【正文】 可以評估微生物取樣的必要性187。 微生物檢測標準可以依據(jù)生產(chǎn)環(huán)境、微生物在產(chǎn)品中生長繁殖的潛在性和對產(chǎn)品的危害程度進行評價187。 通常的標準（ 棉簽取樣或 Rodac）? 非無菌固體制劑 ≤100CFU /25 cm2? 外用和液體制劑 ≤ 25 CFU/25cm2187。 微生物結果超標，需進行 ID鑒別，不得有不可少菌屬清潔驗證文件檢查要點（ 10）? 可接受限度– 目檢限度187。 與產(chǎn)品接觸的表面無可見殘留物187。 設備必須干燥187。 如設備有冷凝水，需對冷凝水進行微生物檢測– 總有機碳限度187?！?0ppm清潔驗證文件檢查要點（ 11）? 可接受標準– 棉簽取樣可接受限度187。 有活性成分是，應分別設定限度187。 限度的設定需考慮產(chǎn)品、潛在的殘留可能進入使用同一設備生產(chǎn)的產(chǎn)品中，產(chǎn)品的殘留將在產(chǎn)品中被稀釋L1：人體最大可允許的殘留量L2:最大可允許進入后續(xù)產(chǎn)品的殘留總量以及稀釋因子L3：取樣棉簽中所允許的最大殘留量已經(jīng)殘留回收率187。 生產(chǎn)設備的的清潔過程能力? 最難清潔區(qū)域? 設備清潔能力的歷史狀況? 分析方法的檢查限度（理論上應大于檢測限度的 1 log）? 應低于目檢限度187。 通常標準為 100ug/100cm2,如果 L3》 100ug/100cm2時，采用 100ug/100cm2作為可接受標準清潔驗證文件檢查要求（ 12）? 可接受標準– 沖洗水取樣標準187。 同標簽一樣進行計算187。L3=L2*(SS/SES)*SR/VSS沖洗溶劑所沖洗的面積V沖洗溶劑體積– 10ug/ml清潔驗證文件檢查要點（ 13）? HPLC未知峰調(diào)查– 采用 HPLC分析時，如有未知峰時，需進行調(diào)查– 必要時應進行鑒別– 調(diào)查時需考慮的因素187。 產(chǎn)品劑型187。 醫(yī)療用途187。 安全性187。 取樣位置的特殊性187。 取樣方法的特殊性187。 分析方法的特殊性187。 使用相同設備生產(chǎn)的其他產(chǎn)品情況187。 出現(xiàn)的次數(shù)及位置清潔驗證文件檢查要點（ 14）? 設備的放置時間和連續(xù)使用時間– 設備使用使用后到開始清潔的最長放置時間– 設備清洗后到開始使用的最長放置時間– 考察項目：187。 微生物指標187。 產(chǎn)品外觀187。 降解產(chǎn)物清潔驗證文件檢查要點（ 15）? 出現(xiàn)驗證偏差的處理– 制定必要的措施– 根據(jù)出現(xiàn)驗證結果超標情況，對整個驗證過程，包括清潔程序、執(zhí)行情況、取樣方法、未知峰來源的追溯與排查等方面進行調(diào)查，并制定方案– 對驗證結果超標產(chǎn)生的風險進行分析。– 重新驗證的發(fā)起– 調(diào)查過程及結論的記錄清潔驗證文件檢查要點（ 15）? 變更控制與再驗證– 增加新產(chǎn)品– 清潔程序發(fā)生顯著變化（改變清洗劑、清洗劑濃度、操作參數(shù)、配方、清洗步驟等），驗證 3次– 增加的新的生產(chǎn)設備或清潔設備– 改變可接受標準– 其它任何可能影響清潔驗證過程有效性的變更，如設備的發(fā)生重大改變、產(chǎn)品批量改變等等清潔驗證文件檢查要點（ 16）? 周期性再驗證– 周期187。CIP最長 5年進行一次評估，已確定是否在驗證187。 手工清洗最長 3年進行一次評估，以確認是否再驗證– 評估的方法187。 變更的歷史情況187。 歷史數(shù)據(jù)和控制數(shù)據(jù)187。 法律法規(guī)要求常 見 缺陷? 未清潔設備的保留時間沒有驗證，且實際設備清潔后的保留時間大于驗證時的保留時間。? 在清潔驗證中未評估所用清潔劑的殘留。? 用戶手工清潔的設備沒有清潔 SOP。? 在線清潔的 SOP中未描述清潔劑的溫度、流速和清洗時間。? 清洗規(guī)程中描述使用 70L的 統(tǒng)但是驗證時驗證的是使用 80L的 個系統(tǒng)。? 某產(chǎn)品使用的灌裝機的清洗規(guī)程無效，清潔后仍然可見殘留和異物顆粒。l在清 潔驗證 研究和 設備 的 IQ/OQ中， 對噴 淋球覆蓋的情況沒有 進 行 驗證 。l用于清 潔 的分析方法沒有 進 行 驗證 。l棉 簽 插 試 方法沒有 進 行 驗證 。l棉 簽 插 試 中取 樣 點的 選擇 沒有代表性。常見缺陷Questions?? 靜夜四無 鄰 ，荒居舊 業(yè)貧 。 二月 21二月 21Monday,February08,2023? 雨中黃葉 樹 ，燈下白 頭 人。 11:51:1111:51:1111:512/8/202311:51:11AM? 1以我獨沈久，愧君相 見頻 。 二月 2111:51:1111:51Feb2108Feb21? 1故人江海 別 ，幾度隔山川。 11:51:1111:51:1111:51Monday,February08,2023? 1乍 見 翻疑夢，相悲各 問 年。 二月 21二月 2111:51:1111:51:11February08,2023? 1他 鄉(xiāng) 生白 發(fā) ，舊國 見 青山。 08二月 202311:51:11上午 11:51:11二月 21? 1比不了得就不比，得不到的就不要。 。 二月 2111:51上午 二月 2111:51February08,2023? 1行 動 出成果，工作出 財 富。 2023/2/811:51:1111:51:1108February2023? 1做前，能 夠環(huán)視 四周；做 時 ，你只能或者最好沿著以腳 為 起點的射 線 向前。 11:51:11上午 11:51上午 11:51:11二月 21? 沒有失 敗 ，只有 暫時 停止成功！。 二月 21二月 21Monday,February08,2023? 很多事情努力了未必有 結 果，但是不努力卻什么改 變 也沒有。 11:51:1111:51:1111:512/8/202311:51:11AM? 1成功就是日復一日那一點點小小努力的 積 累。 二月 2111:51:1111:51Feb2108Feb21? 1世 間 成事，不求其 絕對圓滿 ，留一份不足，可得無限完美。 11:51:1111:51:1111:51Monday,February08,2023? 1不知香 積 寺，數(shù)里入云峰。 二月 21二月 2111:51:1111:51:11February08,2023? 1意志 堅 強 的人能把世界放在手中像泥 塊 一 樣 任意揉捏。 08二月 202311:51:11上午 11:51:11二月 21? 1楚塞三湘接， 荊門 九派通。 。 二月 2111:51上午 二月 2111:51February08,2023? 1少年十五二十 時 ，步行 奪 得胡 馬騎 。 2023/2/811:51:1111:51:1108February2023? 1空山新雨后，天氣晚來秋。 11:51:11上午 11:51上午 11:51:11二月 21? 楊 柳散和 風 ，青山澹吾 慮 。 二月 21二月 21Monday,February08,2023? 閱讀 一切好 書 如同和 過 去最杰出的人 談話 。 11:51:1111:51:1111:512/8/202311:51:11AM? 1越是沒有本 領 的就越加自命不凡。 二月 2111:51:1111:51Feb2108Feb21? 1越是無能的人，越喜 歡 挑剔 別 人的 錯 兒。 11:51:1111:51:1111:51Monday,February08,2023? 1知人者智，自知者明。 勝 人者有力，自 勝 者 強 。 二月 21二月 2111:51:1111:51:11February08,2023? 1意志 堅 強 的人能把世界放在手中像泥 塊 一 樣 任意揉捏。 08二月 202311:51:11上午 11:51:11二月 21? 1最具挑 戰(zhàn) 性的挑 戰(zhàn) 莫 過 于提升自我。 二月 2111:51上午 二月 2111:51February08,2023? 1 業(yè) 余生活要有意 義 ，不要越 軌 。 2023/2/811:51:1111:51:1108February2023? 1一個人即使已登上 頂 峰，也仍要自 強 不息。 11:51:11上午 11:51上午 11:51:11二月 21MOMODA POWERPOINTLorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Fusce id urna blandit, eleifend nulla ac, fringilla purus. Nulla iaculis tempor felis ut cursus. 感謝您的下載觀看專 家告 訴演講完畢，謝謝觀看！