【正文】 較前者強(qiáng) 48倍； 注意事項(xiàng)l 每 100ml～ 200ml的輸液中，滴速宜緩慢，至少輸注30至 50分鐘。 靜滴濃度過大、速度過快，用藥后可引起心跳、呼吸驟停并多臟器損害。l 孕婦和一個(gè)月以下嬰兒不宜應(yīng)用本藥；因本品注射劑含有苯甲醇，故兒童禁用本品肌注；l 克林霉素可吸收分泌至母乳中，確實(shí)需要用本藥則須中止哺乳l 用藥期間須密切注意大便次數(shù)，如出現(xiàn)排便次數(shù)增多，應(yīng)注意偽膜性腸炎的可能，須及時(shí)停藥并作適當(dāng)處理；l 具有神經(jīng)肌肉阻滯作用，并可增強(qiáng)其他神經(jīng)肌肉阻滯劑的作用，應(yīng)盡可能避免合用；l 與大環(huán)內(nèi)酯類及氯霉素的作用靶位相同，應(yīng)避免合用，以免產(chǎn)生拮抗作用。 克林霉素 ADRl 胃腸道反應(yīng)： 10%～ 30%患者可出現(xiàn)腹瀉， 1%～ 2%的病人可出現(xiàn)偽膜性腸炎，偶見惡心、嘔吐、食欲不振、腹痛；l 局部反應(yīng) :肌肉注射后，在注射部位有時(shí)出現(xiàn)疼痛，硬結(jié)及無菌性膿腫，長期靜脈滴注應(yīng)注意靜脈炎的出現(xiàn)；l 過敏反應(yīng)：少數(shù)病人可出現(xiàn)藥物性皮疹，偶見剝脫性皮炎；l 可發(fā)生一過性堿性磷酸酶、血清轉(zhuǎn)氨酶輕度升高及黃疸、腎功能異常。l 對(duì)造血系統(tǒng)基本無毒性反應(yīng)，偶可引起中性粒細(xì)胞減少，嗜酸性粒細(xì)胞增多，血小板減少等一般輕微且為一過性； 六、四環(huán)素類藥物主要品種：四環(huán)素、多西環(huán)素、米諾環(huán)素、 替加環(huán)素 等作用特點(diǎn)：l 屬快速抑菌劑，高濃度也有殺菌作用；l 抗菌譜廣，除革蘭陽性、陰性菌和厭氧菌外，對(duì)立克次體、支原體、衣原體、非典型分枝桿菌、螺旋體均有作用；l 能很好滲透到大多數(shù)組織和體液中，且可進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，但不易透過血腦屏障；l 對(duì)銅綠假單胞菌無效；l 對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌有效。2023年 14家醫(yī)院 5523株不動(dòng)桿菌屬 (鮑曼不動(dòng) %)細(xì)菌的耐藥率（ %）216。 除頭孢哌酮 /舒巴坦、米諾環(huán)素外，其余抗菌藥的耐藥率均＞ 50%216。 亞胺培南和美羅培南的耐藥率接近 60%四環(huán)素類抗菌藥物四環(huán)素類抗菌藥物 l 美國 FDA批準(zhǔn) 米諾環(huán)素 針劑用于敏感鮑曼不動(dòng)桿菌感染的治療；l 給藥方案為米諾環(huán)素 100mg q12h靜脈滴注；l 國內(nèi)可使用口服片劑或 多西環(huán)素 針劑（ 100mg q12h）與其他抗菌藥物聯(lián)合治療鮑曼不動(dòng)桿菌感染，如含舒巴坦的復(fù)合制劑 +米諾環(huán)素 (或多西環(huán)素 )。替加環(huán)素 抗菌譜：l MRSA、 VRE、 PRSP；l 產(chǎn) ESBLs的大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌；l 鮑曼不動(dòng)桿菌、嗜麥芽窄食單孢菌；l 支原體、衣原體；l 厭氧菌l 對(duì)銅綠假單胞菌、洋蔥伯克霍爾德菌效果差。 FDA提醒醫(yī)護(hù)人員注意以下事項(xiàng)：l 死亡風(fēng)險(xiǎn)在使用替加環(huán)素超適應(yīng)癥治療呼吸機(jī)性肺炎的患者中最高；l 病人患有嚴(yán)重感染時(shí)應(yīng)考慮選用其他藥物來代替替加環(huán)素；l 可以通過 MedWatch計(jì)劃（ FDA的安全信息和不良事件報(bào)告系統(tǒng)）報(bào)告與使用該藥相關(guān)的不良事件。 四環(huán)素類四環(huán)素類 ADRl 胃腸道反應(yīng)：可引起食管潰瘍，服用藥物時(shí)至少引用胃腸道反應(yīng)：可引起食管潰瘍，服用藥物時(shí)至少引用100mL水，其它包括惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等；水，其它包括惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等；l 肝毒性：用藥肝毒性：用藥 10d后，偶可出現(xiàn)后，偶可出現(xiàn) “肝炎樣肝炎樣 ”癥狀；癥狀；l 腎毒性：腎功能不全時(shí)禁用四環(huán)素，可慎用多西、米諾；腎毒性：腎功能不全時(shí)禁用四環(huán)素，可慎用多西、米諾；l 對(duì)牙齒及骨發(fā)育的影響：對(duì)牙齒及骨發(fā)育的影響： 8歲以下兒童禁用；歲以下兒童禁用；l 神經(jīng)系統(tǒng)毒性：神經(jīng)系統(tǒng)毒性： 米諾環(huán)素可引起前庭功能紊亂，如眩暈、米諾環(huán)素可引起前庭功能紊亂，如眩暈、耳鳴、共濟(jì)失調(diào)伴惡心、嘔吐等。耳鳴、共濟(jì)失調(diào)伴惡心、嘔吐等。七、磷霉七、磷霉素素l 屬快速殺菌劑，抗菌譜廣，但作用不強(qiáng)，與屬快速殺菌劑，抗菌譜廣，但作用不強(qiáng)，與 β內(nèi)酰內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、萬古霉素、氟喹諾酮類等抗胺類、氨基糖苷類、萬古霉素、氟喹諾酮類等抗菌藥物聯(lián)合使用具有協(xié)同作用；菌藥物聯(lián)合使用具有協(xié)同作用；l 對(duì)細(xì)菌生物被膜具有破壞或抑制作用；對(duì)細(xì)菌生物被膜具有破壞或抑制作用； 時(shí)間差攻擊療法：磷霉素時(shí)間差攻擊療法：磷霉素 +頭孢哌酮舒巴坦頭孢哌酮舒巴坦l 大部分以原形經(jīng)尿排出，對(duì)單純尿路感染有良好大部分以原形經(jīng)尿排出，對(duì)單純尿路感染有良好效果；效果； 對(duì)尿路感染的常見病原菌：大腸埃希菌、糞腸球菌、對(duì)尿路感染的常見病原菌：大腸埃希菌、糞腸球菌、弗枸櫞酸桿菌、金葡菌保持很高的敏感率弗枸櫞酸桿菌、金葡菌保持很高的敏感率l 與其他抗菌藥物無交叉耐藥和交叉過敏。與其他抗菌藥物無交叉耐藥和交叉過敏。八、多肽類抗生素八、多肽類抗生素 包括：糖肽類與多粘菌素類。共同點(diǎn)：l 抗菌譜窄l 抗菌作用強(qiáng)，屬殺菌劑l 具有不同程度的腎毒性l 適用于對(duì)其敏感的多重耐藥菌所致的重癥感染糖肽類：萬古霉素、替考拉寧糖肽類：萬古霉素、替考拉寧萬古霉素 替考拉寧作用機(jī)制 抑制細(xì)胞壁的合成；影響細(xì)胞膜的通透性；抑制細(xì)胞漿內(nèi) RNA的合成抑制細(xì)胞壁的合成(較萬古霉素容易誘導(dǎo)耐藥 )抗菌譜 MRSA、 MRSE、 PRSP、腸球菌艱難梭菌屬、放線菌屬對(duì) VanB、 VanC型萬古霉素耐藥腸球菌有效，其余相仿藥動(dòng)學(xué) 消除半衰期： 46h腦膜有炎癥時(shí)，能達(dá)有效濃度消除半衰期： 47100h不能透過炎性腦膜不良反應(yīng) 腎毒性、耳毒性 (與產(chǎn)品純度相關(guān) )；紅人綜合癥腎毒性低于萬古霉素，很少引起紅人綜合癥用法用量 成人： 1g Q12h或 Q6h谷濃度： 1520mg/L每克藥物至少加 200ml液體，滴注 1h以上首劑 (日 )加倍多粘菌素類多粘菌素類l 是一組從芽孢桿菌分離獲得的抗生素，臨床上僅選用多粘是一組從芽孢桿菌分離獲得的抗生素，臨床上僅選用多粘菌素菌素 B和多粘菌素和多粘菌素 E，多粘菌素，多粘菌素 B的抗菌作用強(qiáng)于多粘菌素的抗菌作用強(qiáng)于多粘菌素 E，國內(nèi)目前只有多粘菌素，國內(nèi)目前只有多粘菌素 E的靜脈制劑；的靜脈制劑；l 主要作用于細(xì)菌細(xì)胞膜，可產(chǎn)生慢效殺菌作用主要作用于細(xì)菌細(xì)胞膜，可產(chǎn)生慢效殺菌作用 ；；l 屬窄譜抗生素，對(duì)銅綠假單胞菌、大腸埃希菌、肺炎克雷屬窄譜抗生素，對(duì)銅綠假單胞菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、腸桿菌屬、不動(dòng)桿菌等革蘭陰性菌伯菌、腸桿菌屬、不動(dòng)桿菌等革蘭陰性菌 (變形桿菌除外變形桿菌除外 )有強(qiáng)大抗菌作用，對(duì)革蘭陽性菌及厭氧菌無效。有強(qiáng)大抗菌作用，對(duì)革蘭陽性菌及厭氧菌無效。l 不易滲透到胸腔，也難以進(jìn)入腦脊液中，治療不動(dòng)桿菌所不易滲透到胸腔，也難以進(jìn)入腦脊液中，治療不動(dòng)桿菌所致肺炎的顯效率明顯低于泌尿系、血行性感染（致肺炎的顯效率明顯低于泌尿系、血行性感染（ 25% %）。）。多粘菌素多粘菌素 ADRl 腎毒性：常見且明顯，發(fā)生率為腎毒性：常見且明顯，發(fā)生率為 22%；；l 神經(jīng)毒性：可引起頭暈、周圍神經(jīng)炎、意識(shí)混亂神經(jīng)毒性：可引起頭暈、周圍神經(jīng)炎、意識(shí)混亂、昏迷、共濟(jì)失調(diào)等，也可引起可逆性的神經(jīng)肌、昏迷、共濟(jì)失調(diào)等，也可引起可逆性的神經(jīng)肌肉阻滯。肉阻滯。l 過敏反應(yīng)：包括瘙癢、皮疹和藥物熱等。氣溶吸過敏反應(yīng)：包括瘙癢、皮疹和藥物熱等。氣溶吸入可引起哮喘。入可引起哮喘。九、噁唑烷酮類l 噁唑烷酮類是繼磺胺類和喹諾酮類藥物后上市的又一類全合成抗菌藥物。l 第一個(gè)品種：利奈唑胺 2023年美國上市 2023年中國上市噁唑烷酮類 作用機(jī)制：l 噁唑烷酮類對(duì)細(xì)菌蛋白合成的抑制具有獨(dú)特的作用機(jī)制。這類化合物通過占據(jù)核糖體肽基轉(zhuǎn)移酶中心的 P位來阻斷蛋白質(zhì)合成中肽鍵形成的第一步，從而抑制細(xì)菌的生長。與其他抑制劑 (如氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯類和氨基糖苷類 )相比，噁唑烷酮類對(duì)細(xì)菌蛋白合成的抑制作用發(fā)生于更早的階段。因此，與其它抗菌藥物不易產(chǎn)生交叉耐藥。利奈唑胺 抗菌譜：l MRSA、 VRSA、 VRE、 PRSP。l 具有一定的抗分支桿菌的作用；l 對(duì)厭氧菌、支原體、衣原體也具有一定活性。 李娟 . 利奈唑胺及其耐藥機(jī)制研究進(jìn)展 . 西部醫(yī)學(xué) ,2023,21(4):667668.利奈唑胺 藥動(dòng)學(xué)優(yōu)勢：l 即可靜注也可口服，口服制劑生物利用度 100%； 序貫療法 (靜脈 口服轉(zhuǎn)換療法 )l 有腎清除和非腎清除兩種清除途徑，腎功能衰退患者不需減量；l 輕、中度肝功能受損不需減量l 具有高度的組織穿透力 能很好的滲入皮膚、軟組織、心臟、肺、肝、腸等組織器官利奈唑胺應(yīng)用注意事項(xiàng)利奈唑胺應(yīng)用注意事項(xiàng)l 利奈唑胺相比萬古霉素容易誘導(dǎo)細(xì)菌耐藥，因此臨床利奈唑胺相比萬古霉素容易誘導(dǎo)細(xì)菌耐藥，因此臨床 需需 注注意掌握適應(yīng)癥，意掌握適應(yīng)癥， 應(yīng)用于多重耐藥的革蘭陽性球菌所致感染應(yīng)用于多重耐藥的革蘭陽性球菌所致感染l 利奈唑胺對(duì)革蘭陰性菌無效，因此當(dāng)考慮可能合并陰性菌利奈唑胺對(duì)革蘭陰性菌無效，因此當(dāng)考慮可能合并陰性菌感染時(shí)，應(yīng)聯(lián)合用藥感染時(shí)，應(yīng)聯(lián)合用藥 ，如不宜單獨(dú)用于導(dǎo)管相關(guān)性血流感，如不宜單獨(dú)用于導(dǎo)管相關(guān)性血流感染；染；l 最主要的不良反應(yīng)為最主要的不良反應(yīng)為 骨髓抑制骨髓抑制 及神經(jīng)系統(tǒng)毒性及神經(jīng)系統(tǒng)毒性 ， 建議每周建議每周應(yīng)應(yīng) 復(fù)查血常規(guī)；復(fù)查血常規(guī)；l 利奈唑胺為單胺氧化酶抑制劑，因此不宜與抗抑郁藥利奈唑胺為單胺氧化酶抑制劑，因此不宜與抗抑郁藥 (如如 5羥色胺再攝取抑制劑羥色胺再攝取抑制劑 ，應(yīng)間隔，應(yīng)間隔 14天天 )、腎上腺素、腎上腺素 能樣能樣 藥藥 物物及富含酪胺的食物合用。及富含酪胺的食物合用。 謝謝！演講完畢，謝謝觀看！