【正文】 能避免工作服被微生物和微粒污染。更衣室應(yīng)有足夠的換氣次數(shù)。更衣室后段的靜態(tài)級(jí)別應(yīng)與其相應(yīng)潔凈區(qū)的級(jí)別相同。必要時(shí)，可將進(jìn)入和離開潔凈區(qū)的更衣間分開設(shè)置。一般情況下，洗手設(shè)施只能安裝在更衣的第一階段。 第三十五條 應(yīng)能證明所用氣流方式不會(huì)導(dǎo)致污染風(fēng)險(xiǎn)并記錄（如煙霧試驗(yàn)的錄像）。 第三十六條 應(yīng)設(shè)送風(fēng)機(jī)組故障的報(bào)警系統(tǒng)。應(yīng)在壓差十分重要的相鄰級(jí)別區(qū)之間安裝壓差表。壓差數(shù)據(jù)應(yīng)定期記錄或者歸入有關(guān)文擋中。 112 主要變化項(xiàng)目 第九章 消毒 第四十條應(yīng)按照操作規(guī)程對(duì)潔凈區(qū)進(jìn)行必要的清潔和消毒。所采用消毒劑的種類應(yīng)多于一種。為及時(shí)發(fā)現(xiàn)是否出現(xiàn)耐受菌株及其蔓延情況，應(yīng)定期進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測。紫外線殺菌效力有限，不能用以替代化學(xué)消毒劑。 第四十五條應(yīng)監(jiān)測消毒劑和清潔劑的微生物污染狀況，配制后的消毒劑和清潔劑應(yīng)存放在事先清潔過的容器內(nèi)，存放期不得超過規(guī)定時(shí)限。 A/B級(jí)區(qū)應(yīng)使用經(jīng)除菌過濾的消毒劑和清潔劑。 113 主要變化項(xiàng)目 第十章 生產(chǎn)管理 第四十七條 生產(chǎn)的每個(gè)階段（包括滅菌前的各階段）應(yīng)采取措施降低污染。 第四十八條 無菌生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)包括培養(yǎng)基的模擬試驗(yàn)。 114 培養(yǎng)基灌裝容器的數(shù)量應(yīng)足以保證評(píng)價(jià)的有效性。對(duì)批量比較小的產(chǎn)品而言，培養(yǎng)基灌裝的數(shù)量應(yīng)至少等于產(chǎn)品的批量。培養(yǎng)基模擬試驗(yàn)的目標(biāo)是不出現(xiàn)長菌，且遵循以下原則： 5000支時(shí)，不應(yīng)檢出污染品； 5000至 10000時(shí)： （ 1）有 1支污染需進(jìn)行調(diào)查，并考慮重復(fù)培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn) （ 2） 2支污染需進(jìn)行調(diào)查，并可即視作再驗(yàn)證的理由 10000支時(shí)： (1)1支污染需進(jìn)行調(diào)查 (2)2支污染需進(jìn)行調(diào)查，并可即視作再驗(yàn)證的理由 ，均應(yīng)進(jìn)行調(diào)查。 115 附錄 5 中藥制劑 第一章 范圍 第二章 原則 第三章 機(jī)構(gòu)與人員 第四章 廠房 第五章 物料 第六章 文件管理 第七章 生產(chǎn)管理 第八章 質(zhì)量管理 第九章 委托生產(chǎn) 116 主要變化項(xiàng)目 ? 擴(kuò)大中藥制劑管理的范圍 ? 根據(jù)目前中藥注射劑質(zhì)量事故增加對(duì)加強(qiáng)對(duì)中藥材和中藥飲片的物料、生產(chǎn)和質(zhì)量管理的要求 ? 根據(jù)化學(xué)制劑的管理模式，對(duì)廠房設(shè)施、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理增加具體的技術(shù)條款規(guī)定 117 主要變化項(xiàng)目 第一章 范圍 第二條 民族藥，如藏藥、苗藥、蒙藥等參照本附錄執(zhí)行。 118 主要項(xiàng)目變化 第二章 原則 第 3條 中藥制劑的質(zhì)量與中藥材和中藥飲片的質(zhì)量、中藥材前處理和中藥提取工藝密切相關(guān)。應(yīng)對(duì)中藥材和中藥飲片的質(zhì)量以及中藥材前處理、中藥提取工藝嚴(yán)格控制，防止在中藥材前處理、中藥提取、貯存和運(yùn)輸過程中的微生物污染和變質(zhì)。為確保產(chǎn)品質(zhì)量的控制，中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在法定標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上可適當(dāng)增加新的檢驗(yàn)項(xiàng)目。 第 5條 廠房應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)工藝要求采取密閉、通風(fēng)、排風(fēng)、除塵、除濕、空氣凈化等措施。 119 主要變化項(xiàng)目 第四章 廠房設(shè)施 第十條 中藥材和中藥飲片的取樣、篩選、稱重、粉碎、混合等操作，如易產(chǎn)生粉塵，應(yīng)采取有效措施以控制粉塵擴(kuò)散，避免污染和交叉污染，如安裝捕塵設(shè)備、排風(fēng)設(shè)施或設(shè)置專用廠房（操作間）等。 第十三條 中藥提取、濃縮、收膏工藝宜采用密閉系統(tǒng)以防止污染。采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)的，其操作環(huán)境可在非潔凈區(qū)；采用敞口方式生產(chǎn)的，其操作環(huán)境應(yīng)與其制劑的配制崗位的潔凈度級(jí)別相適應(yīng)。 120 主要變化項(xiàng)目 第四章 廠房設(shè)施 第十五條浸膏的配料、粉碎、混合、過篩等操作，其潔凈級(jí)別應(yīng)與其制劑的配制崗位的潔凈度級(jí)別一致。用于直接入藥凈藥材的粉碎、混合、過篩等廠房應(yīng)能密閉，有良好的通風(fēng)、除塵等設(shè)施，人員、物料進(jìn)出及生產(chǎn)操作應(yīng)參照潔凈區(qū)管理。 第十六條 有無菌要求的中藥制劑，其濃配前的精制工序應(yīng)至少在 D級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)完成。 121 主要變化項(xiàng)目 ? 第五章 物料 ? 第十九條 對(duì)每次接收的中藥材來貨按產(chǎn)地、采收時(shí)間、采集部位、藥材等級(jí)、藥材外形（如全株或切斷）、包裝形式等分類，分別編制批號(hào)并管理。 ? 第二十條 應(yīng)設(shè)置原藥材庫和凈藥材庫分別貯存各類中藥材和中藥飲片，并按照法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)下規(guī)定的貯藏條件貯存；貯存鮮活中藥材應(yīng)有適宜的設(shè)施（如冷藏設(shè)施）。 122 主要變化項(xiàng)目 第六章 文件管理 第二十六條應(yīng)制定能有效控制產(chǎn)品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝規(guī)程和其他標(biāo)準(zhǔn)文件： ，并分類制訂養(yǎng)護(hù)操作規(guī)程； 、中藥提取、中藥制劑的生產(chǎn)工藝和工序操作規(guī)程，各關(guān)鍵工序的技術(shù)參數(shù)必須明確，如：標(biāo)準(zhǔn)投料量、提取、濃縮、精制、干燥、過篩、混和、貯存等要求，并明確相應(yīng)的貯存條件及時(shí)限； 、投料量等因素，制訂和執(zhí)行每種中藥提取物的收率限度范圍； 、中藥提取物、中藥制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法。必要時(shí)還應(yīng)制定中藥制劑中間產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法。 123 主要變化項(xiàng)目 第六章 文件管理 第二十六條應(yīng)對(duì)從中藥材的前處理到中藥提取物整個(gè)生產(chǎn)過程中的生產(chǎn)管理、生產(chǎn)衛(wèi)生管理以及質(zhì)量管理情況進(jìn)行記錄。 ，應(yīng)記錄本次投料所用每批中藥材和中藥飲片的批號(hào)和數(shù)量； 、濃縮、收膏、精制等； （ 1）中藥材和中藥飲片品名、批號(hào)、投料量及監(jiān)督投料記錄； (2)提取工藝的設(shè)備編號(hào)、相關(guān)溶媒、浸泡時(shí)間、升溫時(shí)間、提取時(shí)間、提取溫度、提取次數(shù)、溶媒回收等記錄； (3)濃縮和干燥工藝的設(shè)備編號(hào)、溫度、浸膏干燥時(shí)間、浸膏數(shù)量記錄； (4)精制工藝的設(shè)備編號(hào)、溶劑使用情況、精制條件、收率等記錄； (5)其他工序的操作記錄； (6)中藥材和中藥飲片的廢渣處理記錄。 124 主要變化項(xiàng)目 第七章 生產(chǎn)管理 第二十九 條注射劑所需的中藥材必須采購原藥材由企業(yè)自行加工處理。 第三十條 鮮用中藥材采收后應(yīng)在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)投料，可存放的鮮用中藥材應(yīng)采取適當(dāng)?shù)拇胧┍４?，保存的條件和時(shí)限應(yīng)有規(guī)定并經(jīng)驗(yàn)證確認(rèn)，不得對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量和預(yù)定用途有不利影響 。 第三十四條應(yīng)有經(jīng)批準(zhǔn)的回收溶媒的方法，回收后溶媒的再使用不得對(duì)產(chǎn)品造成交叉污染，不得對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量和安全性有不利影響。 125 主要變化項(xiàng)目 第八章 質(zhì)量管理 第三十六條中藥提取、精制過程中使用有機(jī)溶劑的，如溶劑對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量和安全性有不利影響時(shí)，應(yīng)在中藥提取物和中藥制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中增加殘留溶劑限度。 第三十七條應(yīng)對(duì)回收溶媒制訂與其預(yù)定用途相適應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 第四十一條 中藥材和中藥飲片、中間產(chǎn)品的貯存條件和貯存期限應(yīng)根據(jù)其特性和包裝方式以及穩(wěn)定性考察的結(jié)果來確定。 第四十二條每批中藥材或中藥飲片應(yīng)留樣，留樣量應(yīng)至少能滿足鑒別的需要，并保存至使用該批中藥材生產(chǎn)的最后一批制劑產(chǎn)品放行后一年。 126 第三部分：新版 GMP實(shí)施的對(duì)策 127 實(shí)施新版 GMP的困難 ? 藥品監(jiān)管部門和企業(yè)人員觀念亟需轉(zhuǎn)變 ? 社會(huì)普遍存在的不誠信 ? 標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施在提高質(zhì)量的同時(shí)也將提高產(chǎn)品成本，需要政府支持 ? 大部分非最終滅菌產(chǎn)品的企業(yè)面臨新一輪的廠房改造和設(shè)備更新 ? 國內(nèi)缺乏某些無菌藥品生產(chǎn)必備的檢測儀器 ? D值測定儀 ? 企業(yè)的微生物實(shí)驗(yàn)室能力薄弱 ? 缺乏專業(yè)人員 ? 缺乏菌種分離鑒別的條件和能力 128 實(shí)施新版 GMP的困難 ? 缺乏藥品注冊強(qiáng)有力的支持 ? 原有批準(zhǔn)文號(hào)的產(chǎn)品無注冊批準(zhǔn)的處方和工藝 ? 產(chǎn)品研發(fā)極其薄弱，產(chǎn)品設(shè)計(jì)存在缺陷，甚至是嚴(yán)重缺陷 ? 物料的標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定不完全合理，來源不固定 ? 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)上沒有無菌檢查和微生物限度檢查的具體檢驗(yàn)方法 ? 產(chǎn)品穩(wěn)定性考察要求不嚴(yán) ? 產(chǎn)品的變更無系統(tǒng)性的要求，審批時(shí)間長 129 實(shí)施新版 GMP的困難 ? 法規(guī)體系不健全，缺乏法規(guī)依據(jù) ? 藥品放行責(zé)任人制度 ? 委托生產(chǎn)和檢驗(yàn) ? 缺乏配套的支持性指南 ? 缺乏配套的檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) ? 缺乏專職的、受過良好職業(yè)培訓(xùn)的檢查員隊(duì)伍 130 GMP的局限性 ? 歷史性的發(fā)明和改進(jìn)受到限制 ? 缺乏靈活性的法規(guī)環(huán)境 ? 關(guān)注符合性，不是科學(xué)的和基于風(fēng)險(xiǎn)的方法 ? 行業(yè)利潤無法提供變更的動(dòng)力 ? GMPs沒有提供“完全現(xiàn)代的”質(zhì)量體系 ? 始于 1970年代 – 僅增加了一些內(nèi)容 ? 沒有將 ISO 質(zhì)量管理思想植入需要完善 131 GMP執(zhí)行成熟程度的三個(gè)層次 第一層次：符合性 ? 文件體系 ? 基本執(zhí)行 第二層次：有效性 ? 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的控制 ? 質(zhì)量體系的持續(xù)改進(jìn) 第三層次：質(zhì)量戰(zhàn)略的樹立 ? 設(shè)計(jì)質(zhì)量 ? 質(zhì)量文化（零缺陷）的建立 132 美國 USP注射劑無菌測試結(jié)果 ? 試驗(yàn)?zāi)康模翰缓细竦目赡苄?(%) ? 試驗(yàn)批量： 60,000支 ? 試驗(yàn)方法：按美國藥典無菌測試方法 133 GMP有效性的提高的途徑 ? 風(fēng)險(xiǎn)管理 ? 驗(yàn)證狀態(tài)的維護(hù) ? 質(zhì)量保證技術(shù) ? GMP的技術(shù)的支撐 ? 實(shí)驗(yàn)室控制 ? 穩(wěn)定性試驗(yàn) ? 計(jì)量管理 ? 質(zhì)量信息統(tǒng)計(jì)與回顧 ? 質(zhì)量體系的持續(xù)改進(jìn)機(jī)制的建立 134 CAPA－質(zhì)量持續(xù)改進(jìn)來源（ Q10） 135 環(huán)境監(jiān)測 維修 校驗(yàn) /維護(hù) 投訴 /退貨 穩(wěn)定性數(shù)據(jù) 偏差處理 物料平衡 /收率 審計(jì) 年度回顧 CAPA 糾正措施與預(yù)防措施 GMP的技術(shù)基礎(chǔ) ? 工藝分析－－批記錄－－工藝驗(yàn)證 ? 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)－－檢驗(yàn)方法－－方法學(xué)驗(yàn)證 ? 產(chǎn)品穩(wěn)定性－－產(chǎn)品年度回顧 ? 設(shè)施設(shè)計(jì)與驗(yàn)證 136 制藥企業(yè)的質(zhì)量系統(tǒng)組成 137 設(shè)施、設(shè)備 物料 包裝與標(biāo)簽 制造 實(shí)驗(yàn)室控制 質(zhì)量系統(tǒng) 質(zhì)量系統(tǒng)： ?審計(jì) ?產(chǎn)品年度回顧 ?變更控制 ?偏差處理 ?質(zhì)量調(diào)查 ?客戶投訴 ?產(chǎn)品放行 ?質(zhì)量教育 ?文件控制 ?不合格品處理 GMP的技術(shù)基礎(chǔ) ? 工藝分析－－批記錄－－工藝驗(yàn)證 ? 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)－－檢驗(yàn)方法－－方法學(xué)驗(yàn)證 ? 產(chǎn)品穩(wěn)定性－－產(chǎn)品年度回顧 ? 設(shè)施設(shè)計(jì)與驗(yàn)證 138 139 GMP(征求意見稿）對(duì)制藥生產(chǎn)企業(yè)的影響 140 GMP(征求意見稿）對(duì)制藥生產(chǎn)企業(yè)的影響 141 GMP(征求意見稿）對(duì)制藥生產(chǎn)企業(yè)的影響 下一步的建議 ? 意識(shí)與觀念的轉(zhuǎn)化 ? 硬件改造的戰(zhàn)略分析、評(píng)價(jià)與決策 ? 法規(guī)變化的充分理解與分析 ? 現(xiàn)狀的調(diào)研 ? 工作策略的制定與計(jì)劃制定 ? 概念設(shè)計(jì)或規(guī)劃設(shè)計(jì)的先期開展 142 下一步的建議 ? 質(zhì)量保證系統(tǒng)的完善 ? 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的開展 ? QA質(zhì)量保證工作的重新定位 ? 關(guān)鍵流程的完善 變更管理 偏差處理 年度回顧 CAPA 143 下一步的建議 ? 工藝完善 ? 工藝的分析 工藝階段目標(biāo) 關(guān)鍵參數(shù)設(shè)定值與目標(biāo)值的確定 ? 工藝驗(yàn)證的再驗(yàn)證的發(fā)起 工藝分品種、批量、工藝不同階段的取樣與評(píng)價(jià) 關(guān)鍵參數(shù)的評(píng)價(jià)與確定 批記錄的修改 144 謝謝 145 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH