抗焦慮藥和抗抑郁藥anxiolyticsandantidepressants-資料下載頁(yè)
2025-01-04 05:57本頁(yè)面
【正文】 ? 早期的動(dòng)物模型 ,只起著篩選具有專一神經(jīng)化學(xué)作用的抗抑郁藥的作用，只能作為初篩的手段。 ? 但是目前的動(dòng)物模型，也只能表現(xiàn)抑郁癥的某一方面的癥狀，因此進(jìn)行對(duì)抗抑郁藥藥效評(píng)價(jià)時(shí)，往往要求多個(gè)動(dòng)物模型進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。 ? 抗抑郁藥研究的動(dòng)物模型 (舉例 ) ? 應(yīng)激模型 ? 1. 大鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn) (forced swimming test) 動(dòng)物在惡劣環(huán)境下不能逃逸時(shí) ， 便出現(xiàn)行為絕望(behavioural despair)， 處于一種不動(dòng)狀態(tài)（ immobility） 是一種有效地評(píng)價(jià)抗抑郁藥的大鼠抑郁模型 。 ? 2. 小鼠懸尾法 （ tail suspension test） ， 另一種行為絕望法 。 ? 實(shí)驗(yàn)方法：將小鼠倒懸在實(shí)驗(yàn)小室內(nèi) ， 觀察 5分鐘內(nèi)不動(dòng)時(shí)間 。 ? 抗抑郁藥可減少不動(dòng)時(shí)間 ， 中樞興奮劑在有運(yùn)動(dòng)興奮作用的劑量下 ， 也呈假陽(yáng)性 。 ? ３ .大鼠獲得性無(wú)助法 (learned helplessness) ? 大鼠遭受無(wú)法逃避的電擊以后 ， 將其放在可以逃避電擊的環(huán)境下 ， 呈現(xiàn)逃避 (escape)行為障礙 . ? 檢測(cè)抗抑郁藥的翻轉(zhuǎn)效應(yīng) ? （ 1） 實(shí)驗(yàn)裝置：電擊訓(xùn)練裝置：不可逃避電擊箱 . ? 檢測(cè)行為缺欠的裝置：可用大鼠穿箱 (Shuttle box)， 或使用跳臺(tái) (step down)箱 ． ? （ 2）實(shí)驗(yàn)方法：選用雄性大鼠，單個(gè)放在電擊箱給予電擊，持續(xù) 4060分。電擊后形成的逃避行為缺欠，可持續(xù)數(shù)日甚至數(shù)周。 ? 47天給藥法檢測(cè)藥物的作用． ? ４ . 不可予測(cè)性長(zhǎng)期應(yīng)激實(shí)驗(yàn) （ c h r o n i c unpredictablc stress） ? 大鼠在遭受長(zhǎng)期應(yīng)激后出現(xiàn)一系列情緒性行為改變 ， 如自發(fā)活動(dòng)減少 、 學(xué)習(xí)能力下降 、 食欲減退 。 ? 、 快感缺失 （ anhedonia） . ? （ 1 ） 應(yīng)激儀器：電擊 、 振蕩 、 光刺激 、 聲 、寒冷 、 禁食 、 禁水 、 傾斜 45176。 的飼養(yǎng)籠 、 濕籠等 。 ? （ 2） 藥效測(cè)定：自發(fā)活動(dòng)用開(kāi)場(chǎng)箱 （ open field box） ， 逃避行為用穿梭箱 （ shuttle box） ，快感缺失用飲蔗糖水量 。 ? 應(yīng)激和用藥時(shí)間特續(xù) 3－ 5周 ， 甚至 9周 。 ? 最后一次應(yīng)激或用藥后若干小時(shí)進(jìn)行藥效檢測(cè) 。 ? 腦損傷模型 ―― 大鼠嗅球切除模型 （ olfactory bulbe ctomy model） ? 大鼠切除嗅球后出現(xiàn)許多行為改變 ， 如自發(fā)活動(dòng)增加 ， 學(xué)習(xí)記憶能力下降 ， 應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng) ， 進(jìn)食和性行為改變等 。 ? 用此法檢測(cè)抗抑郁劑 ， 獲得良好結(jié)果 ． ? 大鼠經(jīng)過(guò) 14d左右的恢復(fù)期后可以進(jìn)行實(shí)驗(yàn) 。 在恢復(fù)過(guò)程中 ， 每日仍需撫摸動(dòng)物 。 ? 測(cè)式方法 ? (1)開(kāi)場(chǎng)活動(dòng)試驗(yàn) ， ? (2)被動(dòng)回避實(shí)驗(yàn) 。 球切除大鼠遭受電擊次數(shù)明顯多于假切除大鼠 ． ? 3 . 藥物相互作用模型 ? 這些模型是評(píng)篩具有某專一神經(jīng)化學(xué)作用的抗抑郁藥的藥理作用 ， 嚴(yán)格地講 ， 不應(yīng)稱為動(dòng)物抑郁模型 ? 用來(lái)探討抗抑郁藥的藥理作用 ， 或用來(lái)初篩 (1)利血平拮抗 （ reserpine reversal） 是一種囊泡再攝取抑制劑 ． ? 利血平處理的動(dòng)物出現(xiàn)上眼瞼下垂 、 體溫下降及強(qiáng)直癥狀 ， 預(yù)先用三環(huán)抗抑郁藥及單胺氧化酶抑制劑處理 ， 能拮抗上眼瞼下垂及體溫下降的癥狀 。 ? 抗焦慮藥研究方法 ? 1． 高臺(tái)十字迷宮 （ elevated plus maze） ? 2. Vogel’ s conflict test（ Vogel’ s 沖突實(shí)驗(yàn) ） ? 3． Correlation of rat punishment potency with clinical potency ? 4. Diazepan increases the effect of GABA ? 5. Black and white box（ 黑白箱實(shí)驗(yàn) ） ? 6． Conditioned fear stress test (條件性恐懼實(shí)驗(yàn) ) ? 7． Social interaction test ? 8. Stress induced hyperthermia in singly housed mice Electrical tracings pare the response of a mouse spinal cord neuron to GABA alone and in the presence of diazepam. Diazepam increases the effect of GABA oxazepam increases punished responses but the effect of the antianxiety drug can be blocked by intraventricular injection of 5HT. This result is consistent with Stein39。s theory ? 歸納問(wèn)題 ? 請(qǐng)各位老師協(xié)助 ? 上網(wǎng)資料 ? 參考教材 ? GOODMAN GILMAN’ s Pharmacological basis of therapeutics ,10 edition ? 精神病學(xué) 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH
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