核苷類藥物的合理使用-資料下載頁
2025-01-05 03:47本頁面
【正文】 HBV Guidelines. J Hepatology. 2023。50:227242. 60小結(jié)? 恩替卡韋具有強(qiáng)效、快速抑制 HBV作用 ,同時(shí)不易產(chǎn)生耐藥，可持久抑制病毒；? 恩替卡韋具有高耐藥基因屏障，耐藥率低，對初治慢性乙肝患者，治療 6年的累積基因耐藥率僅為 ％，而對拉米夫定耐藥的慢性乙肝患者，基因耐藥率逐年升高，治療 6年可達(dá) 57％，同時(shí)出現(xiàn)病毒突破為50％；? 恩替卡韋對初治慢性乙肝為強(qiáng)效、低耐藥的抗病毒藥，而對拉米夫定耐藥患者療效降低且易耐藥， 故應(yīng)首選核苷初治患者作為治療對象 。? 恩替卡韋抑制 HBV明顯優(yōu)于阿德福韋酯，且互不交叉耐藥，因此對 ADV療效不佳或耐藥患者 ，可換用 ETV治療有明抑制 HBV的療效。? 恩替卡韋治療乙肝中重度肝纖維化和肝硬化患者有明顯抑制病毒、ALT復(fù)常和組織學(xué)改善，療效優(yōu)于拉米夫定。? 美肝會(huì) AASLD、歐肝會(huì) EASL在 2023年制訂的 “ 慢性乙肝管理指南 ” 一致推薦 ETV、 TDF和 PegIFN?為治療慢性乙肝的第一線抗 HBV藥物。61耐藥處理原則? 處理耐藥中，正確的救援策略是有更強(qiáng)的抗病毒效果并盡量降低出現(xiàn)多重耐藥株的危險(xiǎn)? 唯一有效的方法是加用第二個(gè)無交叉耐藥的藥物ESAL Clinical Practice Guidelines. J Hepatol, 2023。 50: 227.62ADV─ 目前國內(nèi)唯一與其他核苷類藥物沒有交叉耐藥的藥物M204VV173L A181V M250V L180M A184GS202I N236TM204ILAMADVETVLdTFTCLocarnini et therapy2023。9(5):67969363 耐藥救援策略耐藥類型 2023 AASLD 2023 EASL拉米夫定耐藥? 加用 ADV或 TDF? 停用 LAM，改用 Truvada? 加用 ADV或 TDF阿德福韋酯耐藥? 加用 LAM? 停用 ADV，改用 Truvada? 加用或改用 ETV? 236突變，加 LAM/ETV/LdT,或換 Truvada? 181突變，加 ETV,或換 Truvada恩替卡韋耐藥? 改用 TDF/Truvada ? 加用 TDF替比夫定耐藥? 加用 ADV或 TDF? 停用 LdT，改用 Truvada? 加用 ADV或 TDFTruvada是含 200mg恩曲他濱和 300mg替諾福韋的合劑 EASL Clinical Practice Guideline : Management of CHB, J Hepatol 2023。50:22742 Lok A. Hepatology. 2023 Sep。50(3):6612 64主要內(nèi)容? 判斷抗病毒藥物療效的概念? 影響抗病毒治療效果的因素? 初治患者抗病毒藥物的選擇? 抗病毒治療效果不佳的處理? 乙肝特殊人群的抗病毒治療65特殊人群的提出? Keeffe 2023:special patient populations 肝硬化 合并 HIV感染 化療和免疫抑制患者 孕婦66特殊人群的提出? ESAL 2023:special patient groups 合并 HIV、合并 HDV和合并 HCV感染 急性重型肝炎 兒童 醫(yī)務(wù)工作者 孕婦 免疫抑制和化療之前 血液透析和腎移植 合并肝外疾病67特殊人群的提出? AASLD 2023:special populations 合并 HCV感染 合并 HIV感染 合并 HDV感染68乙肝特殊人群的處理? 合并其他病毒感染（ HCV和 HIV）? 肝硬化? 免疫抑制劑和化療前的預(yù)防性治療? 孕婦? 重型乙型肝炎患者抗病毒治療? 乙肝細(xì)相關(guān)肝癌的抗病毒治療？69出現(xiàn)疾病進(jìn)展的比例疾病進(jìn)展的時(shí)間 (月 )安慰劑 (n=215) ITT 人群拉米夫定 (n=436) p=拉米夫定安慰劑P=拉米夫定安慰劑21%9%拉米夫定：阻止 早期肝硬化患者疾病進(jìn)展70拉米夫定： ChildPugh 評分升高拉米夫定P=出現(xiàn)疾病進(jìn)展的比例疾病進(jìn)展的時(shí)間 (月 )安慰劑安慰劑 (n=215) ITT 人群拉米夫定 (n=436) p=拉米夫定安慰劑 10%4%71拉米夫定：降低 HCC發(fā)生率安慰劑 (n=215) 拉米夫定 (n=436) 診斷 HCC的比例診斷時(shí)間（月）拉米夫定安慰劑P=拉米夫定安慰劑10%5%72組織 學(xué)改善 *7396Proportion of patients (%)02040608010048 周 ? 長 期41/56 55/57 Ishak 評 分改善(下降 ≥ 1分 )328802040608010048 周 ? 長 期18/56 50/57Proportion of patients (%)恩替卡韋 :長期病毒抑制伴隨著組織學(xué)改善?*Knodell炎癥 評 分下降 2分以上并且 Knodell纖維 化 評 分 較 基 線 沒有加重? ? 48周 時(shí) 有一位患者的肝活 檢標(biāo) 本不完整長期治療組肝活檢患者 HBV DNA100%小于 300 拷貝 /mL Chang TT, et al. Hepatol Int 2023。3:116(Abstract PE119), and poster presentation at APASL 2023.73孕婦? 核苷類藥物中，只有 LdT和 TDF屬于妊娠 B級? LAM在孕婦中的使用經(jīng)驗(yàn)最多? 孕婦何時(shí)開始或是否繼續(xù)抗病毒治療，要權(quán)衡其肝病程度 /潛在利益與對胎兒的風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系? 鑒于孕婦多為年輕女性，肝病程度較輕，懷孕結(jié)束再繼續(xù)抗病毒治療可能比較穩(wěn)妥? 但若孕婦 HBV DNA 107拷貝 /ml伴 ALT升高，或曾經(jīng)生過 HBsAg陽性嬰兒，建議抗病毒治療，在懷孕后三個(gè)月用 LAM/LdT/TDF74主要內(nèi)容? 判斷抗病毒藥物療效的概念? 影響抗病毒治療效果的因素? 初治患者抗病毒藥物的選擇? 抗病毒治療效果不佳的處理? 乙肝特殊人群的抗病毒治療? 正大天晴肝病藥物簡要介紹75潤眾的化學(xué)結(jié)構(gòu)76潤眾經(jīng) 1HNMR確證的參數(shù)77單次給藥多次給藥潤眾與進(jìn)口恩替卡韋生物等效78謝謝！79演講完畢，謝謝觀看！
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