【正文】 伴隨BCRABLT315I突變、對第二代TKI耐藥或不能耐受的CMLCP患者可考慮行HSCT。美羅華與CD20+B細胞結(jié)合后通過以下途徑起作用：①通過信號傳導(dǎo)誘導(dǎo)細胞凋亡 ②通過誘導(dǎo)抗體依賴性細胞毒作用殺傷靶細胞 ③通過補體介導(dǎo)的細胞毒作用溶解靶細胞 ④使化療耐藥細胞恢復(fù)對化療藥物的敏感性。其病因可能是染色體的異常。（1）B細胞表面抗原：B細胞表面有CD1CDCD2CD22和CD29等分化抗原，其中有些系全部B細胞所共有，而有些僅活化B細胞所特有（2）B細胞受體：B細胞表面有膜免疫球蛋白（SmIg）、Fc受體、補體受體、EB病毒受體和小鼠紅細胞受體，其中以SmIg為B細胞所特有，是鑒定B細胞可靠的指標(biāo)。在幼兒可因腸壁水腫、蠕動增強等而致腸套疊。低危組患者一般不推薦化療及造血干細胞移植，但年輕低危組患者能耐受高強度治療，有望產(chǎn)生更好的效果/風(fēng)險比和無進展生存及總生存率。待血小板接近正常后，逐步減量，以小劑量維持3～6個月。（每題2分）CD34 ：是高度糖基化的I型跨膜糖蛋白，選擇性地表達于人類及其他哺乳動物造血干／祖細胞表面，并隨細胞的成熟逐漸減弱至消失。（每題10分）1．缺鐵性貧血的治療治療原則：①根除病因；②補足貯鐵。目前認(rèn)為PNH的典型表現(xiàn)血管內(nèi)溶血和血栓是由于CD59缺乏所致。 A代表無癥狀B是指出現(xiàn)6個月內(nèi)不明原因的體重下降10%，原因不明的發(fā)熱（38度以上）和盜汗。最常用的是抗胸腺球蛋白（ATG）和抗淋巴細胞球蛋白（ALG）。②雄激素　為治療慢性再障首選藥物。 　　④Evans綜合癥是ITP伴有免疫性溶血性貧血的一種綜合癥，可以是原發(fā)性或繼發(fā)性，臨床上除了有血小板減少所引起的出血癥狀外，尚有黃疸、貧血等征象，Coombs試驗常（+），抗核因子陽性率也很高。CD55是細胞膜上的C3轉(zhuǎn)化酶衰變加速因子（DAF），通過調(diào)節(jié)C3和C5補體蛋白轉(zhuǎn)化酶調(diào)控早期補體級聯(lián)反應(yīng)。HUS：即溶血尿毒綜合征（Hemolytic uremic syndrome，HUS），主要表現(xiàn)為微血管病性溶血性貧血、急性腎功能不全和血小板減少，病理上主要特征為血栓性微血管病（thrombotic microangiopathies, TMA）。② 達那唑為合成雄性激素，作用機制與免疫調(diào)節(jié)及抗雌激素有關(guān)，300～600 mg/d，口服2～3個月為一療程，與糖皮質(zhì)激素有協(xié)同作用。血小板低于 20109/L者，應(yīng)嚴(yán)格臥床，避免外傷。（每題15分）1. 論述MDS的治療及進展。紫癜大小不一，可融合成片，形成瘀斑。 ：即套細胞淋巴瘤（mental cell lymphoma，MCL），有特征性染色體移位t（11；14）即第14號染色體上免疫球蛋白重鏈基因和第11號染色體上Bcl1基因之間移位，有規(guī)律地過度表達Bcl1蛋白，最具特點的是過度表達Cyclin D1，最常見的表現(xiàn)是淋巴結(jié)腫大，經(jīng)常伴隨全身癥狀。符合上述第(3)及第(2)條中的任何一項者，為可疑CSNL；符合上述第(3)及第(2)條中的③，或任意其他2項者，可診斷為CNSL?？尚凶泽w外周血干細胞移植，價格便宜，操作簡便，造血恢復(fù)快，已被廣泛采用。　　(2)骨髓粒系細胞高度增生，以中、晚幼粒細胞為主，原始粒細胞10%。小細胞低色素性貧血：紅細胞平均體積（MCV）、紅細胞平均血紅蛋白（MCH）、紅細胞平均血紅蛋白濃度（MCHC）的檢測值均低于正常值以下，即可診斷為“小細胞低色素性貧血”，即MCV80fl，MCH28pg，MCHC32%，主要包括缺鐵性貧血、珠蛋白生成障礙性貧血、鐵粒幼細胞貧血等。 （2）NHL的各期治療原則 根據(jù)組織學(xué)的預(yù)后和分期不同，治療原則大致為(1) 預(yù)后好I、II期：大多數(shù)采用單純放射治療。d)左右，療程一般長于一年，應(yīng)參照患者的血藥濃度、造血功能、T細胞免疫恢復(fù)情況、藥物不良反應(yīng)（如肝、腎功能損害、牙齦增生及消化道反應(yīng)）等調(diào)節(jié)用藥劑量和療程；③其他：CD3單克隆抗體、麥考酚嗎乙酯（驍悉，MMF）、CTX、甲潑尼龍等；④大劑量丙種球蛋白 ~，連用5天（阻斷Fc受體，減少血細胞被清除）。本病是一種先天性溶酶體異常，發(fā)病機制不很清楚，多見于近親結(jié)婚的后代。糖皮質(zhì)激素足劑量治療3周病情無改善者應(yīng)視為治療無效，激素治療無效或維持量每日超過15mg者應(yīng)考慮更換其他療法。近期切脾治療有效率約為70%～ 90%，無效者對糖皮質(zhì)激素的需要量亦可減少。二、 填空已發(fā)現(xiàn)與遺傳性出血性毛細血管擴張癥相關(guān)的基因有( ALK 1) (BMPR 2 ) (內(nèi)皮因子 ) ( Smad 4)WHO將MDS分為(RA) ( RARS ) ( RCMD) (RCMDRS ) (RAEB ) ( MDSU) (5qS )先天性再生障礙性貧血包括(Fanconi綜合征) (Schwachman綜合征 ) (EstrenDameshek綜合征 )遺傳球主要的分子病變涉及( 帶3蛋白缺陷) ( 血影蛋白缺陷) ( 錨蛋白缺陷) ( Rh復(fù)合體缺陷)EPO在胚胎期由（肝）合成，成體則主要由（腎）合成WHO關(guān)于伴有重現(xiàn)性細胞遺傳學(xué)異常的AML分類為[AML伴有t(8。 HES：即高嗜酸粒細胞綜合征（hypereosinophilic syndrome，HES），是以外周血及骨髓中EOS(嗜酸粒細胞)增高，多系統(tǒng)內(nèi)有EOS浸潤為特征的血液系統(tǒng)疾病。q22),(CBFβ/MYH11)] 、 [AML伴有t(15。其作用機制與FC受體封閉、單核巨噬細胞系統(tǒng)免疫廓清干擾及免疫調(diào)節(jié)等有關(guān)。細胞毒類藥物中以環(huán)磷酰胺和硫唑嘌呤最為常用。（3）PNH：即陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria，PNH），是細胞膜缺陷引起的一種獲得性克隆性溶血性貧血，臨床上可有血紅蛋白尿（醬油色尿）發(fā)作，實驗室檢查酸溶血試驗陽性，免疫表型分析有補體調(diào)節(jié)蛋白如CD55和CD59表達的陽性細胞減少，與再障關(guān)系密切，可相互轉(zhuǎn)變。 3．未緩解 臨床表現(xiàn)、血象、骨髓象3項均未達到完全緩解標(biāo)準(zhǔn)及無效者。對晚期NHL也可采用化療加受侵淋巴結(jié)及臟器的照射結(jié)合干細胞移植可提高緩解率。其病因不明，可能與血管因素、感染以及藥物過敏等有關(guān)。多項研究顯示HSCT對于預(yù)后不良及預(yù)后中等的CMLAP者優(yōu)于TKI治療，但對于低危CMLAP者TKI仍應(yīng)作為首選。臨床應(yīng)用： （1）單藥治療惰性淋巴瘤 （2）侵襲性NHL （3）與化療聯(lián)合應(yīng)用 目前化療+美羅華已成為公認(rèn)的B細胞NHL一線治療方案。同時，還會伴有精子減少等其它特征。 2. 簡述急淋的治療。腹部癥狀、體征多與皮膚紫癜同時出現(xiàn)，偶可發(fā)生于紫癜之前。高危組MDS預(yù)后較差，易轉(zhuǎn)化為AML，需要高強度治療，包括化療和造血干細胞移植。(3) 脾切除：適應(yīng)證：① 正規(guī)糖皮質(zhì)激素治療3～6個月無效；② 潑尼松維持量需大于30 mg/d；③ 有糖皮質(zhì)激素使用禁忌證；④ 51Cr掃描脾區(qū)放射指數(shù)增高。PNH：即陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria，PNH），是細胞膜缺陷引起的一種獲得性克隆性溶血性貧血，臨床上可有血紅蛋白尿（醬油色尿）發(fā)作，實驗室檢查酸溶血試驗陽性，免疫表型分析有補體調(diào)節(jié)蛋白如CD55和CD59表達的陽性細胞減少，與再障關(guān)系密切，可相互轉(zhuǎn)變。 病因治療：嬰幼兒、青少年和妊娠婦女營養(yǎng)不足引起的IDA，應(yīng)改善飲食；月經(jīng)多引起的IDA應(yīng)看婦科調(diào)理月經(jīng)；寄生蟲感染應(yīng)驅(qū)蟲治療；惡性腫瘤，應(yīng)手術(shù)或放、化療；上消化道潰瘍，應(yīng)抑酸治療等。4. ITP的診斷及鑒別診斷診斷：鑒別診斷：診斷ITP必須排除繼發(fā)性血小板減少癥。 三、 論述題。環(huán)孢菌素A（CSA）也是治療嚴(yán)重型再障的常用藥物，由于應(yīng)用方便、安全，因此比ALG／ATG更常用。對粒細胞缺乏者宜保護性隔離，積極預(yù)防感染。除有脾大及血小板減少外，尚有白細胞減少及貧血，且有引起脾功能亢進的原發(fā)病。GPI接連的抗原多種，也造成對PNH細胞生物學(xué)行為解釋的復(fù)雜性，但兩個GPI錨蛋白CD5CD59，由于其對補體調(diào)節(jié)中的重要作用，始終在PNH發(fā)病機制、臨床表現(xiàn)、診斷和治療被密切關(guān)注。GVT：即移植物抗腫瘤（graftversustumor，GVT），是指異基因造血干細胞移植后供著T細胞通過與腫瘤表面抗原發(fā)生免疫應(yīng)答而清除腫瘤細胞的效應(yīng)。(6) 其他治療 ① 輸注血小板懸液：根據(jù)病情可重復(fù)使用。(1) 一般支持治療:出血嚴(yán)重者應(yīng)注意休息，防止顱內(nèi)出血。 (2)抗凝治療（3） 血小板及凝血因子補充（4） 纖溶抑制劑 （5） 溶栓治療（6）其他治療 如腎上腺皮質(zhì)激素等 論述題。主要表現(xiàn)為皮膚紫癜?；颊叨嘁蝮w檢或患其它無關(guān)疾病進行檢查時發(fā)現(xiàn)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的診斷和治療 診斷： (1)有CNS的癥狀和體征，尤其是顱內(nèi)壓增高的癥狀和體征；(2)CSF改變：①顱內(nèi)壓增高＞200mmH2O ②白細胞＞109/L ③涂片有白血病細胞 ④蛋白質(zhì)＞，或定性試驗陽性；(3)排除其他原因造成的CNS或CSF的相似改變。且二次移植的療效更好。簡述慢性粒細胞白血病的診斷標(biāo)準(zhǔn)和治療進展 診斷標(biāo)準(zhǔn)： 　(1)外周血中性粒細胞升高，不成熟粒細胞10%，原始粒細胞5%10%。組織因子：組織因子（TF）是一個分子量約47kD的跨膜糖蛋白，既是凝血因子Ⅶ（FⅦ）在細胞表面的受體，又是FⅦ或激活的因子Ⅶ（FⅦa）的輔因子。同時，還采用了染色體分帶技術(shù)及其他細胞遺傳學(xué)方法來檢測白血病患者是否存在染色體方面的異常，可對指導(dǎo)臨床判斷預(yù)后提供有價值的參考。（1）AA的免疫干預(yù)策略①ATG/ALG：多應(yīng)用于重型再障，一般a. 兔ATG 3～5mg/kg5d；b. 馬ALG 10～15mg/kg5d；可與環(huán)孢素A組成強化免疫抑制方案；②環(huán)孢素A（CsA）：6mg/(kg山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院2005血液病學(xué)（博士）（1）ChediakHigashi Syndrome：即先天性白細胞顆粒異常綜合征（congenital abnormal plasmasome syndrome），是一種常染色體隱性遺傳性疾病。②糖皮質(zhì)激素是治療本病的首選和主要藥物，常選用潑尼松，開始劑量1～（），治療有效者一周左右血紅蛋白上升，每周可升高20~30g/L，血紅蛋白恢復(fù)正常后維持原劑量1個月，然后逐漸減量，減量速度酌情而定，一般每周5～10mg，待減至每日l5mg以下時，需低劑量