【正文】 性ITP的治療，10 mg/kg，分2次口服，3～6周一療程。② g/kg,靜脈滴注，4～5天為一療程，1個(gè)月后可重復(fù)使用。其作用機(jī)制與FC受體封閉、單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)免疫廓清干擾及免疫調(diào)節(jié)等有關(guān)。③ 抗淋巴細(xì)胞球蛋白有效，但可有過敏性休克或血清病。大劑量甲潑尼龍:通過抑制單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)對血小板的破壞而發(fā)揮治療作用，～ g/d，靜脈注射，3～5日為一療程。(6) 其他治療 ① 輸注血小板懸液：根據(jù)病情可重復(fù)使用。② 達(dá)那唑?yàn)楹铣尚坌约に?，作用機(jī)制與免疫調(diào)節(jié)及抗雌激素有關(guān)，300～600 mg/d，口服2～3個(gè)月為一療程，與糖皮質(zhì)激素有協(xié)同作用。③ 中成藥也有一定療效?？诜彪乃?，8周為一療程，報(bào)道有效率可達(dá)40%。山東大學(xué)2012年內(nèi)科學(xué)血液病博士試題一、 名詞解釋。（每題2分）CD34 ：是高度糖基化的I型跨膜糖蛋白，選擇性地表達(dá)于人類及其他哺乳動(dòng)物造血干／祖細(xì)胞表面，并隨細(xì)胞的成熟逐漸減弱至消失。PNH：即陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria，PNH），是細(xì)胞膜缺陷引起的一種獲得性克隆性溶血性貧血，臨床上可有血紅蛋白尿（醬油色尿）發(fā)作，實(shí)驗(yàn)室檢查酸溶血試驗(yàn)陽性，免疫表型分析有補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白如CD55和CD59表達(dá)的陽性細(xì)胞減少，與再障關(guān)系密切，可相互轉(zhuǎn)變。MRD：即微小殘留病變(minimal residual disease, MRD)，是指在白血病經(jīng)誘導(dǎo)化療獲完全緩解后或是骨髓移植治療后，體內(nèi)仍雍留有少量白血病細(xì)胞的狀態(tài)。一般認(rèn)為白血病患者就診時(shí)體內(nèi)白血病細(xì)胞總數(shù)約為1012。經(jīng)化療誘導(dǎo)至完全緩解后，白血病細(xì)胞可降至1010。此時(shí)，用一般形態(tài)學(xué)的方法已難以檢出白血病細(xì)胞的存在，但實(shí)際上患者骨髓內(nèi)的白血病細(xì)胞還存在，數(shù)量可以是109或以下。這些殘存的細(xì)胞即成為白血病復(fù)發(fā)的根源。ATL：即成人T細(xì)胞白血?。╝dult Tcell leukemia，ATL），是一種與人T細(xì)胞白血病病毒Ⅰ（HTLVⅠ）感染直接相關(guān)、發(fā)生于成人的特殊類型淋巴系統(tǒng)惡性克隆增殖性疾病，其病變主要發(fā)生在外周血淋巴細(xì)胞，亦可侵及骨髓。該病于1976年首先由日本學(xué)者高月清提出，其臨床特征為肝、脾、淋巴結(jié)腫大、皮膚浸潤、間質(zhì)性肺浸潤及高鈣血癥。PV：即真性紅細(xì)胞增多癥（polycythemia vera，PV），是一種多能造血干細(xì)胞克隆性紊亂的以紅系細(xì)胞異常增殖為主的慢性骨髓增殖性疾病，常伴以造血細(xì)胞一系以上的異常，其紅細(xì)胞生成素減低或正常，臨床特點(diǎn)為發(fā)病緩慢、病程較長、紅細(xì)胞明顯增多、全血容量增多，常伴以白細(xì)胞總數(shù)和血小板增多，皮膚及黏膜紅紫色，脾腫大、血管及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。Thrombophilia：即易栓癥，由于抗凝蛋白、纖溶蛋白等的遺傳性缺陷或因存在獲得性血栓形成危險(xiǎn)因素而易發(fā)生血栓栓塞的一類疾病。GVT：即移植物抗腫瘤（graftversustumor，GVT），是指異基因造血干細(xì)胞移植后供著T細(xì)胞通過與腫瘤表面抗原發(fā)生免疫應(yīng)答而清除腫瘤細(xì)胞的效應(yīng)。HUS：即溶血尿毒綜合征（Hemolytic uremic syndrome，HUS），主要表現(xiàn)為微血管病性溶血性貧血、急性腎功能不全和血小板減少，病理上主要特征為血栓性微血管?。╰hrombotic microangiopathies, TMA）。典型的 HUS主要見于嬰兒和兒童，腎功能損害突出。 MAIPA：即單克隆抗體特異性俘獲血小板抗原，可靈敏地檢測血小板特異性抗體。二、 簡答題。（每題10分）1．缺鐵性貧血的治療治療原則：①根除病因；②補(bǔ)足貯鐵。 病因治療：嬰幼兒、青少年和妊娠婦女營養(yǎng)不足引起的IDA，應(yīng)改善飲食；月經(jīng)多引起的IDA應(yīng)看婦科調(diào)理月經(jīng)；寄生蟲感染應(yīng)驅(qū)蟲治療；惡性腫瘤，應(yīng)手術(shù)或放、化療；上消化道潰瘍，應(yīng)抑酸治療等。 補(bǔ)鐵治療：治療性鐵劑有無機(jī)鐵和有機(jī)鐵兩類。無機(jī)鐵以硫酸亞鐵為代表，有機(jī)鐵則包括右旋糖酐鐵、葡萄糖酸亞鐵、山梨醇鐵、富馬酸亞鐵和多糖鐵復(fù)合物等。首選口服鐵劑。餐后服用胃腸道反應(yīng)小且易耐受。進(jìn)食谷類、乳類和茶抑制鐵劑吸收，魚、肉類、維生素C可加強(qiáng)鐵劑吸收。口服鐵劑有效的表現(xiàn)先是外周血網(wǎng)織紅細(xì)胞增多，高峰在開始服藥后5~10天，2周后血紅蛋白濃度上升，一般2個(gè)月左右恢復(fù)正常。鐵劑治療應(yīng)在血紅蛋白恢復(fù)正常后至少持續(xù)4~6個(gè)月，待貯鐵指標(biāo)正常后停藥。2. PNH的發(fā)病機(jī)制Dacie提出的所謂PNH發(fā)病的雙重發(fā)病學(xué)說（dual pathogenesis theory，DPT）是被普遍認(rèn)可和接受的假說。首先，造血干細(xì)胞在一定條件下發(fā)生突變，產(chǎn)生GPI缺陷的PNH克?。黄浯?，由于某種因素（現(xiàn)多認(rèn)為是免疫因素），發(fā)生造血功能損傷或造血功能衰竭，PNH克隆獲得增殖優(yōu)勢，超過正常克隆。GPI接連的抗原多種，也造成對PNH細(xì)胞生物學(xué)行為解釋的復(fù)雜性，但兩個(gè)GPI錨蛋白CD5CD59，由于其對補(bǔ)體調(diào)節(jié)中的重要作用，始終在PNH發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)、診斷和治療被密切關(guān)注。CD55是細(xì)胞膜上的C3轉(zhuǎn)化酶衰變加速因子（DAF），通過調(diào)節(jié)C3和C5補(bǔ)體蛋白轉(zhuǎn)化酶調(diào)控早期補(bǔ)體級聯(lián)反應(yīng)。起初認(rèn)為CD55在PNH的紅細(xì)胞溶血中有重要作用，并以此來解釋PNH的紅細(xì)胞對補(bǔ)體的敏感性。然而，單純CD55缺乏并不能導(dǎo)致溶血，這在先天性CD55缺乏癥患者中得到了證實(shí)。CD59又被稱為膜反應(yīng)性攻擊復(fù)合物抑制劑（MIRL），其可以阻止C9摻入C5b8復(fù)合物中，而阻止膜攻擊單位形成，達(dá)到抑制補(bǔ)體終末攻擊反應(yīng)的作用。目前認(rèn)為PNH的典型表現(xiàn)血管內(nèi)溶血和血栓是由于CD59缺乏所致。4. ITP的診斷及鑒別診斷診斷：鑒別診斷：診斷ITP必須排除繼發(fā)性血小板減少癥。由于血小板減少可以是多種疾病的共同表現(xiàn)，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、再生障礙性貧血、急性白血病、脾功能亢進(jìn)、Evans綜合征，故診斷時(shí)應(yīng)結(jié)合臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、骨髓象變化及抗血小板測定等加以鑒別。其他原因引起的血小板減少一般有原發(fā)病或明顯的致病因素，并有相應(yīng)的臨床和檢驗(yàn)特點(diǎn)。①生成障礙性血小板減少 無巨核細(xì)胞性血小板減少性紫癜，再生障礙性貧血，藥物引起的巨核細(xì)胞生成障礙，維生素B6或葉酸缺乏引起的惡性貧血，陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿后期。在這些患者，血小板減少，巨核細(xì)胞減少，少數(shù)雖可增多，但血小板壽命正常。 　②微血管病 該病因使血小板破壞加快，導(dǎo)致血小板減少。見于各種原因引起的小血管炎，海綿狀血管瘤，及人工心臟瓣膜綜合癥等。在這些疾病中，血小板減少常伴有紅細(xì)胞破壞所致的貧血。此外，尚有原發(fā)病或病因的表現(xiàn)。 ③脾功能亢進(jìn) 使血小板在脾內(nèi)阻留和破壞增多，引起血小板減少。除有脾大及血小板減少外，尚有白細(xì)胞減少及貧血，且有引起脾功能亢進(jìn)的原發(fā)病。 　?、蹺vans綜合癥是ITP伴有免疫性溶血性貧血的一種綜合癥，可以是原發(fā)性或繼發(fā)性，臨床上除了有血小板減少所引起的出血癥狀外，尚有黃疸、貧血等征象，Coombs試驗(yàn)常（+），抗核因子陽性率也很高。 　5. 淋巴瘤的Ann Arbor分期I期單個(gè)區(qū)域淋巴結(jié)受侵(I期)或一個(gè)淋巴結(jié)外器官受侵(IE期) II期橫膈一側(cè)兩個(gè)或兩個(gè)以上淋巴結(jié)區(qū)域受侵(II期)或者一個(gè)淋巴結(jié)外器官受侵合并橫膈同側(cè)區(qū)域淋巴結(jié)受侵(IIE期)。 III期橫膈兩側(cè)的淋巴結(jié)區(qū)域受侵(III)合并局部結(jié)外器官受侵(IIIE)或合并脾受侵(IIIS)或結(jié)外器官和脾同時(shí)受侵（IIIS+E) IV期一個(gè)或多個(gè)結(jié)外器官如骨髓、肝和肺等廣泛受侵伴有或不伴有淋巴結(jié)腫大。 各期患者還可以按癥狀分為A、B兩類。 A代表無癥狀B是指出現(xiàn)6個(gè)月內(nèi)不明原因的體重下降10%，原因不明的發(fā)熱（38度以上）和盜汗。 三、 論述題。（每題15分）：羥基脲、白消安、AraC、HHT、CTX等（1）第一代TKI 伊馬替尼(Imatinib) ?。?）第二代TKI 尼羅替尼（Nilotinib）、達(dá)沙替尼（Dasatinib）、博舒替尼（Bosutinib）、巴氟替尼（Bafetinib）（INNO406） （3）第三代TKI 如AP，VX680，PHA，PPYA，XL228，SGX，F(xiàn)TY720和TGl0111DCC2036等 在TKI正式應(yīng)用于臨床之前，異基因造血干細(xì)胞移植（alloHSCT）是唯一可治愈本病的方法。而現(xiàn)今，造血干細(xì)胞移植已退居二線，其適應(yīng)癥為：（1）Sokal評分高危而移植風(fēng)險(xiǎn)較低的CMLCP患者，如果有HLA相合的同胞供者，可選擇一線alloHSCT；對于HLA不相合者不推薦HSCT，但因經(jīng)濟(jì)原因或患者強(qiáng)烈意愿選擇移植時(shí)可考慮移植；（2）CMLAP/BP、伴隨BCRABLT315I突變、對第二代TKI耐藥或不能耐受的CMLCP患者可考慮行HSCT。多項(xiàng)研究顯示HSCT對于預(yù)后不良及預(yù)后中等的CMLAP者優(yōu)于TKI治療，但對于低危CMLAP者TKI仍應(yīng)作為首選。治療過程中嚴(yán)格進(jìn)行微小殘留?。∕RD）監(jiān)測，若病程中出現(xiàn)TKI耐藥情況時(shí)考慮行HSCT。 如抗CD33單抗（gemtuzumab ozogamicin，GO） 包括病因治療、支持療法和促進(jìn)骨髓造血功能恢復(fù)的各種措施。慢性型一般以雄激素為主，輔以其他綜合治療。急性型預(yù)后差，上述治療常無效，診斷一旦確立宜及早選用造血干細(xì)胞移植或抗淋巴細(xì)胞球蛋白等治療。 ①支持療法　凡有可能引起骨髓損害的物質(zhì)均應(yīng)設(shè)法去除，禁用一切對骨髓有抑制作用的藥物。積極做好個(gè)人衛(wèi)生和護(hù)理工作。對粒細(xì)胞缺乏者宜保護(hù)性隔離，積極預(yù)防感染。②雄激素　為治療慢性再障首選藥物。③造血干細(xì)胞移植　是治療干細(xì)胞缺陷引起再障的最佳方法，且能達(dá)到根治的目的。一旦確診嚴(yán)重型或極嚴(yán)重型再障，年齡＜20歲，有HLA配型相符供者，在有條件的醫(yī)院應(yīng)首選異基因造血干細(xì)胞移植，移植后長期無病存活率可達(dá)60％～80％。④免疫抑制劑 適用于年齡大于40歲或無合適供髓者的嚴(yán)重型再障。最常用的是抗胸腺球蛋白（ATG）和抗淋巴細(xì)胞球蛋白（ALG）。環(huán)孢菌素A（CSA）也是治療嚴(yán)重型再障的常用藥物，由于應(yīng)用方便、安全，因此比ALG／ATG更常用。⑤造血細(xì)胞因子和聯(lián)合治療 如EPO、GCSF、GMCSF等。但造血細(xì)胞因子價(jià)格昂貴，因此目前僅限于重型再障免疫抑制劑治療時(shí)的輔助用藥，如應(yīng)用ALG／ATG治療重型再障，常因出現(xiàn)嚴(yán)重粒細(xì)胞缺乏而并發(fā)感染，導(dǎo)致早期死亡。若該時(shí)合并應(yīng)用rHGCSF可改善早期粒缺，降低病死率。聯(lián)合治療可提高對重型再障治療效果，包括ALG／ATG和CSA聯(lián)合治療，CSA和雄激素聯(lián)合治療等⑥中醫(yī)中藥27