臨床藥理24-資料下載頁
2025-01-05 14:47本頁面
【正文】 抗原不清，采用全血細(xì)胞溶解物致敏 DC，可以誘發(fā)廣泛的 T細(xì)胞反應(yīng)。 ? 此法最大的缺點(diǎn)是：細(xì)胞提取物中含有自身抗原，可誘發(fā)自身免疫反應(yīng)。 ? DC與腫瘤細(xì)胞融合 ? 采用電穿孔法將 DC與腫瘤細(xì)胞融合，保留了 DC的生物學(xué)特征，可以誘導(dǎo) T細(xì)胞對(duì)該腫瘤的細(xì)胞毒性作用。 ? 目前該方法用于個(gè)體化治療，將腫瘤病人的腫瘤細(xì)胞與臍血干細(xì)胞來源的 DC融合后回輸給腫瘤病人體內(nèi)，具有明顯的抗腫瘤效應(yīng)，臨床有效率可達(dá) 70%以上。 ? 細(xì)胞因子基因或腫瘤抗原基因修飾 DC ? 如將 IL— 1 IL— 12基因轉(zhuǎn)染 DC， 可明顯增加特異性T細(xì)胞數(shù)量。 ? 用腫瘤相關(guān)抗原（ TAA） 基因修飾 DC， 導(dǎo)致 T細(xì)胞活化，其誘導(dǎo)的抗腫瘤免疫反應(yīng)效果優(yōu)于抗原肽致敏的DC疫苗。 ? DC永生化技術(shù) ? 目前 DC回輸療法已經(jīng)試用于臨床，并取得了其它方法無可比擬的療效，在國外正用于各種腫瘤，但作為治療手段有一重要難題 —— 如何大量擴(kuò)增及保存 DC。 ? DC永生化技術(shù) : 轉(zhuǎn)染癌基因 —— myc基因 轉(zhuǎn)染病毒基因 —— HPV E7基因 腫瘤治療性疫苗 ? 上市產(chǎn)品：黑色素疫苗（ Corixa公司，加拿大）。 ? 臨床 Ⅲ 期： IMC— BEC2（ Imclone公司），用于肺癌。 ? 臨床 Ⅰ 期： ? HER/Neu基因蛋白疫苗（ Corixa公司）用于乳腺癌（ 2023年 6月）； ? 質(zhì)粒 DNA疫苗（ Corixa公司），用于肺癌。 目前腫瘤治療性疫苗還有諸多問題有待于解決，主要表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面： ? 第一，眾多實(shí)體腫瘤缺乏特異性抗原，盡管目前已在實(shí)體腫瘤中發(fā)現(xiàn)了 500多種腫瘤抗原，但只有少數(shù)抗原較為特異，且這些抗原免疫原性較弱。在近幾年的研究中發(fā)現(xiàn)：僅激活 CD8+ T細(xì)胞不足以產(chǎn)生有效的細(xì)胞免疫，同時(shí)需要 CD4+ T細(xì)胞參與。而目前的疫苗缺乏這種設(shè)計(jì)。 ? 第二、疫苗缺乏有效的抗原遞呈。現(xiàn)有的疫苗在此環(huán)節(jié)上存在兩個(gè)嚴(yán)重問題：一是進(jìn)入的大部分疫苗與 APC不能充分接觸難以實(shí)現(xiàn)抗原遞呈；二是即使有少量疫苗被 APC捕獲，也因抗原表達(dá)量甚微難以發(fā)揮有效的抗原遞呈。 ? 第三、如何打破機(jī)體免疫耐受。腫瘤細(xì)胞通過下調(diào)Fas的表達(dá)來逃避 Fas介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。盡管目前通過采用共刺激分子修飾的疫苗有可能打破機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫耐受，但目前尚缺乏有效的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。 新的腫瘤靶基因 ? 針對(duì)腫瘤相關(guān)抗原的靶向治療（又稱分子靶藥物）是提高腫瘤治療效果的重要途徑。 ? 隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，腫瘤新靶基因被不斷發(fā)現(xiàn)。 ? 生存素（ Survivin） 是近年來新發(fā)現(xiàn)的凋亡蛋白抑制因子；阻斷生存素的活化（如采用反義核酸技術(shù)），可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的凋亡。 ? 2023年美國科學(xué)家在胚胎干細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞、多種人類腫瘤細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了一種大量存在于細(xì)胞核中的蛋白質(zhì)（ nucleostemin） 及其基因，該基因位于人類 3號(hào)染色體，表達(dá) 550個(gè)氨基酸；目前眾多的科學(xué)家一致認(rèn)為該基因亦是某些腫瘤治療的又一靶基因。 綜上所述，疫苗、細(xì)胞因子、腫瘤血管生成抑制劑及單克隆抗體已成為腫瘤治療的有效方法。它們均涉及到生物醫(yī)藥的重要領(lǐng)域－蛋白質(zhì)表達(dá)與純化技術(shù)，這正是生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)化開發(fā)的關(guān)鍵所在。 抗腫瘤藥物的應(yīng)用原則 ? 在決定惡性腫瘤化學(xué)治療方案的一般方法中有 3個(gè)原則： ? 聯(lián)合用藥可以提高療效，延緩耐藥性的產(chǎn)生，而且毒性增加不多。聯(lián)合用藥有先后使用的序貫療法，也有同時(shí)應(yīng)用的聯(lián)合療法。 ? 大劑量更有效，要求采用最大耐受劑量、最小時(shí)間間隔給藥。 ? 藥物和局部治療聯(lián)合應(yīng)用，如手術(shù)和放療。 ?另外根據(jù)抗腫瘤藥物的作用機(jī)制和細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)，抗惡性腫瘤藥物應(yīng)用的一般原則如下： ? 增長緩慢的實(shí)體瘤，其 G0期細(xì)胞較多，一般先用周期非特異性藥物，殺滅增殖期及部分 G0期細(xì)胞，使瘤體縮小而驅(qū)動(dòng) G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期。繼而用周期特異性藥物殺死之。 ? 對(duì)生長比率高的腫瘤如急性白血病，則先用殺滅 S期或M期的周期特異性藥物，以后再用周期非特異性藥物殺滅其他各期細(xì)胞。待 G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期時(shí)，可重復(fù)上述療程。 ? 此外，瘤細(xì)胞群中的細(xì)胞往往處于不同時(shí)期，若將作用于不同時(shí)期的藥物聯(lián)合應(yīng)用，還可收到各藥分別打擊各期細(xì)胞的效果。 ? 從抗腫瘤藥物的作用機(jī)制考慮，不同作用機(jī)制的抗腫瘤藥物合用可能增加療效，如甲氨蝶呤和巰嘌呤的合用。 ? 從藥物的毒性考慮，多數(shù)抗腫瘤藥均可抑制骨髓，而潑尼松、長春新堿、博來霉素的骨髓抑制作用較少，可合用以降低毒性并提高療效。 ? 從抗腫瘤譜考慮，胃腸道腺癌宜用氟尿嘧啶、塞替派、環(huán)磷酰胺、絲裂霉素等。鱗癌可用博來霉素、甲氨蝶呤等。肉瘤可用環(huán)磷酰胺、順鉑、多柔比星等。 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAIT
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