性。 下圖中紅色圈示耳蝸區(qū)域；給藥組中紅色箭頭示給藥后毛細(xì)胞減少，黃色圈示給藥后 1神經(jīng)丘消失。 給藥后 系統(tǒng)對(duì)照組（正常幼體） 藥典采用現(xiàn)代分析技術(shù)舉例 由于某些藥物組成的復(fù)雜性，特別是一些生物大分子藥物，使用傳統(tǒng)的分析方法已經(jīng)不能滿(mǎn)足當(dāng)前的質(zhì)控需要， 2023年版藥典逐漸改用現(xiàn)代分析技術(shù)。 – 首次運(yùn)用 毛細(xì)管電泳法 注射用抑肽酶：檢查兩個(gè)特定雜質(zhì) 注射用鹽酸頭孢吡肟： 方法 1毛細(xì)管電泳法 N甲基吡咯烷 方法 2HPLC法（羧基柱，電導(dǎo)檢測(cè)） 毛細(xì)管電泳法檢查特定雜質(zhì) 抑肽酶由上海藥檢所起草，參考 USP增訂 去丙氨酸 去甘氨酸 抑肽酶和去丙氨酸抑肽酶 檢查項(xiàng) 色譜條件：石英毛細(xì)管分離柱，毛細(xì)管溫度： 30℃ ，電極液：磷酸二氫鉀溶液；分離壓： 12KV；波長(zhǎng)： 214nm 結(jié)果：去丙氨酸抑肽酶 RT為 ，去丙氨酸 去甘氨酸 抑肽酶 RT為 ，兩相關(guān)物間分離度 ，去丙氨酸 抑肽酶與抑肽酶間分離度 、抑肽酶拖尾因子 M i n u t e s15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25AU 0 . 0 0 6 0 . 0 0 4 0 . 0 0 20 . 0 0 00 . 0 0 20 . 0 0 40 . 0 0 60 . 0 0 818.35418.55418.792抑肽酶 SDSPAGE凝膠電泳圖 ? 本品系自牛胰或肺中提取、純化制得的肽酶抑制劑。 ? 采用 SDSPAGE凝膠電泳的方法抑肽酶的有關(guān)物質(zhì)，結(jié)果如圖所示，都只有一個(gè)條帶?？赡苁且蛛拿负陀嘘P(guān)物質(zhì)的分子量相差不大，使用凝膠電泳不能將其分離 藥典采用現(xiàn)代分析技術(shù)舉例 – 首次運(yùn)用 肽圖分析技術(shù) ： 根據(jù)蛋白質(zhì)、多肽的分子量大小以及氨基酸組成特點(diǎn)，使用專(zhuān)一性較強(qiáng)的蛋白水解酶，一般為肽鏈內(nèi)切酶，作用于特殊的肽鏈位點(diǎn)將多肽裂解成小片斷，再通過(guò)一定的分離檢測(cè)手段形成特征性指紋圖譜，用此法進(jìn)行鑒別，專(zhuān)屬性強(qiáng)，可鑒別僅相差一個(gè)氨基酸殘基的不同種屬來(lái)源的樣品。 如 胰島素 采用 V8酶解 +HPLC法； 重組人生長(zhǎng)激素 采用胰蛋白酶酶解 +HPLC法獲得肽圖進(jìn)行鑒別 等。 胰島素肽圖 人胰島素酶解 HPLC肽圖 豬胰島素酶解 HPLC肽圖 如何借鑒進(jìn)口藥注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn) 讀懂 取長(zhǎng)補(bǔ)短 更上一層樓 學(xué)到位 + 先進(jìn)性 完成時(shí)應(yīng)該是當(dāng)時(shí)最為嚴(yán)格的同品種標(biāo)準(zhǔn) 專(zhuān)屬性 僅屬于某個(gè)企業(yè)專(zhuān)有 個(gè)性化 某些項(xiàng)目的適用性及推廣性較差 保密性 非公開(kāi)的，僅在 CDE，中檢所和口岸所等部門(mén)存檔 進(jìn)口藥注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的特點(diǎn) Thank You! 謝謝大家！
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1