【導讀】硬膠囊劑系將一定量的藥物加輔料制成均勻的粉末或顆粒，充填與空膠囊。體或半固體糊狀物。硬膠囊的生物利用度高，能夠達到速釋、緩釋或控制釋藥等。此外，膠囊生產(chǎn)工藝過程相對簡單，且能夠彌補其他固體劑型的不。由于膠殼具有掩味作用，因此能夠有效地隔離藥物的不良氣味。本設計為1億粒/年阿莫西林硬膠囊車間生產(chǎn)工藝的設計。定指導下，根據(jù)生產(chǎn)需要，進行物料衡算，完成工藝流程設計，廠房車間的設計，設備平面布置的設計，總平面布置設計，潔凈級別設計，人物流走向設計?？漳z囊的規(guī)格和質(zhì)量要求。

　　

【正文】 整粒 20 D 級潔凈區(qū) 一般生產(chǎn)區(qū) 21 圖 硬膠囊劑的制備工藝流程 工藝設計要點 原輔料準備、稱量 ? 物料應先經(jīng)緩沖區(qū)脫去外包裝，再經(jīng)適當?shù)耐馇逄幚砗?，才能進入備料室。 ? 稱量后原料 和輔料需要單獨存放。 ? 稱量室內(nèi)應設有除塵裝置。稱量區(qū)域相對其他區(qū)域為負壓。條件許可宜優(yōu)先采用稱量柜。 粉碎 ? 粉碎主要是借助機械力將大塊固體物料粉碎成適宜程度的過程，破壞物料之間的內(nèi)聚力來達到粉碎的目的。 ? 粉碎的最主要目的是為了使藥物混合均勻，易于制粒，有助于藥物的溶解和吸收，從而提高了生物利用度。 總混 裝膠囊 拋光 空心膠囊 鋁箔、 PVC 鋁塑包裝 鋁塑包裝 鋁箔、 PVC 裝盒、裝箱 小盒、標簽、紙箱 成品入庫 檢驗 21 篩分 ? 藥物經(jīng)過粉碎后，粉末有粗有細，大小不均勻，不利于進一步制粒，需要進行分 離以適應要求。 ? 篩分的目的是使藥物與輔料混合均勻，易于進一步制粒。 ? 篩分后可以直接制成成品，也可以用于進一步的混合工序。 混合 ? 藥物與輔料按處方稱取后需經(jīng)過進行多次混合，才能保證藥物與輔料混合均與，混合均勻的好壞對藥品質(zhì)量和外觀都有影響。 ? 保證藥物與其他輔料均勻有易于制粒，特別是對有毒性的藥物和小劑量的藥物。 ? 總混機四周必須設置圍護欄桿并與總混機 的電機連鎖，保證安全。 制粒 ? 除少數(shù)結(jié)晶性藥物或有些不穩(wěn)定的特殊藥物需要直接填充外，大多數(shù)藥物都需先制成顆粒在進行填充。 ? 制粒的原理是將粘合劑加入到物料中制成濕顆粒，或者通過機械壓力將粉末壓成緊密的塊狀物，在粉碎制成事宜的顆粒的過程。 ? 制粒間設備較多，高低不一，設計時可通過合理布置、控制房間層高來節(jié)約空調(diào)能量。 ? 必須按照藥物的不同性質(zhì)，設備條件等情況合理地選擇輔料制成粗細松緊適 合的顆粒，以利于進一步填充。 干燥 ? 在大生產(chǎn)中干燥的目的是原輔料的除濕。 ? 濕物料的形狀、大小、料層薄厚、水分的結(jié)合方式均會影響干燥速率。 ? 常用的干燥設備有：流化床干燥器、噴霧干燥器、真空干燥器、微波真空干燥器等。 整粒 整粒的目的是對濕物料中的大塊物料進行分離，以利于物料的填充。 灌裝 灌裝按照機械化的程度分為以下四種設備。 ? 全自動膠囊填充機 是指將硬膠囊及藥粉直接放 入機器上的膠囊貯桶后，不需要人工加以任何輔助動作，填充機即可自動完成填充藥粉，制成膠囊劑。此外，機器上還帶有剔除未曾撥開和填充的藥粉的膠囊、清潔囊板等功能的輔助設施。 ? 半自動膠囊填充機 半自動化適用于生產(chǎn)批量小的品種。需要人工的協(xié)助才能完成。 22 ? 小型膠囊填充機 是由膠囊帽排列機、膠囊體排列機和鎖口機組成。 ? 手動膠囊填充板 是由有機玻璃或塑料制成的，根據(jù)膠囊型號不同，板孔大小不同制成的。 拋光 膠囊劑的拋光機作為 輔助的設備主要起凈化膠囊的作用，由于膠囊劑制成成品后周圍會有許多藥粉粒，需要清除囊殼外的粉末并對其進行拋光處理，這樣可以使膠囊光潔美觀。 包裝 ? 包裝的目的是使膠囊即便與儲存和運輸。 ? 包裝分為內(nèi)包裝和外包裝，一般常用鋁塑包裝機、外包裝常用紙盒包裝機。 ? 鋁塑包裝受熱出異味，故要有有效地排風措施。 ? 應設置獨立的標簽打印室，標簽必須專柜存放，專人管理。 生產(chǎn)制度 工作日： 220 天； 生產(chǎn)班次：單班制 生產(chǎn)方式：間歇式 物料計算 計算基準 年工作日： 220天 年產(chǎn)量： 1億粒 日產(chǎn)量： 萬粒 規(guī)格： 包裝材料采用鋁塑包裝， 10粒 /板 2板 /盒 200 盒 /箱 物料和包裝材料的計算分別按表 21表 22數(shù)據(jù)為依據(jù)。 表 21 制劑工段各工序損耗率 序號 工序 物料名稱 損耗率（ %） 1 粉碎 干物料 2 篩分 干物料 23 3 制粒 濕顆粒 4 干燥 濕顆粒 1 5 整粒 干燥劑 2 6 填充 顆粒劑 1 7 拋光 膠囊劑 1 8 鋁塑 膠囊劑 1 9 外包 板狀片劑 10 成品 板裝片劑 —— 表 22包裝材料損耗率 序號 包裝材料名稱 損耗率（ %） 1 空心膠囊殼 5% 2 PVC 5% 3 鋁箔 5% 4 小盒 2% 5 中盒 2% 6 大箱 0% 物料衡算（日工作量） 制劑工序各工序日物料量消耗 成品量 =實際 1天的產(chǎn)量 =實際日 萬粒 外包板膠囊劑 =247。（ 1－ %）≈ 萬粒 鋁塑膠囊劑 =247。（ 1－ 1%）≈ 萬粒 拋光膠囊劑 =247。（ 1－ 1%）≈ 萬粒 充填膠囊劑 =247。（ 1－ 1%）≈ 萬粒 阿莫西林膠囊：其規(guī)格為 ，日產(chǎn)量為 萬粒 故，阿莫西林的日產(chǎn)量 = 萬?！? 整粒干顆粒 =（ 1＋ 2%）≈ 干燥的濕顆粒 =（ 1＋ 1%）≈ 制粒的濕顆粒 =（ 1＋ %）≈ 篩分后的干物料 =（ 1＋ %）≈ 24 粉碎后的干物料 =（ 1＋ %）≈ 包裝材料的衡算 由于包裝材料采用鋁塑包裝， 10粒 /板 2板 /盒 200 盒 /箱 =4000 粒子 /箱 年產(chǎn)阿莫西林 =1 億 /4000= 萬箱 鋁箔（每箱成品需要 150mm 型 ） 理論年需求量： 實際年需求量： 10500（ 1＋ 5%） =11025Kg PVC（每箱成品需要 150mm 型 ） 理論年需求量： 實際年需求量： 50500（ 1＋ 5%） =53025Kg 空心膠囊（每箱成品需要 150mm 型 ） 理論年需求量： 實際年需求量： 5250（ 1＋ 5%） = 合格證（每 1箱 1張合格證）：年損耗 2% 理論年需求量： 247。 1= 萬個 實際年需求量： （ 1+2%） = 萬張 說明書（每 1盒 1張說明書）：年損耗 2% 理論年需求量： 1億247。 2247。 10=500 萬張 實際年需求量： 500萬（ 1+2%） =510 萬張 小盒：年損耗 2% 理論年需求量： 1億247。 2247。 10=500萬個 實際年需求量： 500萬（ 1+2%） = 萬個 中盒：每 20 小盒裝一個中盒，年損耗率 2% 理論年需求量： 500萬247。 20=25 萬個 實際年需求量： 25萬（ 1+2%） = 萬個 紙箱 ：年損耗率 2% 理論年需求量： 實際年需求量： （ 1+2%） = 萬個 主要工藝設備選用說明 選用原則 ①滿足產(chǎn)能要求。 ②與工藝流程各環(huán)節(jié)的其他設備效率匹配。 25 ③設備性能穩(wěn)定，生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。 ④能夠滿足車間布局合理的標準，包括使用方便、易于清洗、維護方便、安全 性能好。 ⑤購買價格合理，運行費用、維護費用較低； ⑥符合勞動保護、環(huán)境和節(jié)能要求。 ⑦符合 GMP 要求，需經(jīng)過設備驗證 設備選用 粉碎機 日處理量： 選擇 SF320高速萬能吸塵器粉碎機組（江陰市輝煌機械），其生產(chǎn)能力為 60250Kg/h,設計其生產(chǎn)能力為150Kg/h,則需要機器數(shù)量為： 247。 8247。 150=，所以需要 1臺 設備名稱 粉碎機 產(chǎn)地 規(guī)格型號 生產(chǎn)能力 進料斜度 出料斜度 外形尺寸 功率 機器重量 技術特點 江陰市輝煌機械設備制造有限公司 SF320 6250Kg/h 810mm 20120目 1200 650 1650（ mm） 吸塵電機： , 粉碎電機： 320kg 生產(chǎn)過程中無粉塵飛揚，目前已達到國際先進水平。 篩分機 日處理量： 選擇 ZSY型藥用旋振篩（天津市云飛機械），其生產(chǎn)能力為 60200Kg/h,設計其生產(chǎn) 26 能力為 100Kg/h,則需要機器數(shù)量為： 119,43247。 100247。 8=, 所以需要 1臺 設備名稱 篩分機 產(chǎn)地 型號 生產(chǎn)能力 過 篩目數(shù) 電機轉(zhuǎn)速 電機功率 外形尺寸 天津市云飛機械有限公司 ZSY350 60200Kg/h 8200目 1450r/min 540mm 540mm 900mm 混合制粒機 日處理量： 選 HLSG300P型自動高?；旌现屏C（浙江明天機械有限公司），生產(chǎn)能力為120450kg/h,設計其生產(chǎn)能力為 300kg/h,需要臺數(shù)為： 247。 8247。 300=，故需要 1臺。 設備名稱 制粒機 產(chǎn)地 規(guī)格型號 生產(chǎn)能力 外形尺寸 功率 機器重量 耗水量 耗氣量 技術特點 浙江明天機械有限公司 HLSG300P 300kg/h 2115 1615 2350 攪拌電機功率： 15kw,切割電機功率： 1350kg 20L/min 150L/min 人機界面，西門子 PLC電腦控制，所制顆粒結(jié)結(jié)實，粒徑均勻，產(chǎn)品收率極高，全封閉生產(chǎn)，符合 GMP，主藥與輔藥比重差異較大，仍能達到良好的效果，氣吹冷卻系統(tǒng)，可防止因擠壓物料發(fā) 27 熱而使藥物變質(zhì)。 干燥器 日處理量： 選擇設備 CTCO型（常州市常鑫藥化機械廠），其干燥生產(chǎn)能力為 60kg/h,則需要機器數(shù)量為 :247。 8247。 60=, 所以需要選 1臺 設備名稱 干燥器 產(chǎn)地 規(guī)格型號 生產(chǎn)能力 外形尺寸 功 率 耗用蒸汽 機器重量 有效容積 加熱方式 烘盤尺寸 技術特點 常州市常鑫藥化機械廠 CTCO型 60kg/h 1410 1200 2140（ mm） (kw) 15kg/h 600kg 蒸汽、電、遠紅外、蒸汽電兩用，供用戶選擇 460 460 45 操作方便，熱效率高，節(jié)約能源，物料干燥均勻，整機噪音小，運轉(zhuǎn)平衡，溫度自控，安裝維修方便 整粒機 日處理量： 選 ZL160 快速整粒機，生產(chǎn)能力為1001200kg/h ， 設 計 生 產(chǎn) 能 力 為200kg/h， 則需要臺數(shù)為： 247。 8247。 200=， 故需要 1臺 28 設備名稱 整粒機 產(chǎn)地 規(guī)格型號 生產(chǎn)能力 外形尺寸 重量 功率 技術特點 浙江明天機械有限公司 ZL160 1001200kg/h 1000 1000 1300mm 150Kg 全封閉作業(yè)，無粉塵污染及氣味漏泄，設計合理，計時操作，能控溫粉碎，避免高溫影響藥物藥性 填充機 日處理量 萬粒 選用 NJP1200 全自動硬膠囊填充機，其生產(chǎn)能力為 72020 粒 /h,則需要機器數(shù)量為： 247。 8247。 =，故需要 1臺 設備名稱 填充機 產(chǎn)地 規(guī)格型號 生產(chǎn)能力 外形尺寸 重 量 功 率 噪音指標 技術特點 北京嘉福瑞科技有限公司 NJP1200 72020粒 /h 1250 1200 2020mm 1600kg ＜ 80db 新型槽輪結(jié)構(gòu)，分度精度，使用壽命長，計量準確，計量機構(gòu)間隙調(diào)整準確，可填充 005膠囊，上機率99%以上，變速調(diào)速， PLC總線 設計，確保操作方便。 29 拋光機 日處理量： 萬粒 選用 WK90 全自動硬膠囊拋光機，其生產(chǎn)能力為 18 萬 42 萬粒 /h，設計去工作能力為 20 萬粒 /h，則需要機器數(shù)量為： 247。 8247。 20= 故選用 1臺。 設備名稱 拋光機 產(chǎn)地 規(guī)格型號 生產(chǎn)能力 外形尺寸 重 量 功 率 技術特點 山東青州精誠機械有限公司 WK90 18萬粒 42萬粒 1310 405 1200mm 50kg 185w,200v 本機采用不銹鋼網(wǎng)罩，解決了傳統(tǒng)網(wǎng)不易破壞而需經(jīng)常更換之缺點，根據(jù)膠囊表面的 附著物的黏度不同，使拋光后的成品膠囊