影響他克莫司體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)-資料下載頁(yè)
2025-08-05 05:34本頁(yè)面
【正文】 的全血濃度變化的預(yù)測(cè)指標(biāo)。Hebert MF等的研究指出，若只根據(jù)全血濃度來(lái)調(diào)整FK506的劑量存在潛在危險(xiǎn)，原因是紅細(xì)胞對(duì)結(jié)合型FK506的濃度影響較大而與具有治療作用的游離型的濃度無(wú)關(guān)。腎移植術(shù)完成時(shí)Hct較低，移植術(shù)后1個(gè)月患者腎功能恢復(fù)，紅細(xì)胞增殖正?；?，Hct也逐漸升高，F(xiàn)K506和紅細(xì)胞的結(jié)合呈濃度依賴性。Hct隨著移植術(shù)后時(shí)間的推移而升高，如果為維持全血濃度而進(jìn)行的劑量調(diào)整將導(dǎo)致游離藥物濃度降低，故推薦將全血濃度標(biāo)準(zhǔn)化為Hct的45%，即FK506標(biāo)準(zhǔn)化濃度=FK506全血濃度45%/Hct，使Hct的監(jiān)測(cè)結(jié)果能夠近似反應(yīng)游離藥物的濃度。Hct在移植術(shù)后的變化是導(dǎo)致全血血藥濃度改變的關(guān)鍵因素之一，應(yīng)引起足夠重視。七、其他因素(1)性別周金生等的研究發(fā)現(xiàn)，CYP酶系的表達(dá)在性別上存在明顯差異，女性的表達(dá)大于男性，男性患者使用FK506時(shí)更易出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)，首次給予FK506后女性患者的AUC值明顯低于男性患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P)。一項(xiàng)包括8例男性和2例女性腎移植患者的FK506血藥濃度的研究測(cè)得，女性患者AUC h/ml，h/ml。Wolbold R等的研究顯示，女性患者的CYP3A4表達(dá)量是男性患者的2倍。(2)年齡新生兒體內(nèi)CYP3A4水平低，出生后CYP3A4的表達(dá)迅速增加，而后隨年齡增長(zhǎng)又逐漸回落。CYP3A5的表達(dá)在幼兒體內(nèi)也明顯高于成人，兒童的年齡與FK506的清除速率呈負(fù)相關(guān)趨勢(shì)。(3)丙肝合并移植移植患有丙肝的肝移植受者主要面臨丙型肝病毒對(duì)受體肝臟的復(fù)染。丙肝的標(biāo)準(zhǔn)治療方案α干擾素聯(lián)合利巴韋林在大部分的丙肝患者中獲得了實(shí)質(zhì)性的成功，治愈率約為50%。然而，肝移植受者丙肝復(fù)發(fā)的實(shí)質(zhì)治療有效率卻降低，僅為20%。Pan Q等的研究認(rèn)為，沒(méi)有證據(jù)顯示FK506妨礙α干擾素誘導(dǎo)的基因表達(dá)和α干擾素介導(dǎo)的抗病毒活性的效應(yīng)，打破了FK506在移植術(shù)后抗病毒治療中的爭(zhēng)議。因此，F(xiàn)K506仍是臨床肝移植患者和丙肝感染的肝移植患者的首選免疫抑制劑。本文據(jù)《影響他克莫司體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)、臨床療效的因素》摘編，完整內(nèi)容請(qǐng)閱讀原文。原文作者：李馥伶1,2，林美欽1，宋洪濤1，周欣1作者單位：。原文來(lái)源：《中國(guó)藥房》 2016年第27卷第2期
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