【正文】
426例門診的飲食和二甲雙胍治療無效的 T2DM患者。隨機(jī)分組分別接受 TAK875( n=303)、安慰劑( n=61)和格列美脲( n=62)治療,評估 TAK875的降糖效應(yīng)和低血糖風(fēng)險。FFAR1激動劑未增加低血糖事件一項(xiàng) 2期的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照試驗(yàn),入組了 426例門診的飲食和二甲雙胍治療無效的 T2DM患者。隨機(jī)分組分別接受 TAK875( n=303)、安慰劑( n=61)和格列美脲( n=62)治療,評估 TAK875的降糖效應(yīng)和低血糖風(fēng)險。Burant CF, Lancet. 2023 Apr 14。379(9824):140311. TINSALT2D研究抗炎藥物 Salsalate雙水楊酸Yuan Minsheng,et . 2023 Aug 31。293(5535):16737.Simon A. Hawley, et . 2023 May 18。 336(6083): 918–922Allison B. Goldfine,et Intern Med. 2023。152:346357.2023 年水楊酸類? 直接抑制炎癥通路中 IKK223。激酶 2023 “Science”? 直接活化 AMPK激酶 2023 “Science”Salsalate雙水楊酸的降糖作用未得到再次驗(yàn)證2023 年Allison B. Goldfine,et randomised trial of salsalate for insulin resistance and cardiovascular risk factors in persons with abnormal glucose tolerance. DiabetologiaSIRT1的理論背景 限制熱量攝入帶來的壽命延長與 SIRT1 有關(guān)204060801000500 1,000 15000ControlCalorie restriction(40% fewer calories)McCay et al., J of Nutrition 1935 Baur et al., Nature 2023Percentage SurvivingAge (Days)Proportion SurvivingStandard diet50 60 70 80 90 100 110High calorie + resveratrolHigh calorieTime (weeks)限制熱量攝入 延長壽命,降低增齡相關(guān)疾病的發(fā)病率(延年益壽) 活化 SIRT1,可降低血糖,改善胰島素敏感性 活化 Sirtuin 表現(xiàn)出與限制熱量攝入的類似效應(yīng)SIRT1 的小分子活化物,同樣可降低血糖,改善胰島素敏感性SIRT1的可能生理效應(yīng)Yu Wang,et al. Pharmacol Ther. 2023 Dec。136(3):30518SIRT1 活化物改善血糖譜ADA 2023, Vipin Suri, SRT3025, a Novel SIRT1 Activator, Reverses Metabolic Dysfunction Induced by a High Fat Diet through Transcriptional and Post Transcriptional Modulation of Multiple Metabolic PathwaysSIRT1 活化物改善胰島素敏感性ADA 2023, Vipin Suri, SRT3025, a Novel SIRT1 Activator, Reverses Metabolic Dysfunction Induced by a High Fat Diet through Transcriptional and Post Transcriptional Modulation of Multiple Metabolic Pathways總 結(jié)? 二十一世紀(jì)逐漸涌現(xiàn)了不少新型降糖藥物? 腸促胰素類降糖藥物降糖且不增加低血糖風(fēng)險、不增加體重– 關(guān)注長期心血管獲益– 需關(guān)注其致胰腺炎和胰腺癌的風(fēng)險? SGLT2抑制劑有效降糖和體重– 需關(guān)注致膀胱癌風(fēng)險? PPAR 激活劑有效改善胰島素抵抗和血糖– 需關(guān)注其腫瘤易感性? FFAR1激動劑是新型的促泌劑,目前尚處于臨床研究階段? 雙水楊酸降糖作用不足,可能寄希望于抗炎和降低心血管事件的作用? SIRT1 活化物是有希望的一類藥物? 有其他諸多作用機(jī)制藥物亟待確認(rèn)安全性和有效性謝 謝謝謝觀看 /歡迎下載BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAIT