蛋白質(zhì)加工與輸送-資料下載頁
2025-08-16 00:50本頁面
【正文】 白可被重新靶向?qū)牒酥小? 新合成胞核蛋白靶向輸送涉及幾種蛋白質(zhì)成分： ? 核輸入因子（ nuclear importin)－ α和 β αβ異二聚體可作為胞核蛋白受體， α識別結(jié)合 NLS序列。 ?Ran蛋白 (一種小 GTP酶 )： RanGDP幫助輸入蛋白入核，而 RanGTP則是介導(dǎo)空載的輸入蛋白 β 亞基出核。 66 67 蛋白質(zhì)分子在細(xì)胞內(nèi)的降解 細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)處于不斷更新過程，基本上處于一個動態(tài)平衡：不斷被合成，不斷被降解。 68 一、與蛋白質(zhì)降解相關(guān)的末端和內(nèi)部序列 ? 細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)，出于細(xì)胞活動對特異蛋白質(zhì)的需要，各自都具有一定的壽命，長短不一。 ? 此外，細(xì)胞中受損蛋白、折疊或組裝錯誤的蛋白都應(yīng)及時清除。 69 ，蛋白質(zhì)分子 N末端殘基影響蛋白質(zhì)的壽命。 （ 1）穩(wěn)定殘基（ stabilizing residues)： Cys,Ala,Ser,Thr,Gly,Val,Met 30Hours （ 2）一級去穩(wěn)定殘基（ primary destabilizing residues): Lys,Arg,His。Phe,Leu,Ile,Tyr,Trp. 3min （ 3）二級去穩(wěn)定殘基（ secondary destabilizing residues): Asp,Glu,Cys 。 這些氨基酸可以被 ArgtRNA蛋白轉(zhuǎn)移酶（ Rtransferase)識別，然后在末端加上一個 Arg殘基。 （ 4）三級去穩(wěn)定殘基 : Asn, N末端酰胺水解酶作用而變成 Asp,Glu,之后再被 ArgtRNA蛋白轉(zhuǎn)移酶（ Rtransferase)識別，然后在末端加上一個 Arg殘基。 70 : 如 ArgXXLeuGlyXIleGlyAsx 和 ProGluSerThr(即 PEST序列） 71 ?不依賴 ATP和泛素； ?利用溶酶體中的 組織蛋白酶 (cathepsin)降解外源性蛋白、膜蛋白和長壽蛋白質(zhì)。 （一）蛋白質(zhì)在溶酶體通過 ATP非依賴途徑 被降解 二、 真核細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的降解有兩條重要途徑 （二）蛋白質(zhì)在 蛋白酶體 通過 ATP依賴途徑 被降解 ? 依賴 ATP和泛素 ? 降解異常蛋白和短壽蛋白質(zhì) 72 ? 溶酶體是蛋白質(zhì)降解的重要場所。細(xì)胞內(nèi)外的蛋白質(zhì)都可以通過不同的方式進(jìn)入溶酶體。 ? 細(xì)胞外的蛋白質(zhì)，以及細(xì)胞質(zhì)膜上的受體蛋白質(zhì)，幾乎都是通過胞吞方式進(jìn)入溶酶體的。 ? 細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)進(jìn)入溶酶體有 非選擇性 和 選擇性 兩種形式。前者又可分為 自體吞噬 和 分泌自噬 ；后者則是由氨基酸殘基序列模體 KFERQ介導(dǎo)的，但在營養(yǎng)充足的細(xì)胞中，該途徑是關(guān)閉的。 （一）蛋白質(zhì)在溶酶體通過 ATP非依賴途徑 被降解 73 2022年 10月 16日瑞典皇家科學(xué)院將本年度諾貝爾化學(xué)獎授予以色列科學(xué)家阿龍 切哈諾沃 、 阿夫拉姆赫什科和美國科學(xué)家歐文 羅斯 ， 以表彰他們在泛素調(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)降解研究領(lǐng)域中的卓越成就 。 （二）蛋白質(zhì)在 蛋白酶體 通過 ATP依賴途徑 被降解 74 ? 泛素 (ubiquitin， Ub) ? 76個氨基酸組成的多肽 () ? 普遍存在于真核生物而得名 ? 一級結(jié)構(gòu)高度保守 ?酶促反應(yīng)：其 Gly與靶蛋白的 Lys側(cè)鏈相連；多聚泛素鏈。 1. 細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)降解過程中的重要物質(zhì) 75 76 ? 酶 E1,E2和 E3 ? E1:泛素活化酶 ，負(fù)責(zé)激活泛素，泛素分子被激活后被送到 E2。 ? E2:泛素結(jié)合酶 ，負(fù)責(zé)把泛素分子結(jié)合在被降解的蛋白質(zhì)上。 ? E3:泛素 蛋白連接酶 ，具有辨認(rèn)被降解蛋白質(zhì)的功能，幫助 E2把泛素結(jié)合在被降解蛋白質(zhì)上。 77 78 79 ? 蛋白酶體（ proteasome) 存在于細(xì)胞核和胞漿內(nèi)， 負(fù)責(zé)對泛素化蛋白質(zhì)進(jìn)行降解。 80 26S蛋白酶體 20S的核心顆粒 19S的調(diào)節(jié)顆粒 : 18個亞基 , 6個亞基具有 ATP酶活性 2個 α環(huán)： 7個 α亞基 2個 β環(huán)： 7個 β亞基 81 泛素介導(dǎo)的蛋白質(zhì)降解的過程圖示： 82 ， 20種基本氨基酸的中文名、三字母符號和單字母符號。 ，可以把 20種基本氨基酸分成哪幾類，每類結(jié)構(gòu)特點、每類都包括哪些氨基酸？ ，穩(wěn)定蛋白質(zhì)構(gòu)象的作用力有哪些？ ，肽單位的空間結(jié)構(gòu)特征如何？ ?蛋白質(zhì)的二級結(jié)構(gòu)主要有哪些形式 ?各有何結(jié)構(gòu)特征 ? 6.*motif（模序，或超二級結(jié)構(gòu)） 蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)域（ domain） 蛋白構(gòu)象疾病 7. 簡述蛋白質(zhì)的一、二、三和四級結(jié)構(gòu)的概念及穩(wěn)定力量？ 83 ? Anfinsen經(jīng)典實驗為例說明蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)與其功能的關(guān)系？ ? ，說明蛋白質(zhì)的高級結(jié)構(gòu)與其功能之間的關(guān)系？ ? 10.*蛋白質(zhì)的靶向輸送（ protein targeting) 信號肽（ signal peptide）熔球態(tài) 構(gòu)象核 ? 11*. 根據(jù)所學(xué)，從結(jié)構(gòu)、功能、折疊等方面闡述你對結(jié)構(gòu)域的認(rèn)識。 ? 12.*簡述蛋白質(zhì)的翻譯后加工主要包括哪些方面？并對每一方面進(jìn)行簡述。 ? 、轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)的組分有哪些？簡述分泌蛋白的靶向輸送過程。 ? 14*. 與核蛋白入核有關(guān)的成分有哪些，并簡述核蛋白入核過程？（入核過程可圖示） ? 15. 泛素介導(dǎo)的蛋白質(zhì)降解途徑包括的主要成分及其作用，簡述蛋白質(zhì)通過該途徑降解的過程。
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