【正文】 性。給藥系統(tǒng)的劑型對藥物的釋放性能影響很大，藥物從給藥系統(tǒng)中釋放越容易，則越有利于藥物的經(jīng)皮滲透。常用的促進(jìn)劑有表面活性劑類，氮酮類化合物、醇類和脂肪酸類化合物芳香精油等。②生理因素：氣管壁上的纖毛運動可使停留在該部位的異物在幾小時內(nèi)被排除。③藥物的理化性質(zhì)：藥物的脂溶性和油水分配系數(shù)影響藥物的吸收。第四章 藥物的分布二、單項選擇題 1．藥物和血漿蛋白結(jié)合的特點有 A．結(jié)合型與游離型存在動態(tài)平衡 B．無競爭 C．無飽和性 E．結(jié)合型可自由擴(kuò)散2．藥物的表觀分布容積是指 A．人體總體積 C．游離藥物量與血藥濃度之比 E．體內(nèi)藥物分布的實際容積3．下列有關(guān)藥物表觀分布容積的敘述中，正確的是 A．表觀分布容積大，表明藥物在血漿中濃度小 B．表觀分布容積表明藥物在體內(nèi)分布的實際容積 C．表觀分布容積不可能超過體液量 D．表觀分布容積的單位是L/h E．表觀分布容積具有生理學(xué)意義4．藥物與蛋白結(jié)合后A．能透過血管壁 B．能由腎小球濾過C．能經(jīng)肝代謝 E．能透過血腦屏障5．以下錯誤的選項是 A．淋巴循環(huán)可使藥物不通過肝從而減少首過作用 B．乳劑有利于脂溶性藥物通過淋巴系統(tǒng)吸收 C．大分子藥物易于向淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運 、B、C都不對 E．A、B、C都對6．5氟尿嘧啶不同乳劑給藥后，轉(zhuǎn)運進(jìn)入淋巴的量依次為 A. W/O/W型W/O型O[W型 B. W/O型W/O/W型O/W型C. O/W型W/O/W型W/O型 D. W/O型O/W型W/O/W型E．O/W型W/O型W/O/W型7．體內(nèi)細(xì)胞對微粒的作用及攝取主要有以下幾種方式 、吸附、膜間作用、膜孔轉(zhuǎn)運 B．膜孔轉(zhuǎn)運 C．膜孔轉(zhuǎn)運、胞飲、內(nèi)吞 、吸附、融合、內(nèi)吞 E．胞飲、內(nèi)吞8．以下關(guān)于蛋白結(jié)合的敘述正確的是 ，由于競爭結(jié)合現(xiàn)象，容易引起不良反應(yīng) B．藥物與蛋白結(jié)合是不可逆，有飽和和競爭結(jié)合現(xiàn)象 C．藥物與蛋白結(jié)合后，可促進(jìn)透過血腦屏障 ，由于競爭結(jié)合現(xiàn)象，容易引起不良反應(yīng) E．藥物與蛋白結(jié)合是可逆的，無飽和和競爭結(jié)合現(xiàn)象9．以下關(guān)于藥物向中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運的敘述正確的是 ，向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運越慢 B．藥物的脂溶性越低，向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運越慢 C．藥物血漿蛋白結(jié)合率越高，越易向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運 ，降低了藥物向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運的效率 E．弱酸性藥物易于向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運 ，指含藥體液的真實容積 ，是將血漿中藥物濃度與體內(nèi)藥量聯(lián)系起來的比例常 數(shù)，萁大小與體液的體積相當(dāng) C．其大小與藥物的蛋白結(jié)合及藥物在組織中的分布無關(guān) ，但其大小不可能超過體液總體積 E．指在藥物充分分布的假設(shè)前提下，體內(nèi)全部藥物按血中同樣濃度溶解時所需 的體液總?cè)莘e，則 B．藥物難以透過血管壁向組織分布 C．可以通過腎小球濾過 E．藥物跨血腦屏障分布較多12．有關(guān)藥物的組織分布下列敘述正確的是 A. 一4般藥物與組織結(jié)合是不可逆的 B．親脂性藥物易在脂肪組織蓄積，會造成藥物消除加快 C．當(dāng)藥物對某些組織具有特殊親和性時，該組織往往起到藥物貯庫的作用 D．對于一些血漿蛋白結(jié)合率低的藥物，另一藥物的競爭結(jié)合作用將使藥效大大 增強(qiáng)或發(fā)生不良反應(yīng) E．藥物制成制劑后，其在體內(nèi)的分布完全與原藥相同13. 一般藥物由血向體內(nèi)各組織器官分布的速度為A．肝、腎脂肪組織、結(jié)締組織肌肉、皮膚 B．肝、腎肌肉、皮膚脂肪組織、結(jié)締組織 C．脂肪組織、結(jié)締組織肌肉、皮膚肝、腎 D．脂肪組織、結(jié)締組織肝、腎肌肉、皮膚 E．肌肉、皮膚肝、腎脂肪組織、結(jié)締組織 四、問答題1．決定藥物被組織攝取和積蓄的主要因素是什么？哪些組織攝取藥物最快？2．為什么應(yīng)用“表觀分布容積”這一名詞，表觀分布容積有何意義？3．藥物血漿蛋白結(jié)合和組織蛋白結(jié)合對表觀分布容積和藥物消除有何影響？4．討論藥物蛋白結(jié)合率的臨床意義。通常血流豐富的組織攝取藥物較快。 表觀分布容積與藥物的蛋白結(jié)合及藥物在組織中的分布密切相關(guān)，能反映藥物在體內(nèi)的分布特點。若藥物與血漿蛋白結(jié)合率很高，藥理作用將受到顯著影Ⅱ向。對于僅由腎小球濾過的藥物，則導(dǎo)致其腎清除率延長。對于高蛋白結(jié)合率的藥物，藥物蛋白結(jié)合率的輕微變化，可能導(dǎo)致血中游離藥物濃度明顯變化，因而會顯著影響藥物作用強(qiáng)度。一般說來，弱堿性藥物容易向腦脊液轉(zhuǎn)運。通過改善微粒的親水性，增加微粒的柔韌性及其空間位阻，干擾吞噬細(xì)胞對微粒的識別過程，則可明顯延長微粒在血液中的循環(huán)時間。 (3)微粒的生物降解。4．通過干預(yù)藥物代謝過程可改善制劑的療效，試舉例說明其原理。Ⅱ相反應(yīng)即結(jié)合反應(yīng)，參與該反應(yīng)的藥物代謝酶為各種不同類型的轉(zhuǎn)移酶，通常是藥物或I相反應(yīng)生成的代謝產(chǎn)物結(jié)構(gòu)中的極性基團(tuán)與機(jī)體內(nèi)源性物質(zhì)反應(yīng)生成結(jié)合物。以左旋多巴為例，為了減少脫羧酶的脫羧作用，設(shè)計將脫羧酶抑制劑和左旋多巴同時應(yīng)用，組成復(fù)方片劑。結(jié)果是既能抑制外周的左旋多巴的代謝，增加進(jìn)入中樞的左旋多巴的量，又能使攝入腦內(nèi)的左旋多巴順利地轉(zhuǎn)化成多巴胺，進(jìn)而發(fā)揮藥理作用，大大降低了左旋多巴的給藥劑量。 3．雙峰現(xiàn)象：某些藥物因腸肝循環(huán)可出現(xiàn)第二個血藥濃度高峰，該現(xiàn)象稱為雙峰觀象。如果血滲透壓降低（血漿蛋白明顯減少或靜脈注射大量生理鹽水），則有效濾過壓升高，濾過率增多。 3．大量出汗或大量失血，都會引起尿量減少。 2．表觀分布容積是否具有直接的生理意義？為什么？ 【習(xí)題答案】 一、名詞解釋 1．藥物動力學(xué)，是應(yīng)用動力學(xué)原理與數(shù)學(xué)處理方法，研究藥物通過各種途徑（如靜脈注射、靜脈滴注、口服等）給藥后在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄過程（即ADME過程）量變規(guī)律的學(xué)科，致力于用數(shù)學(xué)表達(dá)式闡明不同部位藥物濃度（數(shù)量）與時間之間的關(guān)系。 3．單室模型，又稱一室模型，是指藥物在體內(nèi)迅速達(dá)到動態(tài)平衡，即藥物在全身各組織部位的轉(zhuǎn)運速率相同或相似，將整個機(jī)體視為一個隔室的藥動學(xué)。中央室由一些血流比較豐富、膜通透性較好、藥物易于灌注的組織組成。通過實驗求出藥物 新制劑給藥后的藥動學(xué)參數(shù)，把握新制劑給藥后藥物在體內(nèi)量變過程的規(guī)律性從而指導(dǎo)新制劑的處方工藝設(shè)計；根據(jù)受體部位藥物效應(yīng)的定量要求，或?qū)ρ帩舛惹€特征的要求，反過來計算出制劑中所需的藥物釋放規(guī)律，為緩釋、控釋、速釋、靶向、擇時等各種藥物傳輸系統(tǒng)的研究提供理論依據(jù)；研究藥物及其制劑在體外的物理動力學(xué)特征（如溶出度、釋放度等）與體內(nèi)的藥動學(xué)特征之間的關(guān)系，尋找比較便捷的體外方法來合理地反映藥物及其制劑的體內(nèi)質(zhì)量；研究藥物制劑的藥時曲線是否具有控、緩釋特征，速釋特征或擇時釋放特征，藥物分布是否具有靶向特征，以及生物利用度等體內(nèi)質(zhì)量指標(biāo)的測定原理與計算方法，從而給出藥劑內(nèi)在質(zhì)量較為客觀的評價指標(biāo)。第八章單室模型109【習(xí)題】 三、單項選擇題 1．下列模型中，屬于單室模型血管外給藥的是 2．關(guān)于單室模型錯誤的敘述是 A．單室模型是把整個機(jī)體視為一個單元 B．單室模型中藥物在各個器官和組織中的濃度均相等 C．在單室模型中藥物進(jìn)入機(jī)體后迅速成為動態(tài)平衡的均一體 D．符合單室模型特征的藥物稱單室模型藥物 E．血漿中藥物濃度的變化基本上只受消除速度常數(shù)的影響3．關(guān)于清除率的敘述，錯誤的是 A．清除率沒有明確的生理學(xué)意義 B．清除率是指機(jī)體或機(jī)體的某一部位在單位時間內(nèi)清除掉相當(dāng)于多少體積的血 液中的藥物 C．清除率包括了速度與容積兩種要素，在研究生理模型時是不可缺少的參數(shù) D．清除率的表達(dá)式是Cl= (dX/dt) /C E．清除率的表達(dá)式是Cl =kV4．關(guān)于隔室劃分的敘述，正確的是 A．隔室的劃分是隨意的 B．為了更接近于機(jī)體的真實情況，隔室劃分越多越好 C．藥物進(jìn)入腦組織需要透過血腦屏障，所以對所有的藥物來說，腦是周邊室 D．隔室是根據(jù)組織、器官、血液供應(yīng)的多少和藥物分布轉(zhuǎn)運的快慢確定的 E．隔室的劃分是固定的，與藥物的性質(zhì)無關(guān)5．，則它的生物半衰期為 A. D. 6．某藥靜脈注射經(jīng)3個半衰期后，其休內(nèi)藥量為原來的 A. 1/2 7．某藥靜脈滴注經(jīng)3個半衰期后，其血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的 A. 50% % % D. 94% %8．靜脈注射某藥物lOOmg，立即測得血藥濃度為1pt,g/ml，則其表觀分布容積為 A. 5L D. 100L 9．欲使血藥濃度迅速達(dá)到穩(wěn)態(tài)，可采取的給藥方式是 A．單次靜脈注射給藥 B．多次靜脈注射給藥 C．首先靜脈注射一個負(fù)荷劑量，然后恒速靜脈滴注 D．單次口服給藥 E．多次口服給藥，與給藥劑量有關(guān)的參數(shù)有 B．ka C．v D. Cl E．AUC四、多項選擇題1．以下情況下可考慮采用尿藥排泄數(shù)據(jù)進(jìn)行動力學(xué)分析 A．大部分以原形從尿中排泄的藥物 B．用量太小或體內(nèi)表觀分布容積太大的藥物 C．用量太大或體內(nèi)表觀分布容積太小的藥物 E．缺乏嚴(yán)密的醫(yī)護(hù)條件 2．采用尿排泄數(shù)據(jù)求算動力學(xué)參數(shù)須符合以下條件 B．有較多代謝藥物從尿中排泄 C．藥物經(jīng)腎排泄過程符合一級速度過程 E．尿中原形藥物出現(xiàn)的速度與體內(nèi)當(dāng)時的藥量成正比 3．單室模型靜脈注射給藥，藥物的消除速率常數(shù)的求法有 ，即C→t作圖 B．血藥濃度的對數(shù)對時間作圖，即lgC→f作圖 C．當(dāng)藥物代謝產(chǎn)物的消除速率常數(shù)大于原形藥物的消除速率時，藥物代謝產(chǎn)物 血漿濃度的對數(shù)對時間作圖，即lgCm→f作圖 ，即lg (△Xu/At)一tc作圖 E．尿藥排泄虧量的對數(shù)對時間作圖，即lg (Xu∞一Xu)一t作圖 五、問答題 1．某藥物在體內(nèi)符合單室模型，以下各項陳述是否正確，為什么？ 對患者給藥，在治療劑量下該藥物的生物半衰期為4小時，則： 73hl。 E．定時間內(nèi)消除了多少藥物，取決于給藥劑量。 六、計算題1．已知某單室模型藥物在患者體內(nèi)的tl/2為4小時，v為60L，給該患者靜脈注射lOmg藥物，試求半小時后血藥濃度是多少？2．靜脈注射某單室模型藥物80mg，立即測得血藥濃度為lOmg/ml，4小時后血藥濃。6．，則該藥物每天消除體內(nèi)剩余藥量的百分之幾？7．某藥物靜脈注射給藥50mg，測得0～．h/L，AUC為．h/L，累計排泄尿量為llmg。(4)計算V。 ，其給藥方式為靜脈注射、口服和肌內(nèi)注射，治療窗血藥濃度范圍為4～8ug/ml?？诜?片或2片規(guī)格為250mg的片劑所達(dá)到的血藥峰濃度是否能夠控制心律失常？ (2)如果不能，那么需要服用多少片劑(250mg規(guī)格)才足以控制心律失常？ (3)口服500mg片劑后，在藥物吸收速率等于消除速率時，吸收部位可被吸收的剩余藥量以及體內(nèi)藥量分別是多少？ 【習(xí)題答案】 三、單項選擇題 四、多項選擇題1．ABDE 2．ACE 3．BCDE五、問答題1．。C．正確。對多數(shù)藥物，在治療濃度范圍內(nèi)，給藥劑量改變，藥動學(xué)參數(shù)不變。 5．試畫出血管外給藥三室模型示意圖，并寫出各隔室藥物的轉(zhuǎn)運速率方程。 2．三室模型：三室模型由中央室與兩個周邊室組成。AIC=NInRe+ 2P，該式中，N為實驗數(shù)據(jù)的個數(shù)；Re為權(quán)重殘差平方和；P是所設(shè)模型參數(shù)的個數(shù)，其值為模型隔室數(shù)的2倍。以血藥濃度的對數(shù)對時間作圖為由兩條斜率不同的直線相交而成的二次曲線。因此，lgCt曲線的尾端直線段的斜率為，從斜率可求出β值，截距為lgB，可求出B。 模型的判別應(yīng)采用以下判據(jù)綜合判斷：①一般先以血藥濃度的對數(shù)對時間作圖作初步判斷，如靜脈注射給藥后，lgCt圖形為一直線，則可能是單室模型；如不呈直線，則可能屬于多室模型。⑤F檢驗，若F計算值大于F界值，則說明模型2優(yōu)于模型1。 2)求曲線前相外推濃度C’。 4)～，以殘數(shù)血藥濃度對數(shù)對時間回歸得殘數(shù)直線方程為：Cr= ，根據(jù)斜率可求得α=()()： (hl)，根據(jù)截距可求得A= (mg/L)。①求τt1/2．和τ=2tl/2時的X ssmax；②達(dá)到50%、75%和90%的Xssmax，需要多少個tl/2? 4．已知某藥物符合單室模型特征，半衰期為12小時，V為280L，根據(jù)體外實驗，抑，若每天給藥3次，試求該藥的有效劑量是多少？ 5．某藥物符合單室模型特征，消除半衰期為6小時，靜脈注射lOOmg后，測得血藥濃度初始值為12mg/L，現(xiàn)每隔6小時靜脈注射85mg該藥直到穩(wěn)態(tài)，求穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度和穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度。該藥具有單室模型特征，F(xiàn)=75%，V=，t1/2 =l0h，ka=。 ，其體內(nèi)的中央室表觀分布容積為5L，中央室表觀一級 ，口服