【正文】 3OH+(CH 3 ) 3 N+CH 2 CH 2 O COCH 3(CH 3 ) 3 N+CH 2 CH 2 OH +CH 3 COOHH 2 O膽堿乙?；? 膽堿酯酶 膽堿 乙酰膽堿 乙酰膽堿為生物體內(nèi)傳遞神經(jīng)沖動的重要物質(zhì)。 膽堿酯酶為羥基酶 ，有機磷殺蟲劑中毒時，此酶活受抑制，結果造成乙酰膽堿的堆積，造成神經(jīng)過度興奮直至抽搐而死?？捎?解磷定 來治療。 NCH 3C H N O H解毒？ ? 洗胃、喝雞蛋清牛奶 ? 導泄、利尿 用 560%硫酸鎂 40～ 80ml導瀉、輸液利尿 ? 血液灌流（ “ 大換血 ” ） ? 血液透析（清除游離狀態(tài)毒物） ? 找特效藥： 解磷定等 ２ . 可逆抑制 ? 抑制劑與酶蛋白以 非共價方式 結合，引起酶活性暫時性喪失。抑制劑可以通過 透析等方法 被除去，并且能部分或全部恢復酶的活性。根椐抑制劑與酶結合的情況，又可以分為以下兩類 (1) 竟爭性抑制 ? 某些抑制劑的化學結構與底物相似，因而能與底物竟爭與酶活性中心結合。當抑制劑與活性中心結合后，底物被排斥在反應中心之外，其結果是酶促反應被抑制了。 ? 竟爭性抑制通常可以通過增大底物濃度，即提高底物的競爭能力來消除。 ?生物堿 — 嗎啡、海洛因、可卡因、尼古丁 生物堿麻醉 — 競爭性替代 嗎 啡 海洛因 痛覺神經(jīng)信號 阿片 — 鴉片類物質(zhì) 生物堿競爭性替代腦肽 — 麻醉致幻 腦肽 (E)控制痛覺信號的釋放 1973年證實中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)存在阿片受體（酶），同時體內(nèi)也可以產(chǎn)生嗎啡樣物質(zhì) 腦啡肽鎮(zhèn)痛， 毒品進入機體后能與 體內(nèi)腦啡肽競爭 結合了阿片受體，抑制內(nèi)生性嗎啡樣物質(zhì)合成，模擬腦啡肽發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，同時可產(chǎn)生愉悅作用，引起適應性和 成癮性 ！ 竟爭性抑制 C H2C O O HC H2C O O H+ F A D C H C O O HH C C O O H+ F A D H 2184。琥珀酸脫氫酶琥珀酸延胡索酸C O O HC H2C O O HC O C O O HC H2C O O HC O O HC H2C H O HC O O H丙二酸蘋果酸 草酰乙酸丙二酸、蘋果酸、草酰 乙酸為 琥珀酸脫氫酶 的競爭性抑制劑。 竟爭性抑制 利用競爭性抑制是藥物設計主要思路 ? 磺胺類藥 ? 抗菌機理 （ 與對氨基苯甲酸是結構類似物 ） ? — 競爭性 抑制細菌葉酸 形成，進而抑制細菌繁殖 Glu PABA（對氨基苯甲酸） 喋呤 H H N H C H C H 2 C O O H C H 2 C O O H N N N N C H 2 N H C O O H H 2 N S O 2 N H R H2N 磺胺藥 PABA+二氫喋呤 +Glu F H 2 合成酶 F H 2 F H 4 磺胺藥 與對氨基苯甲酸是結構類似物 ，可與之競爭 FH2合成酶的活性中心， FH2合成受抑制， FH4隨之減少 ，使核酸合成障礙，細菌生長繁殖受到抑制。 而人體可直接吸收葉酸， 對人無毒害。 FH2還原酶 葉酸 (2) 非竟爭性抑制 ? 酶可同時與底物及抑制劑結合，引起酶分子構象變化，并導至酶活性下降。由于這類物質(zhì)并不是與底物競爭與活性中心的結合，所以稱為非競爭性抑制劑。 ? 如某些金屬離子（ Cu2+、 Ag+、 Hg2+）以及EDTA（ 乙二胺四乙酸） 等，通常能與酶分子的調(diào)控部位中的 SH基團作用，改變酶的空間構象，引起非競爭性抑制。 非竟爭性抑制 ? 酶活性單位： ? 在特定的條件下，每分鐘催化 1μmol底物轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物所需的酶量為 一個國際單位（ IU）。 ? 1979年又推薦以催量單位 (katal)來表示酶的活性單位。 ? 1kat指在特定條件下，每秒鐘使 1mol底物轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物所需的酶量。 ? 1IU= 109kat ? 酶的比活力： ? 是指每毫克酶蛋白所含有的酶活力單位數(shù)，它是酶制劑純度的一個指標 ? 酶制劑在工業(yè)上的大規(guī)模生產(chǎn)及應用； ? 分 普通酶工程、化學酶工程、生物酶工程 ? 普通 — 單純生物提取 ?化學酶工程 ?對天然酶進行 化學修飾 、 固定化處理 ，甚至 化學合成 等手段來改善酶性能的方法； 第六節(jié)、 酶工程 固定化酶與 酶的固定化 ? 把酶固定化在固體載體上，可以增強酶的穩(wěn)定性，如熱穩(wěn)定性和使用穩(wěn)定性，從而使固定化酶可以在較高溫度下使用。 ? 包括以下方法： ? 吸附法 ? 共價法 ? 交聯(lián)法 ? 包埋法 溶液狀態(tài) 固定化（ 吸附、共價結合、交聯(lián)、包埋 ） 載體 （海藻酸鈣、瓊脂、卡拉膠、殼聚糖） 酶 固定化優(yōu)點： 穩(wěn)定性提高，酶易于分離重復使用。 化學合成酶由于難度大，產(chǎn)品活性低，發(fā)展緩慢。 酶的固定化 同工酶 ? 指催化相同的化學反應，而酶蛋白的分子結構、理化性質(zhì)乃至免疫學性質(zhì)不同的一組酶。 ? 由不同基因或等位基因編碼的多肽鏈所組成，或由同一基因轉(zhuǎn)錄生成的不 mRNA翻譯的不同多肽鏈組成的蛋白質(zhì)。同工酶存在 于同一種屬或同一個體的不同組織或同一細胞的不同亞細胞結構中。 ? 如乳酸脫氫酶 (LDH): 由 H或 M兩種亞基組成的四聚體 . ? 具 有五種同工酶 ： ? LDH1（ H4）、 LDH2（ H3M）、 LDH3（ H2M2）、 LDH4（ HM3）、 LDH5（ M4），它們向正極泳動的速度由 LDH1~LDH5依次遞減，可藉此分離。 別構酶 ? 當代謝物分子可逆地結合到酶的某一部位時，可改變酶的構象，進而改變酶的活性，這種調(diào)節(jié)稱別構調(diào)節(jié)，受別構調(diào)節(jié)的酶稱別構酶 。 ? 特點 : ? Ａ、 常含有多個亞基（有四級結構）； ? Ｂ、除催化部位外，還有調(diào)節(jié)部位； ? Ｃ、酶分子的催化部位和調(diào)節(jié)部位有的在同一亞基上，也有的不在同一亞基上； ? Ｄ、不符合米氏方程，存在協(xié)同效應。 ? 別構激活 ? 別構抑制 第七節(jié) 酶的應用 ? 一、與疾病的發(fā)生 有的疾病的發(fā)病機制直接或間接與酶的異?；蛎富钍芤种朴嘘P。 ? 如酪氨酸酶缺乏引起白化??； ? 苯丙氨酸羥化酶缺乏產(chǎn)生苯酮酸尿癥； ? 急性胰腺炎與胰蛋白酶原在胰腺中被激活有關。 二、酶與疾病的診斷 ? １）、某些組織器官受到損傷造成細胞破壞或細胞通透性增加，細胞內(nèi)的某些酶 可大量釋放入血 。 ? 如急性胰腺炎時血清和尿中的淀粉酶活性升高；急性肝炎或心肌炎時血清轉(zhuǎn)氨酶活性升高。 ? ２）、細胞的轉(zhuǎn)換率增高或細胞的增殖增快，其特異的標志酶可釋放入血。如前列腺癌病人可有大量酸性磷酸酶釋放入血 ? ３）、酶的合成或誘導增強。 ? 如膽管堵塞時膽汁的反流可誘導肝合成大量的堿性磷酸酶；巴比妥鹽類或酒精可誘導肝中的谷氨酰轉(zhuǎn)移酶生成增多。