【正文】 間延長(zhǎng)。藥物的排泄藥物的排泄3.其他 肺（揮發(fā)性藥物和氣體）、 乳腺排泄、唾液、淚水或汗液排泄等。第二節(jié)第二節(jié) 藥物代謝動(dòng)力學(xué)基本概念藥物代謝動(dòng)力學(xué)基本概念 一、血藥濃度一、血藥濃度 —— 時(shí)間曲線及意義（時(shí)量曲線）時(shí)間曲線及意義（時(shí)量曲線） 血藥濃度 時(shí)間曲線 (drug concentrationtime curve) 血藥濃度為縱坐標(biāo)，時(shí)間為橫坐標(biāo) 一、血藥濃度一時(shí)間曲線一、血藥濃度一時(shí)間曲線 非血管途徑給藥的藥 — 時(shí)曲線，一般可分為三期： 潛伏期 、 持續(xù)期 、 殘留期藥動(dòng)學(xué)基本原理藥動(dòng)學(xué)基本原理 藥動(dòng)學(xué)模型：借助數(shù)學(xué)模型定量描述藥物在體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)模型：借助數(shù)學(xué)模型定量描述藥物在體內(nèi)的變化規(guī)律。的變化規(guī)律。一室模型（一室模型（ open one partment model）：）： 藥物在全藥物在全身各組織不為的轉(zhuǎn)運(yùn)速率相同或相似，并以一定速身各組織不為的轉(zhuǎn)運(yùn)速率相同或相似，并以一定速率從該室消除。率從該室消除。二室模型（二室模型（ open two partment model）：）： 藥物在不藥物在不同組織轉(zhuǎn)運(yùn)速率不同，分為中央室、周邊室同組織轉(zhuǎn)運(yùn)速率不同，分為中央室、周邊室216。 藥物轉(zhuǎn)運(yùn)呈指數(shù)式衰減，單位藥物轉(zhuǎn)運(yùn)呈指數(shù)式衰減，單位時(shí)間內(nèi)消除某時(shí)間內(nèi)消除某 恒定比例恒定比例 的藥量的藥量216。 半衰期，消除速率恒定，與血半衰期，消除速率恒定，與血藥濃度有關(guān)藥濃度有關(guān)216。 AUC與單一劑量成正比與單一劑量成正比216。 按照相同劑量相同間隔給藥，按照相同劑量相同間隔給藥， 5個(gè)半衰期達(dá)穩(wěn)態(tài)或消除完畢。個(gè)半衰期達(dá)穩(wěn)態(tài)或消除完畢。消除速率過程消除速率過程 1. 一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除 指藥物的消除速率與血藥指藥物的消除速率與血藥濃度成正比濃度成正比216。 單位時(shí)間消除恒量的藥物單位時(shí)間消除恒量的藥物216。 半衰期不恒定，半衰期不恒定， 可隨給藥劑可隨給藥劑量或濃度而變化。量或濃度而變化。216。 AUC與劑量不成正比，劑量與劑量不成正比，劑量增加面積可超比例增加。增加面積可超比例增加。2. 零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除 指單位時(shí)間內(nèi)消除相等量指單位時(shí)間內(nèi)消除相等量的藥物（超過機(jī)體的消除能力的藥物（超過機(jī)體的消除能力）） （一）血漿半衰期（（一）血漿半衰期（ t1/2 ）） 指血藥濃度降低一半所需要的時(shí)間指血藥濃度降低一半所需要的時(shí)間 t1/2 = 意義意義 ● 根據(jù)根據(jù) t1/2確定給藥間隔，一般略等于或接近該藥的確定給藥間隔，一般略等于或接近該藥的t1/2 ● 反映藥物消除快慢和間接反映肝腎功能，調(diào)整給反映藥物消除快慢和間接反映肝腎功能，調(diào)整給藥劑量藥劑量● 預(yù)測(cè)連續(xù)給藥達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥水平或稱坪值的時(shí)間預(yù)測(cè)連續(xù)給藥達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥水平或稱坪值的時(shí)間，即需經(jīng)過該藥的，即需經(jīng)過該藥的 4~5個(gè)個(gè) t1/2才能達(dá)到。相反，停才能達(dá)到。相反，停藥后經(jīng)過藥后經(jīng)過 4~5個(gè)個(gè) t1/2后，血藥濃度約下降后，血藥濃度約下降 95％。％。二、藥動(dòng)學(xué)參數(shù)二、藥動(dòng)學(xué)參數(shù) （二）穩(wěn)態(tài)血藥濃度與平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度（二）穩(wěn)態(tài)血藥濃度與平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度?穩(wěn)態(tài)血濃度穩(wěn)態(tài)血濃度 （（ Css）（坪濃度））（坪濃度）藥物以一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除時(shí)，恒速或多次給藥將使藥物以一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除時(shí)，恒速或多次給藥將使血藥濃度逐漸升高并當(dāng)給藥速度和消除速度達(dá)平血藥濃度逐漸升高并當(dāng)給藥速度和消除速度達(dá)平衡時(shí)血藥濃度穩(wěn)定在一定的水平的狀態(tài)，即衡時(shí)血藥濃度穩(wěn)定在一定的水平的狀態(tài)，即 Css。216。 坪濃度高低與每日總量成正比坪濃度高低與每日總量成正比216。 坪濃度高限與低限之間的波動(dòng)幅度與每日用藥坪濃度高限與低限之間的波動(dòng)幅度與每日用藥量成正比；每日量相同，與給藥次數(shù)有關(guān)量成正比；每日量相同，與給藥次數(shù)有關(guān)216。 趨坪時(shí)間需要趨坪時(shí)間需要 4~5個(gè)半衰期，達(dá)穩(wěn)態(tài)后給藥量個(gè)半衰期，達(dá)穩(wěn)態(tài)后給藥量等于消除量等于消除量等量多次用藥的藥時(shí)曲線特點(diǎn)等量多次用藥的藥時(shí)曲線特點(diǎn)負(fù)荷量負(fù)荷量給藥方案?jìng)€(gè)體化給藥方案?jìng)€(gè)體化指藥物在體內(nèi)分布達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)，體內(nèi)藥量與血指藥物在體內(nèi)分布達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)，體內(nèi)藥量與血藥濃度的比值（藥濃度的比值（ Vd或或 V）） 意義意義 ● 表示藥物在組織中的分布范圍血藥濃度越高表示藥物在組織中的分布范圍血藥濃度越高， Vd越小；反之，越??；反之， Vd越大。越大。 ● 推測(cè)分布情況推測(cè)分布情況（三）表觀分布容積（三）表觀分布容積（四）曲線下面積（四）曲線下面積 (AUC)（（ 五）、生物利用度五）、生物利用度 藥物制劑被機(jī)體吸收的速率和吸收程度的一種量度。藥物制劑被機(jī)體吸收的速率和吸收程度的一種量度。 絕對(duì)生物利用度絕對(duì)生物利用度F= 口服等量藥物 AUC 100%靜注等量藥物 AUC 相對(duì)生物利用度相對(duì)生物利用度F= 受試藥 AUC 100%標(biāo)準(zhǔn)藥 AUCClinical MarketingPreclinicalStagesofDrugDevelopmentX第三節(jié)第三節(jié) 新藥的藥理學(xué)研究新藥的藥理學(xué)研究216。 藥效學(xué)藥效學(xué)216。 一般藥理學(xué)一般藥理學(xué)216。 藥動(dòng)學(xué)藥動(dòng)學(xué)216。 新藥毒理學(xué)新藥毒理學(xué)臨床前藥理學(xué)研究臨床前藥理學(xué)研究臨床藥理研究臨床藥理研究216。 ⅠⅠ 期期216。 ⅡⅡ 期期216。 ⅢⅢ 期期216。 ⅣⅣ 期期第三節(jié)第三節(jié) 新藥的藥理學(xué)研究新藥的藥理學(xué)研究臨床前藥理學(xué) (preclinical pharmacologic) 研究 :也稱非臨床 (nonclinical)研究一、新藥臨床前藥理學(xué)研究一、新藥臨床前藥理學(xué)研究1. 藥效學(xué)研究：研究藥物主要的藥理作用。 以動(dòng)物為研究對(duì)象，是新藥能否進(jìn)入臨床試驗(yàn)的先決條件。一、新藥臨床前藥理學(xué)研究一、新藥臨床前藥理學(xué)研究2. 一般藥理學(xué)研究：指對(duì)新藥主要藥效作用以外的廣泛藥理作用進(jìn)行研究。CNS、 CVS、 RS3. 藥代動(dòng)力學(xué)研究： A、 D、 M、 E4. 新藥毒理學(xué)研究：急毒、長(zhǎng)毒臨床試驗(yàn) (clinical trial)以人體為研究對(duì)象，研究藥物與人體之間的相互作用規(guī)律。二、新藥臨床藥理學(xué)研究二、新藥臨床藥理學(xué)研究Ⅰ 期： 健康志愿者 20～ 50人，藥效，藥動(dòng)及治療方案的確立；Ⅱ 期： 200～ 300人，觀察治療效果及不良反應(yīng)；Ⅲ 期： 擴(kuò)大臨床試驗(yàn)， 300例以上；Ⅳ 期： 上市后觀察新藥的安全性。? 掌握：藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式，掌握影響藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄的影響因素? 掌握藥物代謝動(dòng)力學(xué)的概念? 掌握半衰期和生物利用度的概念和意義? 了解藥物動(dòng)力學(xué)的消除過程謝謝觀看 /歡迎下載BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH