抗生素和生產(chǎn)(ppt50頁)-資料下載頁
2025-01-16 13:25本頁面
【正文】 霉素鏈霉菌 T=35℃ 產(chǎn)四環(huán)素 T30℃ 產(chǎn)金霉素 選擇：①考慮菌種最適生長溫度 ②產(chǎn)物合成最適溫度 2. pH： 影響化合物的解離度 影響酶促反應(yīng)和代謝途徑變化 發(fā)酵時 pH↓： C/N比例不當(dāng)，生理酸性物質(zhì)過多，應(yīng)流加氨水或尿素 pH ↑： N過多，生理堿性物質(zhì)過多中間補(bǔ)料時氨水等堿性物質(zhì)加入量過多 品種 最適生長 PH 最適產(chǎn)抗 PH 青霉素 ~ ~ 鏈霉素 ~ ~ 四環(huán)素 ~ ~ 紅霉素 ~ ~ 3. 通氣：通入無菌空氣，需攪拌 4. 泡沫： 原因： 機(jī)械性泡沫：液體培養(yǎng)時，通氣和攪拌引起 發(fā)酵性泡沫：與菌種的代謝和培養(yǎng)基組分有關(guān) 控制方法： 機(jī)械消沫：用消沫槳 加消沫劑：降低液膜的表面黏度和機(jī)械強(qiáng)度， 如豆油、泡敵（聚氧乙烯氧丙烯甘油） 5. 發(fā)酵終點(diǎn)的判斷 主要指標(biāo) 抗生素發(fā)酵單位、菌絲形態(tài)、菌絲濃度、殘留糖、氮含量、 pH、發(fā)酵液黏度 167。 4 發(fā)酵液的預(yù)處理 一、確定預(yù)處理方法的基本條件 PH、溫度 離子交換法提取抗生素時濾液對無機(jī)離子、灰分含量、澄清度方面比較嚴(yán)格 溶媒萃取法要求蛋白含量低 二、預(yù)處理方法 發(fā)酵液預(yù)處理主要去除兩大類物質(zhì)：可溶性黏膠狀物質(zhì)和無機(jī)鹽 等電點(diǎn)沉淀、變性沉淀、加入凝聚劑、絮凝劑等 離子交換法、沉淀法 三、發(fā)酵液的液固分離 板框壓濾機(jī) 167。 5 抗生素提取 一般發(fā)酵液的抗生素濃度 ~%。 一、吸附法 （一）基本概念 利用抗生素與吸附劑之間的分子引力將抗生素吸附于其上，然后改變條件（如 pH值 ），以適當(dāng)?shù)南疵搫⒖股貜奈絼┥辖馕聛?,達(dá)到濃縮和提純的目的。 （二）常用吸附劑 活性炭、纖維素、大孔樹脂 氧化鋁、硅膠、白土 （三）大孔網(wǎng)狀聚合物吸附劑及應(yīng)用 將大孔網(wǎng)狀離子交換樹脂去掉功能團(tuán)，保留其多孔的骨架，其活性就和活性炭、硅膠等吸附劑相似，稱為大孔網(wǎng)格聚合物吸附劑。 ：類似物容易吸附類似物 ：選擇性好、解吸容易、機(jī)械強(qiáng)度好、可反復(fù)使用 ：頭孢菌素、林可霉素、維生素 B12 二、沉淀法 （一）基本概念 利用某些抗生素具有兩性性質(zhì)，在等電點(diǎn)時，可從溶液中游離沉淀出來或在一定 pH 下，能與某些酸、堿、金屬離子形成不溶性或溶解度很小的復(fù)鹽，從發(fā)酵濾液中沉淀出來。 （二）兩種類型 （三）應(yīng)用 四環(huán)素 三、溶媒萃取法 用一種溶劑將抗生素從另一溶劑中提取出來的方法。 ： ①這兩種溶劑必須不互溶，以能形成兩相而便于分離。 ②所選用的溶媒對抗生素應(yīng)有較大的溶解度和選擇性，用量較少就能提取完全并使抗生素和雜質(zhì)分離 ：服從分配定律 ：主要醫(yī)用抗生素生產(chǎn)中都采用，如青霉素、紅霉素、金霉素 四、離子交換法 利用離子交換樹脂和抗生素之間的化學(xué)親和力，有選擇地將抗生素交換上去，然后用洗脫劑將抗生素洗脫下來。 優(yōu)點(diǎn)：成本低、設(shè)備簡單、不用或少用有機(jī)溶媒 缺點(diǎn)：生產(chǎn)周期長、 PH變化較大、不一定能找到合適的樹脂 應(yīng)用：鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、新霉素、多粘菌素 大網(wǎng)格離子交換樹脂 大網(wǎng)格吸附劑上引入離子交換功能團(tuán)即成大網(wǎng)格離子交換樹脂 與凝膠離子交換樹脂相比有下列優(yōu)點(diǎn)： ，溶脹度小，有較好的化學(xué)和物理穩(wěn)定性 ，且交換速度較快 ，適用于非水溶液中的交換 應(yīng)用正在發(fā)展之中。
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