制藥廠設(shè)備清潔與清潔驗證培訓講義-資料下載頁
2025-01-01 03:32本頁面
【正文】 的方法?？稍谧罱K沖洗后進行。71取樣方法的選擇n 廠房設(shè)施表面及環(huán)境空氣的取樣：n 表面取樣可用如前所述的擦拭與沖洗法。n 空氣取樣可用 EPA塵埃取樣法將樣品收集到膜濾器上進行測定。72常用取樣方法的優(yōu)缺點取樣方法 優(yōu)點 缺點擦拭法 可以根據(jù)需要選擇取樣點 較難取樣的部位 (角落 ,縫隙 ),不易定量沖洗法（對最終沖洗液取樣）能夠覆蓋大片表面積，并可達到擦拭法不易接近的部位。① 如果殘余物不溶于沖洗液，可能得出錯誤的結(jié)論；② 沖洗液對殘余物的稀釋可能使殘余物難以檢測?？瞻灼飞a(chǎn) 直接明了 ① 如果殘余物在設(shè)備表面或空白品中分布不均勻，可能得出錯誤的結(jié)論；② 人力物力財力的消耗；③ 殘余物被稀釋，可能難以檢測；直接進行調(diào)換品種的生產(chǎn)，在調(diào)換品種檢查殘余物節(jié)省時間 ① 若殘余物超過限量，則整批報廢；②FDA 不允許采取這種取樣方法。外觀檢查 簡單，易操作。 標準不易掌握。有機溶媒提取 適用于難溶于水的殘余物。 有機溶媒可能在設(shè)備表面殘留。73取 樣 用 溶 媒n 對殘余物有一定的溶解度n 對殘余物檢測無干擾n 易揮發(fā) ,無殘留n 無毒74擦拭材料n 理想的擦拭材料應(yīng) :不干擾檢測對象的檢測 。使用方便 ,在被擦拭表面無殘留 .n 我們目前使用的是 :脫脂棉 .據(jù)文獻報道 :合成棉更符合上述要求 .n 擦拭材料可做成棉球 ,也可做成一定面積 (25cm2)的塊狀供定量取樣用 .75片劑清潔驗證的取樣點操作間 取樣點粉碎室 粉碎機、容器、墻面、送風口、排風口配料室 振蕩篩、容器、墻面、送風口、排風口制粒室 槽型混合器、 V－型混合器、容器、臺秤、墻面、送風口、排風口、搖擺式顆粒機、沸騰制粒機（包括過濾袋、進風口濾器）壓片室 壓片機、容器、天平、桌面、墻面、排風口、送風口內(nèi)包室 桌面、數(shù)片器、泡罩包裝機加料斗、墻面外包室 桌面、墻面中間站 容器、墻面清潔工具 紗布、墩布、毛刷76確定殘余物限量的常用方法依 據(jù) 確 定 方 法根據(jù)最低治療量的百分數(shù) 以調(diào)換品種每日最大劑量中所含的前品種活性殘余物不得超過其每日最低治療量的百分數(shù)作為限量，常的范圍是 %，同品種批間清潔時，該限度可放寬至 10%。應(yīng)有最高絕對量的規(guī)定。根據(jù)中毒劑量的百分數(shù)確定 即以調(diào)換品種每日最大劑量中所含殘余物的量不得超過其中毒劑量的百分數(shù)作為限量?？梢杂糜诜腔钚猿煞秩?賦形劑、清潔劑、消毒劑、降解產(chǎn)物 等的限量確定，因這些成分有時中毒劑量極高，所以應(yīng)有最高絕對量的規(guī)定，對于仍處于研究開發(fā)階段的活性成分，可能僅知其中毒劑量，亦可用此方法確定其殘余物限量。 以 “ 不得檢出 ” 的作為殘余物限量 即以分析方法的檢測限作為殘余物限量。這種限量確定方法在很大程序上依賴于分析方法的靈敏度，當新的檢測方法出現(xiàn)，能在更低水平上檢出殘余物時，需指定一個限度值。因未與殘余物的治療活性或毒性相結(jié)合，這種確定方法是否可行值得考慮。以沖洗液中殘余物濃度、每擦拭棉簽上所含殘余物的量、設(shè)備單位表面積上殘余物的量等表示殘余物限量 需以 治療劑量或中毒劑量、批量、共用設(shè)備的表面積 為依據(jù)折算。根據(jù)實際清潔能力確定殘余物限量 經(jīng)最大努力徹底清潔后，對設(shè)備表面殘余物進行檢測，以此時殘余物的量作為殘余物限量。可以作為適合所有產(chǎn)品的通用的限度。 在缺乏最低有效量等藥理數(shù)據(jù)時可用此法確定殘余物限量。劑量、批量、設(shè)備規(guī)模改變可不必改變用此方法確定的殘余限量。以 “ 肉眼不可見 ” 作為殘余物限量 肉眼檢測的 “ 檢出限 ” 為 100μg/25cm 2 。這是調(diào)換品種生產(chǎn)時設(shè)備清潔的最低標準。77確定殘余物限量的常用方法 在我們進行清潔驗證的初期，基本上是以 現(xiàn)有分析方法 “ 不得檢出 ” 作為殘余物限量，雖能在一定程度上減少污染與交叉污染的發(fā)生，但這種限量在很大程度上依賴于分析方法的靈敏度，未與殘余物的藥理活性或毒性相結(jié)合，因此，具有一定的局限性。 根據(jù) GMP對設(shè)備清潔的要求，結(jié)合殘余物的藥理活性等數(shù)據(jù)，提出了確定殘余物限量的四個原則。由于以擦拭法作為主要的取樣方法，限量的單位都需換算成以擦拭法表示的單位，即 μg/25cm 2 ，因此，根據(jù)產(chǎn)品及生產(chǎn)過程的特點設(shè)計了殘余物限量的計算與換算公司（式 1， 2， 3， 4）。通過計算，以四個限量中的最低值作為殘余物限量。78限量 1計算公式限量 1：殘余物在調(diào)換品種每日最大劑量中殘留的量不超過其每日最低有效量的 1/k(k為安全因子 )。79限量 2計算公式 限量 2：殘留于調(diào)換品種中的前品種的濃度應(yīng)不超過 10ppm。80限量 3計算公式限量 3：設(shè)備表面無可見殘余物據(jù)報道 ,肉眼可以觀察到每 25cm2的表面上含100ug以上的殘余物顆粒 .81結(jié)束語n 設(shè)備清潔及清潔驗證可以有效地防止交叉污染，保證藥品質(zhì)量。n 制藥企業(yè)應(yīng)根據(jù)本企業(yè)的品種、劑型及設(shè)備情況制訂清潔程序及驗證方案，開展清潔驗證。n 設(shè)備表面生物殘余物（如微生物、熱原等）的清除與驗證可參考上述內(nèi)容進行。82結(jié)束語n 先從一 ,二個品種 (重要的 ,必要的 )入手 .n 先從簡單方法 (現(xiàn)有檢測方法 )入手 .n 先由定性改進為定量 (確定殘余物限度 ).83謝謝觀看 /歡迎下載BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAI
教學課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1