制藥溶出方法有效性評(píng)價(jià)-資料下載頁(yè)
2025-01-01 07:05本頁(yè)面
【正文】 54。在相同日子分析陳溶液和新鮮溶液84驗(yàn)證參數(shù)分析vRobustness254。UV analysis 254。wavelength accuracy, wavelength repeatability254。diluting solvent (pH, concentration)254。solution stability254。bubble formation in zipper85驗(yàn)證參數(shù)分析v專屬性254。HPLC分析 :排除輔料和系統(tǒng)干擾所能達(dá)到的對(duì)藥物的分辨率254。UV 分析： 安慰劑對(duì) UV的吸收254。與方法穩(wěn)定性無(wú)關(guān) 86進(jìn)行方法驗(yàn)證前的注意事項(xiàng)v 溶出 :254。使用哪種取樣方法 (自動(dòng)還是手動(dòng) ?)254。需要采用非美國(guó)藥典方法嗎 ?254。標(biāo)明重要參數(shù) (如蒸發(fā)損失、除氣泡方法）254。標(biāo)明方法驗(yàn)證使用合適的樣品批號(hào)（例如該批號(hào)樣品含量具有一致性）87進(jìn)行方法驗(yàn)證前的注意事項(xiàng)v 分析 :254。方法的濃度范圍（例如溶出范圍）254。HPLC 的峰高和峰面積254。標(biāo)明重要驗(yàn)證參數(shù)254。HPLC: 柱子和流動(dòng)相的有機(jī)試劑百分比254。UV: 波長(zhǎng)準(zhǔn)確度 /重現(xiàn)性254。標(biāo)明合適的系統(tǒng)適用性參數(shù)254。單時(shí)間點(diǎn)或多時(shí)間點(diǎn)的數(shù)據(jù)精度88溶出方法驗(yàn)證89負(fù)偏差的可能原因v不同濃度具有不同偏差 :254。濃度范圍的非線性254。方法穩(wěn)定性不夠 方法變化v在濃度范圍出現(xiàn)持續(xù)的負(fù)偏差254。過(guò)濾器或試管的吸附影響254。HPLC柱子和進(jìn)樣器的的滯留254。強(qiáng)度變化 (例如，穩(wěn)定強(qiáng)度下降 )90驗(yàn)證小結(jié) 191驗(yàn)證小結(jié) 292驗(yàn)證小結(jié) 3931. 導(dǎo)言導(dǎo)言2. 溶出裝置溶出裝置3. 裝置裝置 1與裝置與裝置 2的合格檢查的合格檢查4. 溶出方法的建立溶出方法的建立5. 溶出方法的驗(yàn)證溶出方法的驗(yàn)證6. 常見(jiàn)問(wèn)題和解決方案常見(jiàn)問(wèn)題和解決方案溶出課程94常見(jiàn)問(wèn)題和解決方案常見(jiàn)問(wèn)題和解決方案Negative Bias95負(fù)偏差可能原因v不同濃度具有不同偏差 :254。濃度范圍的非線性254。方法穩(wěn)定性不夠 方法變化v在濃度范圍出現(xiàn)持續(xù)的負(fù)偏差254。過(guò)濾器或試管的吸附影響254。HPLC柱子和進(jìn)樣器的的滯留254。強(qiáng)度變化 (例如，穩(wěn)定強(qiáng)度下降 )96常見(jiàn)問(wèn)題和解決方案常見(jiàn)問(wèn)題和解決方案 2正偏差正偏差97造成正偏差的可能原因v不一致的正偏差254。來(lái)自輔料的干擾 (與釋放成比例 )254。介質(zhì)的蒸發(fā)損失 (改變釋放中使用的 24小時(shí)實(shí)驗(yàn)方法因時(shí)間長(zhǎng)會(huì)導(dǎo)致該問(wèn)題 )98常見(jiàn)問(wèn)題和解決方案常見(jiàn)問(wèn)題和解決方案 3溶出設(shè)備的校正狀態(tài)溶出設(shè)備的校正狀態(tài)保持保持 對(duì)對(duì) 溶出溶出 設(shè)備進(jìn)設(shè)備進(jìn) 行及行及 時(shí)時(shí) 的校的校正是很重要的。校正狀正是很重要的。校正狀 態(tài)態(tài) 的的 過(guò)過(guò) 期期日期在每次日期在每次 進(jìn)進(jìn) 行溶出行溶出 測(cè)試時(shí)測(cè)試時(shí) 都都應(yīng)該應(yīng)該 要注明。99常見(jiàn)問(wèn)題和解決方案常見(jiàn)問(wèn)題和解決方案 4凝膠十字連接凝膠十字連接v 凝膠十字連接是一個(gè)化學(xué)過(guò)程，可以改變凝膠的凝膠十字連接是一個(gè)化學(xué)過(guò)程，可以改變凝膠的結(jié)構(gòu)使其變得更加疏水。結(jié)構(gòu)使其變得更加疏水。 v 實(shí)際上，乙醛和酮在實(shí)際上，乙醛和酮在 23ppb的低濃度水平就會(huì)形的低濃度水平就會(huì)形成雙硫鍵，以至增加凝膠的分子量。成雙硫鍵，以至增加凝膠的分子量。v 上述改變能夠大大影響制劑的溶出特征。該問(wèn)題上述改變能夠大大影響制劑的溶出特征。該問(wèn)題在硬和軟凝膠膠囊和涂有凝膠的片劑中都可以觀在硬和軟凝膠膠囊和涂有凝膠的片劑中都可以觀察到。察到。100常見(jiàn)問(wèn)題和解決方案常見(jiàn)問(wèn)題和解決方案 5凝膠十字連接凝膠十字連接 (美國(guó)藥典地美國(guó)藥典地 2版版 Tier測(cè)試測(cè)試 )v 對(duì)于與溶出說(shuō)明不一致的硬和軟凝膠膠囊和涂有對(duì)于與溶出說(shuō)明不一致的硬和軟凝膠膠囊和涂有凝膠的片劑，重復(fù)如下溶出測(cè)試：凝膠的片劑，重復(fù)如下溶出測(cè)試：v 在專集中已經(jīng)說(shuō)明水或介質(zhì)的在專集中已經(jīng)說(shuō)明水或介質(zhì)的 pH小于小于 ，可以考慮向該介質(zhì)中添加純化的、活性不高于，可以考慮向該介質(zhì)中添加純化的、活性不高于每每 1000毫升毫升 250,000單位的單位的 胃蛋白酶。胃蛋白酶。v 在在 pH達(dá)達(dá) ，或更高的介質(zhì)中， 可以考慮添加活性可以考慮添加活性不高于每不高于每 1000毫升毫升 1750 美國(guó)藥典單位的美國(guó)藥典單位的 胰液素。胰液素。101謝謝觀看 /歡迎下載BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAI
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