基因工程制藥培訓-資料下載頁
2025-01-05 13:26本頁面
【正文】 豐富培養(yǎng)基更有利于穩(wěn)定 培養(yǎng) 溫度：較低 的培養(yǎng)溫度有利于重組質(zhì)粒的 穩(wěn)定 提高基因工程菌穩(wěn)定性的策略 控制 培養(yǎng)條件 有些 含質(zhì)粒的菌對發(fā)酵環(huán)境的改變比不含質(zhì)粒的菌反應慢 ， 因而采用間隙改變培養(yǎng)條件的方法以改變這兩種菌的比生長速率 ， 從而改善質(zhì)粒的穩(wěn)定性 。 通過間隙供氧的方法和通過改變稀釋速率的方法都可提高質(zhì)粒的穩(wěn)定性 。 例如 研究表達 干擾素的 大腸桿菌 W3110(pEC901) 在不同比生長速率下的質(zhì)粒穩(wěn)定性 ， 隨著稀釋率的增加 ， 質(zhì)粒穩(wěn)定性明顯增加 ， 干擾素的比效價也明顯增大 . 提高基因工程菌穩(wěn)定性的策略 固定化 培養(yǎng) 固定化可以提高基因重組大腸桿菌的穩(wěn)定性 基因重組大腸桿菌進行固定化后，質(zhì)粒的穩(wěn)定性及目的產(chǎn)物的表達率都有了很大提高。 在游離重組菌系統(tǒng)中常用抗生素，氨基酸等選擇性壓力穩(wěn)定質(zhì)粒的手段，往往在大規(guī)模生產(chǎn)中難以應用。而采用固定化方法后，這種選擇壓力則可被省去。不同的宿主菌及質(zhì)粒在固定化系統(tǒng)中均表現(xiàn)出良好的穩(wěn)定性。 提高基因工程菌穩(wěn)定性的策略 ? 基因工程藥物的分離純化 ①②③④⑤基因工程藥物或生物技術(shù)產(chǎn)品特點 三、重組 蛋白質(zhì)的分離純化 產(chǎn)物的主要特性及在分離純化中的作用 基因工程藥物制造實例 干擾素是真核細胞對各種刺激作出反應而自然形成的一組復雜的蛋白質(zhì)。干擾素除具有廣譜抗病毒活性，還具有抑制細胞分裂，特別是抑制腫瘤細胞生長和免疫調(diào)節(jié)等功能，作為一種生物活性蛋白有著良好的臨床應用價值。 干擾素在我國已經(jīng)批準上市的基因工程藥物。 早期獲得方法：用病毒誘導人白血球 (白細胞 )產(chǎn)生，產(chǎn)量低，價格貴。300L人血才提取 1mg （一）干擾素 2023年抗非典期間，江南大學與麗珠集團蘇州新寶制藥廠合作攻關(guān)，通過發(fā)酵工程和生物制藥工程研制成功了重組人 α2b干擾素口鼻腔噴霧劑，解決了干擾素常溫保存穩(wěn)定性問題。在疫區(qū)特殊人群捐贈使用，效果顯著。 工程菌構(gòu)建 干擾素的制備 第 一代乙肝疫苗，屬血源疫苗，由無癥狀乙型肝炎表面抗原陽性者的血漿制備而得。因提取工藝不同，疫苗所含成分也有一定的差別，但均含有 22 nm小顆粒乙型肝炎表面抗原 。但疫苗 的成本高、生產(chǎn)周期長 (65周 )，還存在傳播艾滋病和肝炎的潛在危險。 第二代乙肝疫苗，將編碼乙型肝炎表面抗原的基因在哺乳動物細胞或酵母菌中高效表達，得到乙肝基因工程疫苗，接種者中約有 10%不產(chǎn)生應答反應；另有 5%～ 15%接種者屬低應答者，低應答者不能獲得完全保護作用 。 第三代乙肝疫苗，乙肝病毒包膜的抗原性主要由 S抗原和前 S前 S2抗原組成組成，美國 Medeva制藥公司利用基因重組技術(shù)，在哺乳動物細胞成功地表達了包含 S抗原和前 S前 S2抗原的第三代重組疫苗， 1998年用于臨床，能誘導更高的血清陽轉(zhuǎn)率和抗體應答反應 。 工藝流程 謝謝各位的聆聽 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH
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