臨床藥理24-資料下載頁
2025-01-05 14:47本頁面
【正文】 抗原不清，采用全血細胞溶解物致敏 DC，可以誘發(fā)廣泛的 T細胞反應。 ? 此法最大的缺點是：細胞提取物中含有自身抗原，可誘發(fā)自身免疫反應。 ? DC與腫瘤細胞融合 ? 采用電穿孔法將 DC與腫瘤細胞融合，保留了 DC的生物學特征，可以誘導 T細胞對該腫瘤的細胞毒性作用。 ? 目前該方法用于個體化治療，將腫瘤病人的腫瘤細胞與臍血干細胞來源的 DC融合后回輸給腫瘤病人體內，具有明顯的抗腫瘤效應，臨床有效率可達 70%以上。 ? 細胞因子基因或腫瘤抗原基因修飾 DC ? 如將 IL— 1 IL— 12基因轉染 DC， 可明顯增加特異性T細胞數量。 ? 用腫瘤相關抗原（ TAA） 基因修飾 DC， 導致 T細胞活化，其誘導的抗腫瘤免疫反應效果優(yōu)于抗原肽致敏的DC疫苗。 ? DC永生化技術 ? 目前 DC回輸療法已經試用于臨床，并取得了其它方法無可比擬的療效，在國外正用于各種腫瘤，但作為治療手段有一重要難題 —— 如何大量擴增及保存 DC。 ? DC永生化技術 : 轉染癌基因 —— myc基因 轉染病毒基因 —— HPV E7基因 腫瘤治療性疫苗 ? 上市產品：黑色素疫苗（ Corixa公司，加拿大）。 ? 臨床 Ⅲ 期： IMC— BEC2（ Imclone公司），用于肺癌。 ? 臨床 Ⅰ 期： ? HER/Neu基因蛋白疫苗（ Corixa公司）用于乳腺癌（ 2023年 6月）； ? 質粒 DNA疫苗（ Corixa公司），用于肺癌。 目前腫瘤治療性疫苗還有諸多問題有待于解決，主要表現在以下幾個方面： ? 第一，眾多實體腫瘤缺乏特異性抗原，盡管目前已在實體腫瘤中發(fā)現了 500多種腫瘤抗原，但只有少數抗原較為特異，且這些抗原免疫原性較弱。在近幾年的研究中發(fā)現：僅激活 CD8+ T細胞不足以產生有效的細胞免疫，同時需要 CD4+ T細胞參與。而目前的疫苗缺乏這種設計。 ? 第二、疫苗缺乏有效的抗原遞呈。現有的疫苗在此環(huán)節(jié)上存在兩個嚴重問題：一是進入的大部分疫苗與 APC不能充分接觸難以實現抗原遞呈；二是即使有少量疫苗被 APC捕獲，也因抗原表達量甚微難以發(fā)揮有效的抗原遞呈。 ? 第三、如何打破機體免疫耐受。腫瘤細胞通過下調Fas的表達來逃避 Fas介導的細胞凋亡。盡管目前通過采用共刺激分子修飾的疫苗有可能打破機體對腫瘤的免疫耐受，但目前尚缺乏有效的實驗數據。 新的腫瘤靶基因 ? 針對腫瘤相關抗原的靶向治療（又稱分子靶藥物）是提高腫瘤治療效果的重要途徑。 ? 隨著分子生物學的發(fā)展，腫瘤新靶基因被不斷發(fā)現。 ? 生存素（ Survivin） 是近年來新發(fā)現的凋亡蛋白抑制因子；阻斷生存素的活化（如采用反義核酸技術），可導致腫瘤細胞的凋亡。 ? 2023年美國科學家在胚胎干細胞、神經干細胞、多種人類腫瘤細胞中發(fā)現了一種大量存在于細胞核中的蛋白質（ nucleostemin） 及其基因，該基因位于人類 3號染色體，表達 550個氨基酸；目前眾多的科學家一致認為該基因亦是某些腫瘤治療的又一靶基因。 綜上所述，疫苗、細胞因子、腫瘤血管生成抑制劑及單克隆抗體已成為腫瘤治療的有效方法。它們均涉及到生物醫(yī)藥的重要領域－蛋白質表達與純化技術，這正是生物醫(yī)藥產業(yè)化開發(fā)的關鍵所在。 抗腫瘤藥物的應用原則 ? 在決定惡性腫瘤化學治療方案的一般方法中有 3個原則： ? 聯合用藥可以提高療效，延緩耐藥性的產生，而且毒性增加不多。聯合用藥有先后使用的序貫療法，也有同時應用的聯合療法。 ? 大劑量更有效，要求采用最大耐受劑量、最小時間間隔給藥。 ? 藥物和局部治療聯合應用，如手術和放療。 ?另外根據抗腫瘤藥物的作用機制和細胞增殖動力學，抗惡性腫瘤藥物應用的一般原則如下： ? 增長緩慢的實體瘤，其 G0期細胞較多，一般先用周期非特異性藥物，殺滅增殖期及部分 G0期細胞，使瘤體縮小而驅動 G0期細胞進入增殖周期。繼而用周期特異性藥物殺死之。 ? 對生長比率高的腫瘤如急性白血病，則先用殺滅 S期或M期的周期特異性藥物，以后再用周期非特異性藥物殺滅其他各期細胞。待 G0期細胞進入增殖周期時，可重復上述療程。 ? 此外，瘤細胞群中的細胞往往處于不同時期，若將作用于不同時期的藥物聯合應用，還可收到各藥分別打擊各期細胞的效果。 ? 從抗腫瘤藥物的作用機制考慮，不同作用機制的抗腫瘤藥物合用可能增加療效，如甲氨蝶呤和巰嘌呤的合用。 ? 從藥物的毒性考慮，多數抗腫瘤藥均可抑制骨髓，而潑尼松、長春新堿、博來霉素的骨髓抑制作用較少，可合用以降低毒性并提高療效。 ? 從抗腫瘤譜考慮，胃腸道腺癌宜用氟尿嘧啶、塞替派、環(huán)磷酰胺、絲裂霉素等。鱗癌可用博來霉素、甲氨蝶呤等。肉瘤可用環(huán)磷酰胺、順鉑、多柔比星等。 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAIT
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