【正文】 r)。如果一條染色體VH基因與DJ基因重排無效（nonproductive），另一條染色體的VH基因片段開始發(fā)生移位，與DJ基因片段連接。　　某些與Ig基因片段重排有關(guān)的特殊序列稱為識別序列（recognition sequences)，位于V基因片段的339。端與J基因片段的539。端之間以及D基因片段的兩側(cè)。V基因片段339。端、J基因片段539。端以及D基因片段的兩側(cè)也是DNA重排識別信號所在區(qū)域，這些識別信號包括三部分：（1）高度保守的回文結(jié)構(gòu)的七聚體（palindromic heptamer)。(2)較少保守、富含A/T的九聚體(nonamer)。（3）七聚體和九聚體之間不保守的間隔序列（spacer sequence)，含有12177。1堿基對或23177。1堿基對。根據(jù)12/23堿基對間隔規(guī)則（或稱1圈/2圈定律），兩個基因片段的重組僅發(fā)生在兩個基因片段之間：各有一個12個堿基對片段和一個23個堿基對片段的結(jié)構(gòu)　　重鏈恒定區(qū)基因由多個外顯子組成，位于J基因片段的下游。每1個外顯子編碼1個結(jié)構(gòu)域（domain)，鉸鏈區(qū)（hinge region)是由單獨的外顯子所編碼，但α重鏈的鉸鏈區(qū)是由CH2外顯子的539。端所編碼。大多分泌的Ig重鏈羧基端片段或稱尾端“tail piece”是由最后一個CH外顯子的339。端所編碼，而δ鏈的“tail piece”是由一個單獨的外顯子所編碼。小鼠CH基因約占2000kb，其外顯子從539。端到339。排列的順序是CμCδCγ3Cγ1Cγ2bCγ2aCεCα。人CH基因外顯子排列的順序是CμCδCγ3Cγ1Cε2（pseudo基因）Cα1Cγ2Cγ4Cε1Cα2。其中基因片段Cγ3Cγ1Cε2Cα1和基因片段Cγ2Cγ4Cε1Cα2可能是一個片段經(jīng)過一次復制而得，為研究CH基因的起源和進化提供有用的依據(jù)?！?964年Nossal等發(fā)現(xiàn)B淋巴細胞存在著類型的轉(zhuǎn)換。Ig類型轉(zhuǎn)換（class switch)或稱同種型轉(zhuǎn)換（isotype switch)是指一個B淋巴細胞克隆在分化過程中VH基因片段保持不變，而發(fā)生CH基因節(jié)段的重排、比較CH基因片段重排后基因編碼的產(chǎn)物，V區(qū)相同而C區(qū)不同，即識別抗原特異性不變，而類或亞類發(fā)生改變。這種類型轉(zhuǎn)換在無明顯誘因下可自發(fā)產(chǎn)生?！g類型轉(zhuǎn)換可能通過以下兩種機理?！　?（1）缺失模型（deletion model):又稱linear orderly deletiom of H chain genes?！。?）RNA的不同剪接：除DNA水平的Ig類型轉(zhuǎn)換形成外，RNA水平的不同剪接（alternative RNA splicing）也可產(chǎn)生不同的Ig類型。 Cμ和Cδ基因片段之間無S區(qū)，IgM和IgD共表達的B細胞系DNA分析表明，Cμ和Cδ基因片段沒有發(fā)生重排，相同的VH出現(xiàn)在μ或δ鏈的mRNA上，表明它們可能有一個共同的mRNA前體，通過不同的或差異剪接（differential splicing)分別形成μ鏈和δ鏈mRNA。初級RNA轉(zhuǎn)錄本（primary RNa transcript)是由VDJ復合體連接Cμ和Cδ基因片段經(jīng)轉(zhuǎn)錄后形成。如果在剪接過程中切除初級RNA轉(zhuǎn)錄本中的Cδ部分，經(jīng)加工后形成μmRNA；如去除初級RNA轉(zhuǎn)錄本中的Cμ部分，則加工后形成δmRNA。這兩種mRNA分別被翻譯，使單個B細胞同時產(chǎn)生μ和δ鏈，同時表達IgM和IgD。同樣的機理可從一條長的primary RNA轉(zhuǎn)錄本中加工為 μmRNA和εmRNA（或其它重鏈mRNA），同時表達IgM、IgE或其它類Ig?！。ㄈ┠け砻鍵g重鏈基因　　膜表面Ig（mIg)重鏈基因的外顯子結(jié)構(gòu)與分泌性Ig重鏈的基因外顯子結(jié)構(gòu)基本相同，但在基因組的339。端有所不同。作為識別抗原受體的mIg，其重鏈羧基端有一段疏水性氨基酸插入到胞膜雙層脂質(zhì)中，mIg重鏈的轉(zhuǎn)錄本要比分泌性重鏈轉(zhuǎn)錄本多1～2個外顯子，,這1～2個外顯子編碼重鏈的羧基端部分，這部分氨基酸殘基的數(shù)目視重鏈不同而有所差異，如鼠或人mIgμ鏈的這一部分約為41個氨基酸殘基，而鼠mIgε鏈這部分卻有72個氨基酸殘基。這個區(qū)域可分為三個部分：（1）一個酸性間隔子，靠氨基端側(cè)，與最后一個CH結(jié)構(gòu)域相連，位于細胞膜外側(cè)；（2）跨膜部分，由26個不帶電荷的疏水氨基酸形成一個α螺旋，穿過胞膜的脂質(zhì)雙層；（3）胞漿內(nèi)羧基端部分，3～28個氨基酸殘基不等，可能與信號傳遞有關(guān)。Ig重鏈基因除L、V、D、J和C基因片段外，在內(nèi)含子中還有一些與mRNA轉(zhuǎn)錄和免疫球蛋白類的轉(zhuǎn)換有關(guān)的結(jié)構(gòu)?！　。?）插入順序（intervening sepuence,IS)：有ISISIS3……等。　?。?）轉(zhuǎn)換區(qū)序列：即S區(qū)（switch region)。除Cδ外，各個恒定區(qū)基因片段上游都有一個同源重復序列的S區(qū)，約占2～10kb，分別命名為Sμ、Sγ、Sα和Sε等，與Ig類和亞類的轉(zhuǎn)換有關(guān)。S區(qū)含有眾多串聯(lián)的高度保守的DNA重復序列，每個重復序列可長到52bp，其確切的功能還不清楚。如Sμ的結(jié)構(gòu)為[（GAGCT）nGGGGT]m，n一般為2～5，但有時可達17，m可達150。目前關(guān)于H鏈轉(zhuǎn)換區(qū)的研究主要以小鼠為模型，如4個Sγ是由49bp長的基序的重復序列所組成。Sα至少由長為80pb的15個重復序列，Sε的重復序列長為60bp。在小鼠，B淋巴細胞經(jīng)T細胞非依賴性活化后常發(fā)生Sμ/Sγ3和Sμ/Sγ2b的重組，因此在無T細胞存在條件下，LPS活化小鼠B細胞成為淋巴母細胞，主要轉(zhuǎn)換Ig的亞類為IgG3和IgG2b。（3）啟動子：靠近每個V基因轉(zhuǎn)錄位點的上游，含有TATA盒，控制RNA多聚酶Ⅱ作用下的轉(zhuǎn)錄過程。大多數(shù)Ig的啟動子含有許多DNA序列，包括一個保守的8個核苷酸序列，可能是核DNA結(jié)合蛋白（nuclear DNAbinding proteins)結(jié)合部位，在轉(zhuǎn)錄過程中起著重要作用。由于核DNA結(jié)合蛋白是由其它基因所編碼，因此這種作用方式被稱為反式作用（transacting).（4）增強子（E）：在人和小鼠和重鏈和κ輕鏈中發(fā)現(xiàn)有增強子，其核苷酸序列為TGGTAAG。在H鏈基因中，增強子位于JH339。端側(cè)。當H鏈VDJ或κ鏈VJ重排后，V基因上游的啟動子靠近增強子，使V（D）JC基因重排后開始更為有效的轉(zhuǎn)錄。增強子作用方式與啟動子不同，呈方向非依賴方式（orientationindependent manner),即增強子可作用于被轉(zhuǎn)錄基因的上游或下游。此外，增強子的作用是細胞特異性?！　∫阎嘏臝g基因的轉(zhuǎn)錄起始于TATA盒下游約20核苷酸處，轉(zhuǎn)錄至C基因后，產(chǎn)生初級RNA（primary RNA)轉(zhuǎn)錄本，在339。端切斷后進行多聚腺苷酸化（polyadenylation),剪接掉不編碼的內(nèi)容含子，如J區(qū)與C區(qū)之間的不編碼序列是在RNA水平上被剪接掉。