【正文】 制的免疫功能；拮抗和恢復(fù)放療、化療導(dǎo)致的機體免疫功能損傷；加強和協(xié)同抗腫瘤特異抗體的抗瘤作用；作為佐劑，提高某些疫苗的免疫效果。另外，還有一些多糖成分在一定的濃度范圍內(nèi)，對體外培養(yǎng)的腫瘤細胞有直接作用，可以抑制腫瘤細胞增殖，誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤血管生成和抑制瘤細胞侵襲轉(zhuǎn)移。 目前普遍認為天然多糖直接殺傷腫瘤細胞的機制，主要體現(xiàn)為；干擾或抑制生長因子受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑；上調(diào)抑癌基因表達和抑制癌基因表達；改變腫瘤細胞膜的流動性與膜磷脂代謝；作用細胞外基質(zhì)降解酶；通過抑制血管內(nèi)皮生長因子或堿性成纖維細胞生長因子與其相應(yīng)受體的結(jié)合而達到抗血管生成；增加腫瘤浸潤的淋巴細胞數(shù)量；提高腫瘤特異T細胞的比例和活力；降低免疫抑制細胞因子的分泌（如白細胞介素10等）；誘導(dǎo)抑瘤細胞因子的分泌（如g干擾素）等，而改變腫瘤微環(huán)境；提高機體內(nèi)源性超氧化物歧化酶活性；清除體內(nèi)自由基，抑制自由基引起的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)導(dǎo)致的DNA損傷；抑制細胞染色體畸變保護DNA，進而起到抗腫瘤功效。 許多天然來源的多糖都具有抗病毒活性，并具有低毒和低耐藥性特點，病毒感染宿主細胞通常包括吸附、侵入、復(fù)制合成及裝配釋放幾個過程，干擾其中任何一個過程均可抑制病毒感染。 天然多糖尤其是一些海藻硫酸多糖作用于病毒感染的早期階段，通過干擾病毒吸附和穿入發(fā)揮作用。目前認為，多糖干擾病毒對宿主細胞的吸附和入胞是通過與病毒包膜上的糖蛋白結(jié)合方式進行的，分析其機制可能是硫酸多糖的聚陰離子特性，使其容易與病毒表面的正電荷區(qū)域結(jié)合，加之多糖分子質(zhì)量較大，遮蔽了病毒表面與細胞的結(jié)合部位，并且大多數(shù)硫酸多糖與病毒結(jié)合對病毒粒子并無直接滅活作用。此外，多糖還抑制病毒復(fù)制相關(guān)酶類和調(diào)控蛋白，增強宿主細胞免疫功能。 天然多糖抗病毒活性的發(fā)現(xiàn)為研發(fā)新型抗病毒藥物開辟了一條新途徑，當前研制抗病毒藥物主要策略為：對已有天然多糖進行結(jié)構(gòu)改造特別是硫酸化修飾。基于硫酸基團對多糖抗病毒作用的重要性，可通過控制多糖的硫酸化程度以及在單糖殘基不同C位選擇性地進行硫酸酯化，以獲取更好的抗病毒多糖。已有多種硫酸化修飾的多糖，如硫酸化的纖維素、硫酸化的葡聚糖、硫酸化的卡拉膠，它們均已成功通過I、II期臨床試驗。然而，天然硫酸多糖因其具有強陰離子性，一般都表現(xiàn)出不同程度的抗凝血活性，限制了其在體內(nèi)的應(yīng)用，因此獲得抗病毒活性高而抗凝血活性低、細胞毒性低的硫酸化衍生物是硫酸化修飾的主要目標。 天然多糖的降血糖作用 糖尿病是一種嚴重危害人類健康的常見病，與癌癥、心血管疾病并稱為世界三大疾病，臨床上根據(jù)病因不同，分為胰島素依賴型（I型）和非胰島素依賴型（II型）。糖尿病是一種多病因的內(nèi)分泌代謝紊亂性疾病，中醫(yī)稱之為消渴癥。I型和II型糖尿病都是由于遺傳因素與環(huán)境因素共同作用而發(fā)病的。至今尚無理想的根治手段，并發(fā)癥廣泛、嚴重，且終身不愈。其病理生理改變是胰島素分泌不足或作用不足，引起糖、脂肪、蛋白質(zhì)和繼發(fā)的維生素、水、電解質(zhì)代謝紊亂，并以血糖升高為特征。其并發(fā)癥包括糖尿病腎病、糖尿病性心肌病、糖尿病性白內(nèi)障和眼底病變、糖尿病神經(jīng)病變等。 據(jù)不完全統(tǒng)計，目前已發(fā)現(xiàn)100多種天然多糖具有降血糖活性，這些多糖的降血糖作用顯著，溫和持久、毒副作用小。天然多糖通過保護和修復(fù)胰島b細胞，從而增加血清胰島素的含量，改善血糖過高的癥狀。增強線粒體氧化磷酸化的作用，增加能量供應(yīng)，刺激胰島素分泌。促進胰島b細胞葡萄糖轉(zhuǎn)運體2的表達而促進胰島素分泌，促進肝糖原合成和葡萄糖的氧化分解，加速葡萄糖代謝。抑制小腸a葡萄糖苷酶活性，減少或減緩腸道對葡萄糖的吸收，從而降低血糖水平。 7 糖生物學(xué)研究的發(fā)展 大多數(shù)天然生物活性分子都是糖綴合物，其連接的糖鏈對其在生物體中的生物合成、穩(wěn)定性、生物學(xué)作用具有非常重要的影響。此外，許多由糖鏈介導(dǎo)的重要生物學(xué)作用和功能都可以在活體內(nèi)進行操控。已有多種人類疾病被鑒定為是由于糖鏈生物合成的改變所致，這些改變具有診斷或治療意義。因此，糖生物學(xué)和糖化學(xué)在現(xiàn)代生物技術(shù)中的重要性日益增長。 決定復(fù)雜聚糖一級結(jié)構(gòu)的因素促進了對正常聚糖生物合成和分解代謝領(lǐng)域的集中研究，在這些結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，大量疾病的發(fā)病機理稱為糖蛋白病或聚糖病，已經(jīng)闡明這與錯誤的糖基化有關(guān)，要么與糖蛋白轉(zhuǎn)移酶有關(guān)，要么與糖苷酶有關(guān)。 最具說服力的就是一系列由于溶酶體中糖苷酶遺傳缺失或缺陷所導(dǎo)致的疾病。20世紀70年代，臨床醫(yī)生和生化學(xué)家們開始研究一種遺傳病，其癥狀是智力遲鈍、組織中和尿中糖類物質(zhì)堆積。后來通過結(jié)構(gòu)的確定推測出它們是來自糖復(fù)合物的聚糖片段，而且它的一級結(jié)構(gòu)已經(jīng)確定。由此人們認識到它是一種糖復(fù)合物疾病，是由于溶酶體和糖苷酶的缺失所造成的，此糖苷酶引起溶酶體中聚糖周期性降解的中斷，結(jié)果導(dǎo)致組織中未被溶解的聚糖堆積。 近來對糖類化合物的研究已經(jīng)進入到用于治療階段的人類糖蛋白遺傳工程的工業(yè)化領(lǐng)域當中。這其中存在一個難以解決的問題，即人類糖蛋白的重組產(chǎn)物在非人類紅細胞或原核細胞中，被錯誤糖基化或根本未被糖基化，因為這些細胞中缺乏聚糖生物合成酶的裝備。要保證蛋白質(zhì)治療作用的有效性和安全性，就必須使其正確的糖基化，所以必須應(yīng)用紅細胞來使重組糖蛋白直接形成天然的糖蛋白。到目前為止，只有非常少的重組糖蛋白被商品化并應(yīng)用于治療，因為現(xiàn)有的對聚糖的生物合成規(guī)則的認識還是比較有限，不能完成對重組糖蛋白中真正聚糖的生物合成。在很多情況下，錯誤的糖基化會導(dǎo)致嚴重的后果：增加疏水性，減少或抑制分泌而引起的產(chǎn)率減少，降低穩(wěn)定性，通過增加分子的清除而縮短了它們在體內(nèi)的壽命，降低與特異受體的親和力。然而，我們可以樂觀的認為在幾年內(nèi)，這些問題就能夠被解決，具有療效的重組糖蛋白將不再只是夢想，對于那些由于凝血因子等關(guān)鍵糖蛋白缺乏而引起的疾病將是一種安全有效的治療工具。 然而，重組糖蛋白并不是糖生物學(xué)應(yīng)用的唯一焦點。事實上，許多改進的針對某些疾病的治療方法中都包含糖及其衍生物：（1）將適當?shù)墓烟桥c活性藥物結(jié)合作為導(dǎo)向藥物，結(jié)合后的糖綴合物將藥物直接投到它的靶細胞上；（2）用擬糖綴合物競爭性抑制腫瘤轉(zhuǎn)移；（3）用糖競爭性抑制細菌對細胞或粘液的黏附作用，從而預(yù)防或治療肺部感染或兒童腹瀉；（4）制備人工疫苗。 從上述內(nèi)容中不難發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有的研究成果已經(jīng)顯示出糖類化合物能夠產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟和社會效益，因此，糖生物學(xué)的研究具有廣闊的發(fā)展前景。 參考文獻： 1. Hyaluronan. FASEB Journal, 1992, 6: 23972404. 2. Intracellular functions of Nlinked glycans. Science, 2001, 291: 23642369. 3. Glycosylation and the immune system. Science, 2001, 291: 23702376. 4. 焦慶才，糖工程概論，科學(xué)出版社。 5. ，糖生物學(xué)導(dǎo)論，化學(xué)工業(yè)出版社。 6. ，糖生物學(xué)基礎(chǔ)，科學(xué)出版社。 7. Glycochemistry amp。 Glycobiology. Nature, 2007, 446, 999. 不知道原作者是誰,但感謝作者給我們寶貴的知識享受.