核酸類(lèi)藥物-資料下載頁(yè)
2024-12-29 06:10本頁(yè)面
【正文】 artment of Pharmaceutical Engineering 五 、 聚 肌 胞 苷 酸 （ 聚肌胞 ） （ Poyinosinic ，Polycytidylic Acid， Poly1： C） （ 一 ） 結(jié)構(gòu)與性質(zhì) 1967年美國(guó)人 Field發(fā)現(xiàn) 聚肌胞 是 干擾素誘導(dǎo)物 ， 而且具有廣譜抗病毒作用 。 本品是 人工合成的干擾素誘導(dǎo)劑 ， 系由多聚肌苷酸和多聚胞苷酸組成的雙股多聚核苷酸 。 本品可 溶于 ％ 氯化鈉 溶液 。 （ 二 ） 生產(chǎn)工藝 70年代中期我國(guó)開(kāi)始研制聚肌胞 ， 其生產(chǎn)工藝如下： 底物 5核苷二磷酸吡啶鹽的制備 LINYI UNIVERSITY Department of Pharmaceutical Engineering （ 3） 固定化 多核苷酸磷酸化酶 ， 將分離純化的酶液滴加入冰浴中的載體 ， 得到共價(jià)結(jié)合的固定化多核苷酸磷酸化 。 Poly I： C制備 （ 1） 底物預(yù)處理： CDP吡啶鹽轉(zhuǎn)成鋰鹽 ， IDP轉(zhuǎn)成鈉鹽 。 （ 2） 酶促反應(yīng)： （ 每毫升反應(yīng)液含 μmol／ L數(shù) ） IDP或 CDP 15； Tris 150； MgC126； LINYI UNIVERSITY Department of Pharmaceutical Engineering LINYI UNIVERSITY Department of Pharmaceutical Engineering EDTA 1；聚合酶 5單位 ， ， 37℃ ， 3～ 4小時(shí) 。用 鹽酸調(diào) ～ ， 使 PolyI（ 或 Poly C） 沉淀 ， 立即離心 。 此后在磷酸液沖液中溶解 ， 等摩爾 Poly I與Poly C混合 ， 生成產(chǎn)品 。 （ 三 ） 作用與用途 本品具有抗病毒 ， 抗腫瘤 ， 增強(qiáng)淋巴細(xì)胞免疫功能和抑制核酸代謝等作用 。 本品注入人體 誘導(dǎo)產(chǎn)生干擾素 。 臨床已試用于腫瘤、血液病、病毒性肝炎及痘類(lèi)毒性感染等多種疾患。 NoImag eLINYI UNIVERSITY Department of Pharmaceutical Engineering 六 、 胞二磷膽堿 （ CDP膽堿 ） （ Citico line，CDP— choline， Cytidine diphosphocholine） （ 一 ） 結(jié)構(gòu)與性質(zhì) 胞二磷膽堿其化學(xué)名稱(chēng)為胞嘧啶核苷 5＇ 二磷酸膽堿鈉鹽本品為白色無(wú)定形粉末 ， 易吸濕 ， 易溶于水 ， 幾不溶于乙醇 、 氯仿 、 丙酮等多數(shù)有機(jī)溶劑 。 1％ 水溶液 ～ ， 注射液 。 （ 二 ） 生產(chǎn)工藝 酶合成法 胞二磷膽堿由微生物菌體所提供的酶系催化 胞苷酸 和磷酸膽堿 而合成 ， 國(guó)內(nèi)使用啤酒生產(chǎn)中 廢棄的酵母 ，反應(yīng)體系為： 磷酸二氫鉀～氫氧化鈉緩沖液 （ ） 200mol／ ml， CMP 20μmol／ ml， 磷酰膽堿 30μmol／ ml， 葡萄糖 1000μmol／ ml， 20μmol／ ml， 酵母泥 550mg／ m1。 上述反應(yīng)體系于 28℃ 保溫 20小時(shí) ， 胞二磷膽堿對(duì)胞苷酸的收率為 80％ 。 LINYI UNIVERSITY Department of Pharmaceutical Engineering 2． 粘性紅酵母發(fā)酵法 國(guó)外發(fā)現(xiàn)一株粘性 紅酵母可高產(chǎn)胞二磷膽堿 。 菌體培養(yǎng)基 （ g／ L） ：葡萄糖 50；多胨 5；酵母膏2； KH2PO4 2； （ NH4） 2HPO4 2； 1；， 經(jīng) 28℃ ， 22h培養(yǎng) ， 收集菌體 ， 菌體經(jīng) ／ L磷酸緩沖液 ， 備用 。 產(chǎn)生胞二磷膽堿的反應(yīng)體系 （ g／ L） ：葡萄糖 140； 6； 5＇－ CMPNa2 20； 磷酸膽堿 20；析干 菌體 50；反應(yīng)體系中保持磷酸緩沖緩 、／ L， 30℃ ， 28小時(shí)產(chǎn)胞二磷膽堿 ／ L， 對(duì)5′CMP收率 ％ 。 LINYI UNIVERSITY Department of Pharmaceutical Engineering LINYI UNIVERSITY Department of Pharmaceutical Engineering 提取工藝 ：反應(yīng)液離心除去菌體，用 ／ L KOH調(diào) ，上 dowex 1 2（酸型）樹(shù)脂，水洗后用 甲酸梯度洗脫 ，在 ／ L甲酸洗脫液中收集產(chǎn)品，含胞二磷膽堿溶液上活性炭柱，丙酮 氨水溶液洗脫，減壓濃縮，乙醇中結(jié)晶。 （ 三 ） 作用與用途 胞二磷膽堿是 卵磷脂 生物合成的 前體 。 當(dāng)腦功能下降時(shí) ， 腦組織內(nèi)卵磷脂含量顯著減少 。 本品能促進(jìn)卵磷脂生物合成 ， 興奮腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu) ， 特別是上行網(wǎng)狀聯(lián)系 ， 提高覺(jué)醒反應(yīng) ， 降低 “ 肌放電 ” 閾值 ， 恢復(fù)神經(jīng)組織機(jī)能 ， 增加腦血流量和腦耗氧量 ， 從而 改善腦循環(huán)和腦代謝 ， 大大提高患者的意識(shí)水平 。 臨床用于減輕嚴(yán)重腦外傷和腦手術(shù)伴隨的意識(shí)障礙 ， 治療帕金森氏癥 ， 抑郁癥等精神疾患 。 由于胞二磷膽堿是在 ATP存在下 參與磷脂的合成反應(yīng) ，故合用 ATP可提高本品療效；用于腦外傷 ， 腦出血患者可合用止血?jiǎng)┖头浪[藥；用于震顫麻痹可合用 L多巴；用于精神病可合用鎮(zhèn)靜藥 。 LINYI UNIVERSITY Department of Pharmaceutical Engineering 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH
法律信息相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1