基因工程制藥培訓(xùn)-資料下載頁
2025-01-05 13:26本頁面
【正文】 豐富培養(yǎng)基更有利于穩(wěn)定 培養(yǎng) 溫度：較低 的培養(yǎng)溫度有利于重組質(zhì)粒的 穩(wěn)定 提高基因工程菌穩(wěn)定性的策略 控制 培養(yǎng)條件 有些 含質(zhì)粒的菌對發(fā)酵環(huán)境的改變比不含質(zhì)粒的菌反應(yīng)慢 ， 因而采用間隙改變培養(yǎng)條件的方法以改變這兩種菌的比生長速率 ， 從而改善質(zhì)粒的穩(wěn)定性 。 通過間隙供氧的方法和通過改變稀釋速率的方法都可提高質(zhì)粒的穩(wěn)定性 。 例如 研究表達(dá) 干擾素的 大腸桿菌 W3110(pEC901) 在不同比生長速率下的質(zhì)粒穩(wěn)定性 ， 隨著稀釋率的增加 ， 質(zhì)粒穩(wěn)定性明顯增加 ， 干擾素的比效價(jià)也明顯增大 . 提高基因工程菌穩(wěn)定性的策略 固定化 培養(yǎng) 固定化可以提高基因重組大腸桿菌的穩(wěn)定性 基因重組大腸桿菌進(jìn)行固定化后，質(zhì)粒的穩(wěn)定性及目的產(chǎn)物的表達(dá)率都有了很大提高。 在游離重組菌系統(tǒng)中常用抗生素，氨基酸等選擇性壓力穩(wěn)定質(zhì)粒的手段，往往在大規(guī)模生產(chǎn)中難以應(yīng)用。而采用固定化方法后，這種選擇壓力則可被省去。不同的宿主菌及質(zhì)粒在固定化系統(tǒng)中均表現(xiàn)出良好的穩(wěn)定性。 提高基因工程菌穩(wěn)定性的策略 ? 基因工程藥物的分離純化 ①②③④⑤基因工程藥物或生物技術(shù)產(chǎn)品特點(diǎn) 三、重組 蛋白質(zhì)的分離純化 產(chǎn)物的主要特性及在分離純化中的作用 基因工程藥物制造實(shí)例 干擾素是真核細(xì)胞對各種刺激作出反應(yīng)而自然形成的一組復(fù)雜的蛋白質(zhì)。干擾素除具有廣譜抗病毒活性，還具有抑制細(xì)胞分裂，特別是抑制腫瘤細(xì)胞生長和免疫調(diào)節(jié)等功能，作為一種生物活性蛋白有著良好的臨床應(yīng)用價(jià)值。 干擾素在我國已經(jīng)批準(zhǔn)上市的基因工程藥物。 早期獲得方法：用病毒誘導(dǎo)人白血球 (白細(xì)胞 )產(chǎn)生，產(chǎn)量低，價(jià)格貴。300L人血才提取 1mg （一）干擾素 2023年抗非典期間，江南大學(xué)與麗珠集團(tuán)蘇州新寶制藥廠合作攻關(guān)，通過發(fā)酵工程和生物制藥工程研制成功了重組人 α2b干擾素口鼻腔噴霧劑，解決了干擾素常溫保存穩(wěn)定性問題。在疫區(qū)特殊人群捐贈使用，效果顯著。 工程菌構(gòu)建 干擾素的制備 第 一代乙肝疫苗，屬血源疫苗，由無癥狀乙型肝炎表面抗原陽性者的血漿制備而得。因提取工藝不同，疫苗所含成分也有一定的差別，但均含有 22 nm小顆粒乙型肝炎表面抗原 。但疫苗 的成本高、生產(chǎn)周期長 (65周 )，還存在傳播艾滋病和肝炎的潛在危險(xiǎn)。 第二代乙肝疫苗，將編碼乙型肝炎表面抗原的基因在哺乳動物細(xì)胞或酵母菌中高效表達(dá)，得到乙肝基因工程疫苗，接種者中約有 10%不產(chǎn)生應(yīng)答反應(yīng)；另有 5%～ 15%接種者屬低應(yīng)答者，低應(yīng)答者不能獲得完全保護(hù)作用 。 第三代乙肝疫苗，乙肝病毒包膜的抗原性主要由 S抗原和前 S前 S2抗原組成組成，美國 Medeva制藥公司利用基因重組技術(shù)，在哺乳動物細(xì)胞成功地表達(dá)了包含 S抗原和前 S前 S2抗原的第三代重組疫苗， 1998年用于臨床，能誘導(dǎo)更高的血清陽轉(zhuǎn)率和抗體應(yīng)答反應(yīng) 。 工藝流程 謝謝各位的聆聽 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH
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