【正文】 適供者的年輕患者。臨床應(yīng)用： （1）單藥治療惰性淋巴瘤 （2）侵襲性NHL （3）與化療聯(lián)合應(yīng)用 目前化療+美羅華已成為公認(rèn)的B細(xì)胞NHL一線治療方案。能識(shí)別酪氨酸激酶的激活環(huán)的滅活構(gòu)象，并與之特異性結(jié)合，防止自我磷酸化與酪氨酸激酶底物的磷酸化，降低酪氨酸激酶活性，抑制或控制腫瘤的發(fā)生。 治療原則：主要為對(duì)癥及支持療法。 治療：①顱腦放療 ②鞘注化療藥物 ③全身化療山東大學(xué)2011年內(nèi)科學(xué)血液病博士試題一、名詞解釋。同時(shí)，還會(huì)伴有精子減少等其它特征。臨床上肝硬化、血管病變、腎小球腎炎、肺纖維化、惡性腫瘤等多種疾病與PDGFR的過(guò)度表達(dá)有關(guān)。：即意義未明的單克隆免疫球蛋白血癥，也稱為原發(fā)性單克隆免疫球蛋白血癥，其特點(diǎn)是患者無(wú)惡性漿細(xì)胞病或可引起免疫球蛋白增多的疾病，單克隆免疫球蛋白水平升高有限（血M蛋白小于30g/l），骨髓漿細(xì)胞小于10%，尿中少量或無(wú)M蛋白，無(wú)溶骨性損害，無(wú)漿細(xì)胞病相關(guān)性貧血、高鈣血癥或腎功能不全?；蚣捶蚀蠹?xì)胞白血病(Mast cell leukemia，MCL)，又稱為組織嗜堿細(xì)胞白血病，是一種肥大細(xì)胞惡性增生所致的克隆性疾病，可由肥大細(xì)胞病(Ⅱ或Ⅲ型)轉(zhuǎn)化而來(lái)，也可一開(kāi)始即為MCL。 2. 簡(jiǎn)述急淋的治療。（3）造血干細(xì)胞移植（4）免疫治療：如白介素、干擾素、單克隆抗體及其聯(lián)物等。4. 簡(jiǎn)述過(guò)敏性紫癜的分型。紫癜主要局限于四肢，尤其是下肢及臀部，軀干極少發(fā)生，可同時(shí)伴有皮膚水腫、蕁麻疹，經(jīng)714日逐漸消退。腹部癥狀、體征多與皮膚紫癜同時(shí)出現(xiàn)，偶可發(fā)生于紫癜之前。腎臟癥狀可出現(xiàn)于疾病的任何時(shí)期，但以紫癜發(fā)生后一周多見(jiàn)。5. 簡(jiǎn)述DIC的治療。MDS患者自然病程和預(yù)后的差異性很大，治療宜個(gè)體化。高危組MDS預(yù)后較差，易轉(zhuǎn)化為AML，需要高強(qiáng)度治療，包括化療和造血干細(xì)胞移植。（2） 免疫抑制治療（IST）：ATG單藥或聯(lián)合環(huán)孢素進(jìn)行IST選擇以下患者可能有效：無(wú)克隆性證據(jù)的≤60歲的低危/中危1患者，或者骨髓低增生，HLADR15或伴小的PNH克隆。脫氧胞苷（Decitabine，地西他濱）（5）細(xì)胞毒性化療 （6）造血干細(xì)胞移植：適應(yīng)證①FAB分類中的RAEB、RAEBt、CMML及MDS轉(zhuǎn)化的AML患者生存期短，是AlloHSCT的適應(yīng)證；②IPSS系統(tǒng)中的中危2及高危MDS是進(jìn)行AlloHSCT的適應(yīng)證，IPSS高危染色體核型的患者預(yù)后差，宜進(jìn)行AlloHSCT；③嚴(yán)重輸血依賴，且有明確克隆證據(jù)的低危組患者，應(yīng)該在器官功能受損前進(jìn)行AlloHSCT；④ MDS患者有強(qiáng)烈移植意愿。應(yīng)用止血藥物，并給予局部止血。(3) 脾切除：適應(yīng)證：① 正規(guī)糖皮質(zhì)激素治療3～6個(gè)月無(wú)效；② 潑尼松維持量需大于30 mg/d；③ 有糖皮質(zhì)激素使用禁忌證；④ 51Cr掃描脾區(qū)放射指數(shù)增高。(4) 免疫抑制劑 適應(yīng)證: ① 糖皮質(zhì)激素或切脾療效不佳者；② 有使用糖皮質(zhì)激素或切脾禁忌證；③ 與糖皮質(zhì)激素合用以提高療效及減少糖皮質(zhì)激素的用量。③ 抗淋巴細(xì)胞球蛋白有效，但可有過(guò)敏性休克或血清病。③ 中成藥也有一定療效。PNH：即陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria，PNH），是細(xì)胞膜缺陷引起的一種獲得性克隆性溶血性貧血，臨床上可有血紅蛋白尿（醬油色尿）發(fā)作，實(shí)驗(yàn)室檢查酸溶血試驗(yàn)陽(yáng)性，免疫表型分析有補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白如CD55和CD59表達(dá)的陽(yáng)性細(xì)胞減少，與再障關(guān)系密切，可相互轉(zhuǎn)變。此時(shí)，用一般形態(tài)學(xué)的方法已難以檢出白血病細(xì)胞的存在，但實(shí)際上患者骨髓內(nèi)的白血病細(xì)胞還存在，數(shù)量可以是109或以下。PV：即真性紅細(xì)胞增多癥（polycythemia vera，PV），是一種多能造血干細(xì)胞克隆性紊亂的以紅系細(xì)胞異常增殖為主的慢性骨髓增殖性疾病，常伴以造血細(xì)胞一系以上的異常，其紅細(xì)胞生成素減低或正常，臨床特點(diǎn)為發(fā)病緩慢、病程較長(zhǎng)、紅細(xì)胞明顯增多、全血容量增多，常伴以白細(xì)胞總數(shù)和血小板增多，皮膚及黏膜紅紫色，脾腫大、血管及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。典型的 HUS主要見(jiàn)于嬰兒和兒童，腎功能損害突出。 病因治療：嬰幼兒、青少年和妊娠婦女營(yíng)養(yǎng)不足引起的IDA，應(yīng)改善飲食；月經(jīng)多引起的IDA應(yīng)看婦科調(diào)理月經(jīng)；寄生蟲(chóng)感染應(yīng)驅(qū)蟲(chóng)治療；惡性腫瘤，應(yīng)手術(shù)或放、化療；上消化道潰瘍，應(yīng)抑酸治療等。餐后服用胃腸道反應(yīng)小且易耐受。2. PNH的發(fā)病機(jī)制Dacie提出的所謂PNH發(fā)病的雙重發(fā)病學(xué)說(shuō)（dual pathogenesis theory，DPT）是被普遍認(rèn)可和接受的假說(shuō)。起初認(rèn)為CD55在PNH的紅細(xì)胞溶血中有重要作用，并以此來(lái)解釋PNH的紅細(xì)胞對(duì)補(bǔ)體的敏感性。4. ITP的診斷及鑒別診斷診斷：鑒別診斷：診斷ITP必須排除繼發(fā)性血小板減少癥。在這些患者，血小板減少，巨核細(xì)胞減少，少數(shù)雖可增多，但血小板壽命正常。此外，尚有原發(fā)病或病因的表現(xiàn)。 　5. 淋巴瘤的Ann Arbor分期I期單個(gè)區(qū)域淋巴結(jié)受侵(I期)或一個(gè)淋巴結(jié)外器官受侵(IE期) II期橫膈一側(cè)兩個(gè)或兩個(gè)以上淋巴結(jié)區(qū)域受侵(II期)或者一個(gè)淋巴結(jié)外器官受侵合并橫膈同側(cè)區(qū)域淋巴結(jié)受侵(IIE期)。 三、 論述題。治療過(guò)程中嚴(yán)格進(jìn)行微小殘留?。∕RD）監(jiān)測(cè)，若病程中出現(xiàn)TKI耐藥情況時(shí)考慮行HSCT。 ①支持療法　凡有可能引起骨髓損害的物質(zhì)均應(yīng)設(shè)法去除，禁用一切對(duì)骨髓有抑制作用的藥物。③造血干細(xì)胞移植　是治療干細(xì)胞缺陷引起再障的最佳方法，且能達(dá)到根治的目的。環(huán)孢菌素A（CSA）也是治療嚴(yán)重型再障的常用藥物，由于應(yīng)用方便、安全，因此比ALG／ATG更常用。聯(lián)合治療可提高對(duì)重型再障治療效果，包括ALG／ATG和CSA聯(lián)合治療，CSA和雄激素聯(lián)合治療等⑥中醫(yī)中藥27。但造血細(xì)胞因子價(jià)格昂貴，因此目前僅限于重型再障免疫抑制劑治療時(shí)的輔助用藥，如應(yīng)用ALG／ATG治療重型再障，常因出現(xiàn)嚴(yán)重粒細(xì)胞缺乏而并發(fā)感染，導(dǎo)致早期死亡。④免疫抑制劑 適用于年齡大于40歲或無(wú)合適供髓者的嚴(yán)重型再障。對(duì)粒細(xì)胞缺乏者宜保護(hù)性隔離，積極預(yù)防感染。慢性型一般以雄激素為主，輔以其他綜合治療。而現(xiàn)今，造血干細(xì)胞移植已退居二線，其適應(yīng)癥為：（1）Sokal評(píng)分高危而移植風(fēng)險(xiǎn)較低的CMLCP患者，如果有HLA相合的同胞供者，可選擇一線alloHSCT；對(duì)于HLA不相合者不推薦HSCT，但因經(jīng)濟(jì)原因或患者強(qiáng)烈意愿選擇移植時(shí)可考慮移植；（2）CMLAP/BP、伴隨BCRABLT315I突變、對(duì)第二代TKI耐藥或不能耐受的CMLCP患者可考慮行HSCT。 各期患者還可以按癥狀分為A、B兩類。除有脾大及血小板減少外，尚有白細(xì)胞減少及貧血，且有引起脾功能亢進(jìn)的原發(fā)病。見(jiàn)于各種原因引起的小血管炎，海綿狀血管瘤，及人工心臟瓣膜綜合癥等。其他原因引起的血小板減少一般有原發(fā)病或明顯的致病因素，并有相應(yīng)的臨床和檢驗(yàn)特點(diǎn)。CD59又被稱為膜反應(yīng)性攻擊復(fù)合物抑制劑（MIRL），其可以阻止C9摻入C5b8復(fù)合物中，而阻止膜攻擊單位形成，達(dá)到抑制補(bǔ)體終末攻擊反應(yīng)的作用。GPI接連的抗原多種，也造成對(duì)PNH細(xì)胞生物學(xué)行為解釋的復(fù)雜性，但兩個(gè)GPI錨蛋白CD5CD59，由于其對(duì)補(bǔ)體調(diào)節(jié)中的重要作用，始終在PNH發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)、診斷和治療被密切關(guān)注?？诜F劑有效的表現(xiàn)先是外周血網(wǎng)織紅細(xì)胞增多，高峰在開(kāi)始服藥后5~10天，2周后血紅蛋白濃度上升，一般2個(gè)月左右恢復(fù)正常。無(wú)機(jī)鐵以硫酸亞鐵為代表，有機(jī)鐵則包括右旋糖酐鐵、葡萄糖酸亞鐵、山梨醇鐵、富馬酸亞鐵和多糖鐵復(fù)合物等。二、 簡(jiǎn)答題。GVT：即移植物抗腫瘤（graftversustumor，GVT），是指異基因造血干細(xì)胞移植后供著T細(xì)胞通過(guò)與腫瘤表面抗原發(fā)生免疫應(yīng)答而清除腫瘤細(xì)胞的效應(yīng)。ATL：即成人T細(xì)胞白血?。╝dult Tcell leukemia，ATL），是一種與人T細(xì)胞白血病病毒Ⅰ（HTLVⅠ）感染直接相關(guān)、發(fā)生于成人的特殊類型淋巴系統(tǒng)惡性克隆增殖性疾病，其病變主要發(fā)生在外周血淋巴細(xì)胞，亦可侵及骨髓。一般認(rèn)為白血病患者就診時(shí)體內(nèi)白血病細(xì)胞總數(shù)約為1012。山東大學(xué)2012年內(nèi)科學(xué)血液病博士試題一、 名詞解釋。(6) 其他治療 ① 輸注血小板懸液：根據(jù)病情可重復(fù)使用。② g/kg,靜脈滴注，4～5天為一療程，1個(gè)月后可重復(fù)使用。近期切脾治療有效率約為70%～ 90%，無(wú)效者對(duì)糖皮質(zhì)激素的需要量亦可減少。常用潑尼松30～60 mg/d，分次或頓服，病情嚴(yán)重者給地塞米松或甲潑尼龍靜脈滴注，好轉(zhuǎn)后改口服。(1) 一般支持治療:出血嚴(yán)重者應(yīng)注意休息，防止顱內(nèi)出血。（3）免疫調(diào)節(jié)治療：如沙利度胺（thalidomide）、來(lái)那度胺（lenalidomide）。 （1） 支持治療：包括輸血、促紅細(xì)胞生成素（Epo）、粒細(xì)胞集落刺激因子（GCSF）或粒巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GMCSF）。低危組MDS治療包括成分血輸注，造血因子治療，免疫調(diào)節(jié)劑，表觀遺傳學(xué)藥物治療。 (2)抗凝治療（3） 血小板及凝血因子補(bǔ)充（4） 纖溶抑制劑 （5） 溶栓治療（6）其他治療 如腎上腺皮質(zhì)激素等 論述題。⑤混合型：除皮膚紫癜外，其他三型中有兩型或兩型以上合并存在。④腎型：病情最為嚴(yán)重，發(fā)生率高達(dá)患者12%40%。其中腹痛最為常見(jiàn)，常為陣發(fā)性絞痛，多位于臍周、下腹或全腹，發(fā)作可因腹肌緊張及明顯壓痛、腸鳴音亢進(jìn)而誤診為外科急腹癥。主要表現(xiàn)為皮膚紫癜。3. 簡(jiǎn)述再障的診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）化療：化療是白血病治療的重要手段，可分為兩個(gè)階段。（每題10分）1. 簡(jiǎn)述B淋巴細(xì)胞標(biāo)志?；颊叨嘁蝮w檢或患其它無(wú)關(guān)疾病進(jìn)行檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)。 Syndrom：即巨大血小板綜合征，以輕、中度的血小板減少，血小板體積增大，出血時(shí)間延長(zhǎng)，凝血酶原消耗不良為特征，是一種常染色體隱性遺傳血小板黏附功能缺陷性出血疾病。 ：即難治性血細(xì)胞減少伴單系發(fā)育異常，MDS的WHO分型標(biāo)準(zhǔn)中的一種，包括難治性貧血(RA)、 難治性中性粒細(xì)胞減少( RN) 、難治性血小板減少( RT ) ，外周血：一系或兩系血細(xì)胞減少，原始細(xì)胞無(wú)或少見(jiàn)( 1%)；骨髓：一系病態(tài)造血，病態(tài)造血的細(xì)胞占該系細(xì)胞10%或以上，原始細(xì)胞5%，環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞15%。 Anemia ：即Fanconi貧血(范可尼貧血)，屬于一種罕見(jiàn)的常染色體隱性遺傳性血液系統(tǒng)疾病，屬于先天性再障，除有典型再障表現(xiàn)外，還伴有多發(fā)性的先天畸形(皮膚棕色色素沉著，骨骼畸形、性發(fā)育