【正文】 ，Cl，AUC。 ，口服給藥250mg后測(cè)得AUC為，求V。 ，其給藥方式為靜脈注射、口服和肌內(nèi)注射，治療窗血藥濃度范圍為4～8ug/ml。已知：健康受試者靜脈注射750mg劑量后，消除半衰期為3h，表觀分布容積為140L，尿藥排泄百分?jǐn)?shù)為65%，代謝物(N乙?？?百分?jǐn)?shù)為35%；健康受試者口服250mg劑量的普魯卡因胺片劑后， ug/ml，%。 提示：藥物的消除半衰期、消除速率常數(shù)、表觀分布容積以及總體清除率等參數(shù)與給藥途徑無關(guān)。 根據(jù)以上信息，解決以下問題： (1)計(jì)算口服250mg（1片）和500mg（2片）劑量的普魯卡因胺片劑后血藥濃度的達(dá)峰時(shí)間和峰濃度。口服1片或2片規(guī)格為250mg的片劑所達(dá)到的血藥峰濃度是否能夠控制心律失常？ (2)如果不能，那么需要服用多少片劑(250mg規(guī)格)才足以控制心律失常？ (3)口服500mg片劑后，在藥物吸收速率等于消除速率時(shí)，吸收部位可被吸收的剩余藥量以及體內(nèi)藥量分別是多少？ 【習(xí)題答案】 三、單項(xiàng)選擇題 四、多項(xiàng)選擇題1．ABDE 2．ACE 3．BCDE五、問答題1．。K=。B．錯(cuò)誤。16小時(shí)為4個(gè)半衰期，在4個(gè)半衰期內(nèi)，[1（1/2）^4]l00%，%的藥物被消除。C．正確。12小時(shí)相當(dāng)于3個(gè)半衰期，%的經(jīng)尿排泄的藥物被消除，較好估算尿藥總量需要5個(gè)以上半衰期。E．基本正確。對(duì)多數(shù)藥物，在治療濃度范圍內(nèi)，給藥劑量改變，藥動(dòng)學(xué)參數(shù)不變。但在少數(shù)情況下，某個(gè)或某些藥動(dòng)學(xué)參數(shù)會(huì)發(fā)生改變。 第九章【習(xí)題】 一、名詞解釋 1．二室模型；2．三室模型；3. AIC判據(jù)；4．混雜參數(shù) 二、問答題 1．靜脈注射給藥后二室模型藥物的血藥濃度．時(shí)間曲線隨時(shí)間的變化有何特點(diǎn)？為什么？ 2．以靜脈注射給藥為例，簡述殘數(shù)法求算二室模型動(dòng)力學(xué)參數(shù)的原理。 3．隔室模型的確定受哪些因素的影響？如何判斷？ 4．試述血管外給藥二室模型藥物的血藥濃度．時(shí)間曲線的特征。 5．試畫出血管外給藥三室模型示意圖，并寫出各隔室藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)速率方程。 三、計(jì)算題 1．某藥物在健康志愿者體內(nèi)的研究結(jié)果表明，靜脈注射給藥75mg后，血藥濃度與時(shí)間的關(guān)系如下：C=Aeat+ Beβt，該式中A= ．B=，a= ，β= ，試求(l)k12，K21，k10，Vc；(2)給藥后經(jīng)5小時(shí)血藥濃度為多少？2．某二室模型藥物，靜脈注射lOOmg，測(cè)得血藥濃度一時(shí)間數(shù)據(jù)如下：t(h) C(mg/L) 43 32 20 14 11 試求α，β，A，B，k12, k21，k10，Vc。 【習(xí)題答案】 一、名詞解釋 1．二室模型：二室模型由中央室和周邊室組成，中央室一般由血流豐富的組織、器官與血流組成，如心、肝、脾、肺、腎和血漿，藥物在這些組織、器官和體液中的分布較快，能夠迅速達(dá)到分布平衡；而周邊室一般由血流貧乏、不易進(jìn)行物質(zhì)交換的組織、器官和體液等構(gòu)成，如肌肉、骨骼、皮下脂肪等，藥物在這些組織、器官和體液中的分布較慢，需要第九章多室模型127較長的時(shí)間才能達(dá)到分布平衡。藥物在中央室與周邊室之間進(jìn)行可逆的轉(zhuǎn)運(yùn)，藥物的消除主要發(fā)生在中央室。 2．三室模型：三室模型由中央室與兩個(gè)周邊室組成。中央室一般為血流高灌注隔室，藥物以很快的速度分布到中央室（第1室）；以較慢的速度進(jìn)入淺外室（第2室），淺外室為血流灌注較差的組織或器官，又稱組織隔室；以更慢的速度進(jìn)入深外室（第3室），深外室為血流灌注更差的組織或器官，如骨髓、脂肪等，又稱深部組織隔室，也包括那些與藥物結(jié)合牢固的組織。藥物消除一般也發(fā)生在中央室。 3．AIC判據(jù)：AIC是由Akaike等所定義的一種判據(jù)(Akaike information criteria)。AIC=NInRe+ 2P，該式中，N為實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的個(gè)數(shù)；Re為權(quán)重殘差平方和；P是所設(shè)模型參數(shù)的個(gè)數(shù)，其值為模型隔室數(shù)的2倍。AIC值愈小，則模型擬合愈好。 4．混雜參數(shù)：通常將分布相混合一級(jí)速度常數(shù)a和消除相混合一級(jí)速度常數(shù)∥稱為混雜參數(shù)(hybrid parameters)，分別代表分布相和消除相的特征，由模型參數(shù)（K1k21，K10)構(gòu)成。 二、問答題 1．二室模型藥物靜脈注射給藥后，血藥濃度曲線先較快地下降，布相，之后較慢地下降，此為消除相。以血藥濃度的對(duì)數(shù)對(duì)時(shí)間作圖為由兩條斜率不同的直線相交而成的二次曲線。這是因?yàn)樵诮o藥后初期藥物除了向體外消除，還有向周邊室的分布，所以血藥濃度在分布相下降較快；而在給藥后末期，藥物分布基本完成，體內(nèi)過程以消除為主，所以在消除相血藥濃度下降較慢。 2．以靜脈注射給藥為例，應(yīng)用殘數(shù)法原理求有關(guān)動(dòng)力學(xué)參數(shù)的原理如下： (1)以末端血藥濃度一時(shí)間數(shù)據(jù)求B和β：一般αβ，當(dāng)t充分大時(shí)，A*eαt一0，則 。f pC=A *eαt +B*eβt可以簡化為：C=；兩邊取對(duì)數(shù)，得：39。因此，lgCt曲線的尾端直線段的斜率為，從斜率可求出β值，截距為lgB，可求出B。 (2)求曲線前相的殘數(shù)濃度：根據(jù)該直線方程，可以將此直線外推求出曲線前相（分布相）各對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的外推濃度值c’，以對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的實(shí)測(cè)濃度c減去外推濃度值c’，即得殘數(shù)濃度Cr，Cr= CC’=A．eat。 (3)根據(jù)殘數(shù)濃度求A和α：對(duì)殘數(shù)濃度取對(duì)數(shù)，并對(duì)時(shí)間作圖又得到一直線，根據(jù)該殘數(shù)直線的斜率和截距IgA，即可求出α和A。 3．隔室數(shù)的確定主要取決于：①給藥途徑；②藥物的吸收速度；③采樣點(diǎn)及采樣周期的時(shí)間安排；④血藥濃度測(cè)定分析方法的靈敏度等因素。 模型的判別應(yīng)采用以下判據(jù)綜合判斷：①一般先以血藥濃度的對(duì)數(shù)對(duì)時(shí)間作圖作初步判斷，如靜脈注射給藥后，lgCt圖形為一直線，則可能是單室模型；如不呈直線，則可能屬于多室模型。②選擇殘差平方和(SUM)與權(quán)重殘差平方和(Re)最小的模型。③選擇擬合度(r2)較大的模型。④選擇AIC判據(jù)較小的模型。⑤F檢驗(yàn)，若F計(jì)算值大于F界值，則說明模型2優(yōu)于模型1。 4．血管外給藥二室模型藥物的血藥濃度一時(shí)間曲線圖分為三個(gè)時(shí)相：①吸收相，給藥后藥物濃度持續(xù)上升，達(dá)到峰值濃度，在這一階段，藥物吸收為主要過程；②分布相，吸收至一定程度后，以藥物從中央室向周邊室的分布為主要過程，同時(shí)還有藥物的消除，藥物濃度下降較快：③消除相，吸收過程基本完成，中央室與周邊室的分布趨于平衡，體內(nèi)過程以消除為主，藥物濃度下降較慢。 5．血管外給藥三室模型示意圖如下： 吸收部位及各隔室藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)速率方程為：三、計(jì)算題 1．解：(1)已知該藥物符合二室模型，A=,B=,α=,β= ，因此 (2)當(dāng)t=5時(shí)，C= *eαt + *eβt= (mg/L)2．解：對(duì)血藥濃度．時(shí)間數(shù)據(jù)迸行處理，求算外推濃度和殘數(shù)濃度如下： (1)求α，β，A，B。 1)利用8～16h血藥濃度數(shù)據(jù)，以血藥濃度對(duì)數(shù)對(duì)時(shí)間回歸得末端直線方程為：C= ，根據(jù)斜率可求得β=()()= (h1)，根據(jù)截距可求得B= (mg/L)。 2)求曲線前相外推濃度C’。～，求得外推濃度C如表中所示。 3)求殘數(shù)濃度Cr?！?，即得殘數(shù)濃度Cr。 4)～，以殘數(shù)血藥濃度對(duì)數(shù)對(duì)時(shí)間回歸得殘數(shù)直線方程為：Cr= ，根據(jù)斜率可求得α=()()： (hl)，根據(jù)截距可求得A= (mg/L)。 (2)求k12，k21，k10，Vc。 第十章【習(xí)題】一、名詞解釋1．穩(wěn)態(tài)血藥濃度；2．負(fù)荷劑量；3．維持劑量；4．坪幅；5．達(dá)坪分?jǐn)?shù)；10平蚜穩(wěn)態(tài)血藥濃度；7．蓄積系數(shù)；8．波動(dòng)度；9．波動(dòng)百分?jǐn)?shù)：二、選擇題（一）單項(xiàng)選擇題1．多劑量函數(shù)的計(jì)算公式為2．多劑量給藥的血藥濃度一時(shí)間關(guān)系式的推導(dǎo)前提是 D．單室模型 B．雙室模型 c．靜脈注射給藥 、等間隔 E．血管內(nèi)給藥3．以下關(guān)于多劑量給藥穩(wěn)態(tài)血藥濃度的敘述中，正確的是 ，血藥濃度始終維持在一個(gè)恒定值 B．平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度是最大穩(wěn)態(tài)血藥濃度和最小穩(wěn)態(tài)血藥濃度的算術(shù)平均值 C．平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度在數(shù)值上更接近最小穩(wěn)態(tài)血藥濃度 ，最大穩(wěn)態(tài)血藥濃度和最小穩(wěn)態(tài)血藥濃度的差值減少 E．半衰期越長，穩(wěn)態(tài)血藥濃度越小4．多劑量血管外給藥的血藥濃度時(shí)間關(guān)系式是 5．以下表達(dá)式中，能反映多劑量給藥體內(nèi)藥物蓄積程度的是 6．可用于表示多劑量給藥血藥濃度波動(dòng)程度的是7．以近似生物半衰期的時(shí)間間隔給藥，為了迅速達(dá)到穩(wěn)態(tài)血濃度，應(yīng)將首次劑量 C．增加2倍 E．增加4倍（二）多項(xiàng)選擇題8．多劑量函數(shù)式是9．藥物在體內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)水平某一百分比所需的時(shí)間與以下因素有關(guān) C．生物利用度 E．維持劑量，錯(cuò)誤的是 ，累積持續(xù)發(fā)生 B．達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時(shí)間取決于給藥頻率 C．靜脈給藥達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)，一個(gè)給藥間隔失去的藥量等于靜脈注射維持劑量 ，一個(gè)給藥間隔失去的藥量等于口服維持劑量 E．間歇靜脈滴注給藥時(shí)，每次滴注時(shí)血藥濃度升高，停止滴注后血藥濃度逐漸下降，多劑量血管外給藥時(shí) B．穩(wěn)態(tài)時(shí)，一個(gè)給藥周期的AUC等于單劑量給藥曲線下的總面積 C．每一次給藥周期的峰濃度在兩次給藥間隔內(nèi) 、消除半衰期和給藥間隔可以求出達(dá)坪分?jǐn)?shù)和體內(nèi)藥物蓄積 程度 E．平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度僅與給藥劑量、給藥間隔時(shí)間有關(guān)，正確的有 B．達(dá)到95%穩(wěn)態(tài)濃度，需要4～5個(gè)半衰期 C．穩(wěn)態(tài)濃度的高低與劑量有關(guān) E．劑量加倍，穩(wěn)態(tài)濃度也提高一倍13．應(yīng)用疊加法原理預(yù)測(cè)多劑量給藥的前提是 A. 次給藥能夠得到比較完整的動(dòng)力學(xué)參數(shù) B．給藥時(shí)間和劑量相同 C．每次劑量的動(dòng)力學(xué)性質(zhì)各自獨(dú)立 E．每個(gè)給藥間隔內(nèi)藥物吸收的速度與程度可以不同 B．波動(dòng)百分?jǐn)?shù) C．波動(dòng)度 D．血藥濃度變化率 B．血藥波動(dòng)程度 C．根據(jù)藥時(shí)曲線求得的末端消除半衰期D. AUC E．給藥劑量 二、問答題 1．多劑量給藥的血藥濃度一時(shí)間關(guān)系式是在什么前提下推導(dǎo)出來的？ 2．何謂達(dá)坪分?jǐn)?shù)？血管外給藥達(dá)坪分?jǐn)?shù)與靜脈注射給藥達(dá)坪分?jǐn)?shù)的求算公式有何不同？為什么？ 3．哪些因素對(duì)多劑量血管外給藥穩(wěn)態(tài)峰濃度有影響？ 4．藥物的蓄積系數(shù)是否適用于所有多劑量給藥的藥物，還是只適用于體內(nèi)消除較慢的藥物？ 5．描述血藥濃度波動(dòng)程度的參數(shù)有哪些？ 四、計(jì)算題 1．卡那霉素的最小有效濃度為l0μg/ml，最大安全治療濃度為35μg/ml，消除半衰期為3小時(shí)，請(qǐng)問應(yīng)以多大劑量及什么樣的給藥間隔時(shí)間重復(fù)給藥，才能使該患者的穩(wěn)態(tài)血藥濃度在治療范圍內(nèi)？ 2．。給某患者(體重75kg)連續(xù)3日每天靜脈注射3次該藥1g，問所得的血藥峰濃度為多少？ 3．在單室模型中，多劑量靜脈注射給藥，給藥時(shí)間間隔為τ，給藥劑量為Xo。①求τt1/2．和τ=2tl/2時(shí)的X ssmax；②達(dá)到50%、75%和90%的Xssmax，需要多少個(gè)tl/2? 4．已知某藥物符合單室模型特征，半衰期為12小時(shí)，V為280L，根據(jù)體外實(shí)驗(yàn)，抑，若每天給藥3次，試求該藥的有效劑量是多少？ 5．某藥物符合單室模型特征，消除半衰期為6小時(shí)，靜脈注射lOOmg后，測(cè)得血藥濃度初始值為12mg/L，現(xiàn)每隔6小時(shí)靜脈注射85mg該藥直到穩(wěn)態(tài)，求穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度和穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度。 6．已知磺胺噻唑?yàn)閱问夷Ｐ退幬铮碛^分布容積為7L，現(xiàn)每隔6小時(shí)靜脈注射250mg，求第31小時(shí)末的血藥濃度？ 7．符合單室模型特征的某藥物，消除半衰期為6小時(shí)，表觀分布容積為40L，以2lOmg的劑量多次靜脈注射給藥，欲使平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度維持在4mg/L，求給藥間隔時(shí)間。 8．己知洋地黃毒苷的消除半衰期為7小時(shí)，表觀分布容積為25L，平均穩(wěn)態(tài)血藥濃，①若每隔6小時(shí)靜脈注射一次，求維持劑量；②若每次靜脈注射劑量為，求給藥間隔時(shí)間。 9．，時(shí)，表觀分布容積為10L，若每隔6小時(shí)口服給藥500mg，試求從開始給藥治療38小時(shí)的血藥濃度？ ，ka=，k=，V=30L，F(xiàn)=1，每隔8小，第7次口服給藥后3小時(shí)的血藥濃度是多少？ ，口服鹽酸四環(huán)素，每8小時(shí)服藥一次，每次250mg，服用2周。該藥具有單室模型特征，F(xiàn)=75%，V=，t1/2 =l0h，ka=。求：①達(dá)穩(wěn)態(tài)后第4小時(shí)的血藥濃度；②穩(wěn)態(tài)達(dá)峰時(shí)間；③穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度；④穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度。 ，每次口服400mg，每6小時(shí)服一次，已知V=10 L，F(xiàn)=，吸收半衰期為20分鐘，請(qǐng)計(jì)算治療開始后第40小時(shí)末的血藥濃度是多少？ 13。某藥物的平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度為40μg/ml，清除率為，給藥間隔時(shí)間為6小時(shí)，試求給藥劑量。 ，其體內(nèi)的中央室表觀分布容積為5L，中央室表觀一級(jí) ，口服后胃腸道