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正文內(nèi)容

抗體的結(jié)構(gòu)與功能(存儲(chǔ)版)

  

【正文】 同神經(jīng)細(xì)胞粘附分子(NCAM)之間的相互識(shí)別,血小板內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子1(PECAM1,CD31)的相互識(shí)別;②異嗜性相互作用(heterophilic interaction),如CD2與LFA3,CD4與MHCⅡ類分子的單態(tài)部分(α2和β2),CD8與MHCⅠ類分子的單態(tài)部分(α3),poly IgR與多聚Ig,FcγRⅠ (CD64)、FcγRⅡ(CD32)、FcγRⅢ(CD16)與IgG Fc 段,F(xiàn)cγRⅠ與Ige Fc段,F(xiàn)cαR(CD89)與IgA Fc段,CD28與B7/BB1(CD80)等之間的相互識(shí)別。V基因片段由2個(gè)編碼區(qū)(coding regions)組成:第一個(gè)編碼區(qū)編碼大部分信號(hào)序列;第二個(gè)編碼區(qū)編碼信號(hào)序列羧基端側(cè)的4個(gè)氨基酸殘基和可變區(qū)約98個(gè)氨基酸殘基,包括互補(bǔ)決定區(qū)1和2(plementarity determining region 1和2,CDR1和CDR2)。小鼠JH基因片段有4個(gè)?! ∧承┡cIg基因片段重排有關(guān)的特殊序列稱為識(shí)別序列(recognition sequences),位于V基因片段的339。1堿基對(duì)或23177。端到339。   (1)缺失模型(deletion model):又稱linear orderly deletiom of H chain genes。端有所不同。如Sμ的結(jié)構(gòu)為[(GAGCT)nGGGGT]m,n一般為2~5,但有時(shí)可達(dá)17,m可達(dá)150。端側(cè)。由于核DNA結(jié)合蛋白是由其它基因所編碼,因此這種作用方式被稱為反式作用(transacting).(4)增強(qiáng)子(E):在人和小鼠和重鏈和κ輕鏈中發(fā)現(xiàn)有增強(qiáng)子,其核苷酸序列為TGGTAAG。除Cδ外,各個(gè)恒定區(qū)基因片段上游都有一個(gè)同源重復(fù)序列的S區(qū),約占2~10kb,分別命名為Sμ、Sγ、Sα和Sε等,與Ig類和亞類的轉(zhuǎn)換有關(guān)。同樣的機(jī)理可從一條長(zhǎng)的primary RNA轉(zhuǎn)錄本中加工為 μmRNA和εmRNA(或其它重鏈mRNA),同時(shí)表達(dá)IgM、IgE或其它類Ig。這種類型轉(zhuǎn)換在無明顯誘因下可自發(fā)產(chǎn)生。端所編碼,而δ鏈的“tail piece”是由一個(gè)單獨(dú)的外顯子所編碼。(2)較少保守、富含A/T的九聚體(nonamer)。端含有啟動(dòng)子(promoter),JH和Cμ基因片段之間的內(nèi)含子中含有轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)子(transcriptinal enhancer)?! 。?)重鏈的J基因片段:J(joining)指連接,是連接V和C基因片段?! 。?)重鏈V基因片段:小鼠VH基因片段數(shù)目為250~1000個(gè)。IGSF很可能最起源于原始的具有粘功能的基因,通過復(fù)制和突變衍生形成了識(shí)別抗原、細(xì)胞因子受體、IgFc段受體、細(xì)胞間粘附分子以及病毒受體等不同的功能區(qū)。  根據(jù)IGSF功能區(qū)中Ig折疊方式、兩個(gè)半胱氨酸之間氨基酸殘基的數(shù)目以及與IgV區(qū)或C區(qū)同源性的程度,IGSF功能區(qū)可分為V組、C1組和C2組。λ輕鏈上尚未發(fā)現(xiàn)有同種異型。一條γ鏈可能同時(shí)具有一個(gè)以上的Gm標(biāo)志,如白種人常常在γ1H鏈Cγ1區(qū)有G1mz,Fc部位有G1ma。λ1和λ2在λ輕鏈190位氨基酸的分別為亮氨酸和精氨酸,λ3和λ4在第154氨基酸分別為某氨酸和絲氨酸。不同類Ig在理化性質(zhì)及生物學(xué)功能上可有較大差異。IgG通過胎盤的作用是一種重要的自然被動(dòng)免疫,對(duì)于新生兒抗感染有重要作用。3.發(fā)揮抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用 當(dāng)IgG抗體與帶有相應(yīng)抗原的靶細(xì)胞結(jié)合后,可與有FcγR的中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞等效應(yīng)細(xì)胞結(jié)合,發(fā)揮抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(antibodydependent cellmediated cytotoxicity,ADCC)。當(dāng)相同的變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體時(shí),可與已固定在細(xì)胞膜上的IgE結(jié)合,刺激細(xì)胞脫顆粒,釋放組受,合成由細(xì)胞脂質(zhì)來源的介質(zhì)如白三烯、前列腺素、血小板活化因子等,引起Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)。IgM倍以上。雙體分泌型IgA有4價(jià)。(一)特異性結(jié)合抗原  Ig最顯著的生物學(xué)特點(diǎn)是能夠特異性地與相應(yīng)的抗原結(jié)合,如細(xì)菌、病毒、寄生蟲、某些藥物或侵入機(jī)體的其他異物。雖然F(ab39。)2:包括一對(duì)完整的L鏈和由鏈間二硫鍵相連一對(duì)略大于Fab中Fd的H鏈,稱為Fd39。 ?。?)裂解片段:共裂解為三個(gè)片段:①兩個(gè)Fab段(抗原結(jié)合段,fragment of antigen binding),每個(gè)Fab段由一條完整的L鏈和一條約為1/2的H鏈組成,F(xiàn)ab段分子量為54kD。 ?。ㄎ澹﹩误w、雙體和五聚體  1.單體 由一對(duì)L鏈和一對(duì)H鏈組成的基本結(jié)構(gòu),如IgG、IgD、IgE血清型IgA。由于CH2和CH3構(gòu)型變化,顯示出活化補(bǔ)體、結(jié)合組織細(xì)胞等生物學(xué)活性。母體IgG借助CH2部分可通過胎盤主動(dòng)傳遞到胎體內(nèi)。如要表示某一類免疫蛋白H鏈恒定區(qū),可在C(表示恒定區(qū))后加上相應(yīng)重鏈名稱(希臘字母)和恒定區(qū)的位置(阿拉伯?dāng)?shù)字),例如IgG重鏈CHCH2和CH3可分別用CγCγ2和Cγ3來表示。H鏈每個(gè)功能區(qū)約含110多個(gè)氨基酸殘基,含有一個(gè)由二锍鍵連接的50~60個(gè)氨基酸殘基組成的肽環(huán)。在V區(qū)中非HVR部位的氨基酸組面和排列相對(duì)比較保守,稱為骨架區(qū)(fuamework rugion)。γ、α和δ鏈上含有4個(gè)肽,μ和ε鏈含有5個(gè)環(huán)肽。(一)輕鏈和重鏈 由于骨髓瘤蛋白(M蛋白)是均一性球蛋白分子,并證明本周蛋白(BJ)是Ig分子的L鏈,很容易從患者血液和尿液中分離純化這種蛋白,并可對(duì)來自不同患者的標(biāo)本進(jìn)行比較分析,從而為Ig分子氨基酸序列分析提供了良好的材料。Ig單體中四條肽鏈兩端游離的氨基或羧基的方向是一致的,分別命名為氨基端(N端)和羧基端(C端)。不同的H鏈由于氨基酸組成的排列順序、二硫鍵的數(shù)目和們置、含的種類和數(shù)量不同,其抗原性也不相同,根據(jù)H鏈抗原性的差異可將其分為5類:μ鏈、γ鏈、α鏈、δ鏈和ε鏈,不同H鏈與L鏈(κ或λ鏈)組成完整Ig的分子分別稱之為IgM、IgG、IgA、IgD和IgE。在VL和VH中某些局部區(qū)域的氨基酸組成和排列順序具有更高的變休程度,這些區(qū)域稱為高變區(qū)(hypervariable region,HVR)。2.恒定區(qū)(constant region,C區(qū)) 位于L鏈靠近C端的1/2(約含105個(gè)氨基酸殘基)和H鏈靠近C端的3/4區(qū)域或4/5區(qū)域(約從119位氨基酸至C末端)。IgM和IgE的H鏈各有一個(gè)可變區(qū)(VH)和四個(gè)恒定區(qū)(CHCHCH3和CH4)共五個(gè)功能區(qū)。 ?。?)CH2:IgGCH具有補(bǔ)體Clq結(jié)合點(diǎn),能活化補(bǔ)體的經(jīng)典活化途徑。鉸鏈區(qū)包括H鏈間二硫鍵,該區(qū)富含脯氨酸,不形成α螺旋,易發(fā)生伸展及一定程度的轉(zhuǎn)動(dòng),當(dāng)VL、VH與抗原結(jié)合時(shí)此氏發(fā)生扭曲,使抗體分子上兩個(gè)抗原結(jié)合點(diǎn)更好地與兩個(gè)抗原決定簇發(fā)生互補(bǔ)。SC的存在對(duì)于抵抗外分泌液中蛋白水解酶的降解具有重要作用?! 。?)裂解部位:I
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