【正文】 。如前列腺癌病人可有大量酸性磷酸酶釋放入血 ? ３）、酶的合成或誘導(dǎo)增強(qiáng)。 ? 如急性胰腺炎時(shí)血清和尿中的淀粉酶活性升高；急性肝炎或心肌炎時(shí)血清轉(zhuǎn)氨酶活性升高。 ? 如酪氨酸酶缺乏引起白化?。? ? 苯丙氨酸羥化酶缺乏產(chǎn)生苯酮酸尿癥； ? 急性胰腺炎與胰蛋白酶原在胰腺中被激活有關(guān)。 ? 特點(diǎn) : ? Ａ、 常含有多個(gè)亞基（有四級(jí)結(jié)構(gòu)）； ? Ｂ、除催化部位外，還有調(diào)節(jié)部位； ? Ｃ、酶分子的催化部位和調(diào)節(jié)部位有的在同一亞基上，也有的不在同一亞基上； ? Ｄ、不符合米氏方程，存在協(xié)同效應(yīng)。 ? 如乳酸脫氫酶 (LDH): 由 H或 M兩種亞基組成的四聚體 . ? 具 有五種同工酶 ： ? LDH1（ H4）、 LDH2（ H3M）、 LDH3（ H2M2）、 LDH4（ HM3）、 LDH5（ M4），它們向正極泳動(dòng)的速度由 LDH1~LDH5依次遞減，可藉此分離。 ? 由不同基因或等位基因編碼的多肽鏈所組成，或由同一基因轉(zhuǎn)錄生成的不 mRNA翻譯的不同多肽鏈組成的蛋白質(zhì)。 化學(xué)合成酶由于難度大，產(chǎn)品活性低，發(fā)展緩慢。 ? 1IU= 109kat ? 酶的比活力： ? 是指每毫克酶蛋白所含有的酶活力單位數(shù)，它是酶制劑純度的一個(gè)指標(biāo) ? 酶制劑在工業(yè)上的大規(guī)模生產(chǎn)及應(yīng)用； ? 分 普通酶工程、化學(xué)酶工程、生物酶工程 ? 普通 — 單純生物提取 ?化學(xué)酶工程 ?對(duì)天然酶進(jìn)行 化學(xué)修飾 、 固定化處理 ，甚至 化學(xué)合成 等手段來改善酶性能的方法； 第六節(jié)、 酶工程 固定化酶與 酶的固定化 ? 把酶固定化在固體載體上，可以增強(qiáng)酶的穩(wěn)定性，如熱穩(wěn)定性和使用穩(wěn)定性，從而使固定化酶可以在較高溫度下使用。 ? 1979年又推薦以催量單位 (katal)來表示酶的活性單位。 ? 如某些金屬離子（ Cu2+、 Ag+、 Hg2+）以及EDTA（ 乙二胺四乙酸） 等，通常能與酶分子的調(diào)控部位中的 SH基團(tuán)作用，改變酶的空間構(gòu)象，引起非競爭性抑制。 FH2還原酶 葉酸 (2) 非竟?fàn)幮砸种? ? 酶可同時(shí)與底物及抑制劑結(jié)合，引起酶分子構(gòu)象變化，并導(dǎo)至酶活性下降。 竟?fàn)幮砸种? 利用競爭性抑制是藥物設(shè)計(jì)主要思路 ? 磺胺類藥 ? 抗菌機(jī)理 （ 與對(duì)氨基苯甲酸是結(jié)構(gòu)類似物 ） ? — 競爭性 抑制細(xì)菌葉酸 形成，進(jìn)而抑制細(xì)菌繁殖 Glu PABA（對(duì)氨基苯甲酸） 喋呤 H H N H C H C H 2 C O O H C H 2 C O O H N N N N C H 2 N H C O O H H 2 N S O 2 N H R H2N 磺胺藥 PABA+二氫喋呤 +Glu F H 2 合成酶 F H 2 F H 4 磺胺藥 與對(duì)氨基苯甲酸是結(jié)構(gòu)類似物 ，可與之競爭 FH2合成酶的活性中心， FH2合成受抑制， FH4隨之減少 ，使核酸合成障礙，細(xì)菌生長繁殖受到抑制。 ?生物堿 — 嗎啡、海洛因、可卡因、尼古丁 生物堿麻醉 — 競爭性替代 嗎 啡 海洛因 痛覺神經(jīng)信號(hào) 阿片 — 鴉片類物質(zhì) 生物堿競爭性替代腦肽 — 麻醉致幻 腦肽 (E)控制痛覺信號(hào)的釋放 1973年證實(shí)中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)存在阿片受體（酶），同時(shí)體內(nèi)也可以產(chǎn)生嗎啡樣物質(zhì) 腦啡肽鎮(zhèn)痛， 毒品進(jìn)入機(jī)體后能與 體內(nèi)腦啡肽競爭 結(jié)合了阿片受體，抑制內(nèi)生性嗎啡樣物質(zhì)合成，模擬腦啡肽發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，同時(shí)可產(chǎn)生愉悅作用，引起適應(yīng)性和 成癮性 ！ 竟?fàn)幮砸种? C H2C O O HC H2C O O H+ F A D C H C O O HH C C O O H+ F A D H 2184。當(dāng)抑制劑與活性中心結(jié)合后，底物被排斥在反應(yīng)中心之外，其結(jié)果是酶促反應(yīng)被抑制了。抑制劑可以通過 透析等方法 被除去，并且能部分或全部恢復(fù)酶的活性?？捎?解磷定 來治療。 C C l3OH+(CH 3 ) 3 N+CH 2 CH 2 O COCH 3(CH 3 ) 3 N+CH 2 CH 2 OH +CH 3 COOHH 2 O膽堿乙?；? 膽堿酯酶 膽堿 乙酰膽堿 乙酰膽堿為生物體內(nèi)傳遞神經(jīng)沖動(dòng)的重要物質(zhì)。 CH CCl2敵百蟲 敵敵畏 R OPOOXR39。HO ER OPOO OR39。 +E SSAs CH CHCl +CH 2 SHCH SHCH 2 OHESHSHCH 2 SCH SCH 2 OHAs CH CHClBAL ? 農(nóng)藥對(duì)硫磷、敵百蟲、敵敵畏、 1059等有機(jī)磷化合物為 神經(jīng)傳導(dǎo)中毒??！ ? 能特異地與膽堿酯酶活性中心絲氨酸殘基的羥基結(jié)合，使酶失活。 如低濃度的重金屬離子 Hg2+、 Ag+、 As3+ 可與酶分子 SH結(jié)合， 引起酶的 永久性失活 。 ? （２）能夠與酶的活性中心以非共價(jià)或共價(jià)的方式形成比較穩(wěn)定的復(fù)合體或結(jié)合物。 ４、手性選擇結(jié)合作用 第五節(jié)、 抑制劑對(duì)酶活性的影響 ? 一、酶的抑制作用與抑制劑 ? １、 酶的抑制作用 ? 使酶的活性降低或喪失的現(xiàn)象 ? ２、抑制劑 : 能夠引起酶的抑制作用的化合物 。 ? 酶的活性中心部位，一般都含有多個(gè)起催化作用的基團(tuán) ，這些基團(tuán)在空間有特殊的排列和取向，可以對(duì)底物價(jià)鍵的形變和極化及調(diào)整底物基團(tuán)的位置等起到協(xié)同作用，從而使底物達(dá)到最佳反應(yīng)狀態(tài) 。 ２、與反應(yīng)過渡狀態(tài)結(jié)合作用 ? 按 SN2 歷程進(jìn)行的反應(yīng)，反應(yīng)速度與形成的過渡狀態(tài)穩(wěn)定性密切相關(guān)。 例 ? 咪唑和對(duì) 硝基苯酚乙酸酯的反應(yīng)是一個(gè)雙分子 氨解反應(yīng) . C H 3 C OON O 2NN H..NN HCOC H 3+ O N O 2+NN HC OON O 2. .例 ONN H+ ON O 2+實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明， 分子內(nèi)咪唑基 參與的氨解反應(yīng)速度比相應(yīng)的 分子間 反應(yīng)速度大 24 倍。 二、 酶作用專一性的機(jī)制 鎖鑰學(xué)說： ? 認(rèn)為整個(gè)酶分子的天然構(gòu)象是具有剛性結(jié)構(gòu)的，酶表面具有特定的形狀。 H2N C H CC H2O HOC H2CO HOH2N C H CC H2O HOCO HOC O O HH2N C H CC H2O HOC H2C H2C H2N H2N H2H2N C H CC H2O HOO HO H “ 三點(diǎn)結(jié)合 ” 的催化理論 ? 認(rèn)為酶與底物的結(jié)合處至少有三個(gè)點(diǎn)，而且只有一種情況是完全結(jié)合的形式。 3．調(diào)控部位 Regulatory site ? 酶的活性部位是位于酶分子表面的一個(gè)裂縫內(nèi)，底物分子或底物分子的一