【正文】 ? 注意病人隔離、醫(yī)護人員注意無菌操作 嗜麥芽窄食單孢菌感染治療 ? 多重耐藥機制常需聯(lián)合用藥 ? 根據(jù)藥敏結果選擇用藥 ? 復方新諾明 ? 替卡西林 /克拉維酸、哌拉西林 /他唑巴坦、頭孢哌酮 /舒巴坦 ? 強力霉素 ? 新氟喹諾酮類：左氧沙星、加替沙星、莫西沙星等。 細菌生物被膜 （ Bacterial biofilm, BBF） ? BBF 是指細菌吸附于惰性物體如生物醫(yī)學材料或機體粘膜表面后，分泌多糖基質、脂蛋白等多糖蛋白復合物，使細菌相互粘連并將其自身克隆聚集纏繞其中形成的膜樣物。 ? BBF感染 主要包括生物醫(yī)學材料相關感染和某些慢性感染。 細菌生物被膜（ BBF） 相關感染特點 ? 常有相互轉化的靜止期和發(fā)作期 ? 抗菌藥物初始可能有效，以后常常失敗。 ? 致病菌主要來自皮膚和周圍環(huán)境，包括金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、假單胞菌屬、表皮葡萄球菌等。 ? 形成后具有強大的耐藥屏蔽作用 細菌生物被膜（ BBF） 相關感染防治 ? 抑制 BBF的形成 ? 對形成穩(wěn)態(tài)的 BBF用能通過的殺菌劑來治療。 ? BBF形成初期（ 72小時），使用大劑量、滲透性強的敏感抗生素治療，如氟喹諾酮類 。 ? 大環(huán)內酯類（紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素等）可抑制多糖蛋白復合物合成酶，破壞 BBF結構，促進其他藥物滲透，如與氟喹諾酮類聯(lián)合使用可抑制 BBF的形成，提高對 BBF下細菌的殺菌活性。 面對細菌耐藥 ?了解耐藥情況、正確選用藥物 ?針對耐藥菌、研發(fā)新型藥物 ?合理用藥、延長藥物使用壽命 ?探討用藥策略、治療耐藥菌感染、避免耐藥菌出現(xiàn) 如何合理使用抗菌藥物？ How to do? 抗菌藥物合理應用基本原則 ? 細菌性感染才需要用抗菌藥物 ? 抗菌藥物使用同時必須進行病原學檢查 ? 選擇藥物應熟悉藥物特性 ? 根據(jù)患者病理生理狀態(tài)選擇調整藥物 ? 適當?shù)慕o藥方式：療程、用藥途徑等 ? 避免不必要聯(lián)合用藥 ? 預防用藥不宜泛濫 抗菌藥物選擇時需考慮的因素 藥物 感染部位濃度 對細菌 MIC 結果 微生物學 ?抗菌機制 ?抗菌譜 ?耐藥性 藥代動力學 ?吸收、分布、代謝、排泄 ?給藥方案 藥效學 ?時間 /濃度依賴型 ?殺菌劑 /抑菌劑 ?組織滲透 ?抗菌時效 ?臨床效果 ?細菌清除 ?患者依從性 ?耐受性 ?時效 ?價格 抗生素藥效學 (MIC/MBC) (抗菌機制 ) （殺菌 /抑菌） (PAE) MIC/MBC ? MIC:體外培養(yǎng)基中孵育 1824小時后，能抑制細菌生長的最低抗生素濃度。 ? MBC:體外培養(yǎng)基中孵育 1824小時后，能殺滅 %細菌的最低抗生素濃度。 G(+)CG()CG(+)BG()EBG()BspirochetsmycoplasmachlamydiaothersG(+)CG()CG(+)BG()EBG()BspirochetsmycoplasmachlamydiaothersG(+)CG()CG(+)BG()EBG()Bspirochetsmycoplasmachlamydia others抗生素針對菌 萬古霉素 氟喹諾酮類 譜 （ SPECTRUM） 不同類別抗生素聯(lián)合效應 1 抗菌效果分類： 殺菌劑： 223。內酰胺 , 氨基甙類，喹諾酮類 抑菌劑：四環(huán)素 ,磺胺 ,林可霉素類 ,大環(huán)內酯類 2 聯(lián)合效應一般原則 殺菌劑 + 殺菌劑：協(xié)同 殺菌劑 +抑菌劑：拮抗 聯(lián)合用藥的優(yōu)點 磺胺 +TMP 青霉素 +氨基甙類 兩性霉素 B+氟胞密啶 聯(lián)合用藥的缺點 PAE（抗生素后效應） ? 細菌短暫接觸抗生素后，去除抗生素細菌仍然受抑制的現(xiàn)象 0123456781 0 1 2 3 4 5 6controlticarcillinimipenemciprofloxacin01234567811 3 5PAE 現(xiàn)象 銅綠假單胞菌 金黃色葡萄球菌 PAE 現(xiàn)象決定于： ? 細菌種類 ? 抗生素種類 ? 藥物濃度 ? 細菌暴露時間 PAE 革蘭陽性菌 ? 大部分抗生素均有 12小時 革蘭陰性菌 ?氨基甙類、喹諾酮類常有 ≥ 2小時 藥代動力學 （ Pharmacokiics） Cmax Clu Vd Tmax A、 223。 T1/AUC C=AeatBebt 抗生素藥代動力學 ? 特殊人群：老人 兒童 腎功不良者 肝功不良者 孕婦 哺乳期 藥代動力學 vs 藥效學 ? Cmax/MIC ? AUC/MIC 抗生素 PK/PD參數(shù) T(h) Con. Cmax/MIC AUC/MIC MIC TMIC 濃度依賴性抗生素（ AUC/MIC） 0102030405060708090100 125250 250500 500clin cure bacteriologicAUC/MIC Effective rates 增加而增加 ：取得抗生素 Cmax/MIC 10 ：氨基苷類、喹諾 酮類、阿奇霉素、四環(huán)素、鏈 陽霉素、萬古霉素。 濃度依賴性抗菌作用 TMIC (% ) Bacterial eradication day 46 of therapy (%) 20 40 60 80 100 0 20 40 60 80 100 0 PSSP PISPPRSP H. influenzae 濃度非依賴性抗生素（ TMIC） 濃度非依賴性抗菌作用 ? 抗生素的抗菌作用與藥物濃度關系不密切，而與抗生素濃度維持在細菌 MIC之上有關。 ? 臨床用藥目的在于維持藥物濃度在細菌MIC之上一定時間。一般為 40%給藥間歇以上。 ? 這類藥物有： 223。內酰胺類、紅霉素、克拉霉素、可林霉素、惡唑烷酮 抗生素藥效學與藥代動力學分類 抗生素類別 PK/PD 參數(shù) 藥物 時間依賴性 （ 短 PAE） TMIC 青霉素類 、 頭孢菌素類 、 氨曲南 、 碳青霉烯類 、 大環(huán)內酯類 、 克林霉素 、 惡唑烷酮類 、 氟胞嘧啶 時間依賴性 （ 長 PAE） AUC24/MIC 鏈陽霉素 、 四環(huán)素 、 萬古霉素 、 替考拉林 、 氟康唑 、 阿齊霉素 濃度依賴性 AUC24/MIC或 Cmax/MIC 氨基糖苷類 、 氟喹諾酮類 、 daptomycin、 酮內酯 、 甲硝唑 、 兩性霉素 B %TMIC=ln[Dose/(Vd MIC)] T 1/2/ln2 100/DI 藥 物 細 菌 人 體 RESISTANCE BACTERICIDE INFECTION IMMUNITY SIDE EFFECTS PHARMACOKINETICS 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH