【正文】 生產(chǎn)工藝和工藝控制 工藝流程圖XXXXXX，此處為制劑生產(chǎn)的整個流程圖。此處暫略。生產(chǎn)工藝流程圖。 工藝描述（1）稱量：稱取處方量的XXXX、乳糖、微晶纖維素、碳酸鈣、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、聚山梨酯80、硬脂酸鎂。（2）粘合劑配制：量取處方量50%的純化水加熱至70～80℃，稱取處方量的羥丙基纖維素，加入熱水，邊加邊攪拌，加入剩余的純化水，加入聚山梨酯80，攪拌均勻。（3）制軟材將稱好的XXXX、乳糖、微晶纖維素、碳酸鈣、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，加到槽型混合機中，混合30分鐘。邊攪拌邊噴入制備好的粘合劑，加完后繼續(xù)攪拌30分鐘。（4）制粒裝上18目篩網(wǎng)，用搖擺式顆粒劑制粒。（5）烘干將濕顆粒平鋪在托盤中裝入熱風循環(huán)烘箱中，60℃烘干90分鐘。（6）整粒 裝上14目篩網(wǎng)，用搖擺式顆粒劑整粒。（7）總混 將顆粒加入三維運動混合機中，加入硬脂酸鎂，混合30分鐘。（8）壓片裝上4*10mm異形沖，～；調(diào)整壓力至6～8kg，開始壓片。（9）配制包衣液 在配制罐中加入稱量好的95%乙醇和純化水，配制70%乙醇溶液，啟動攪拌機，使液面剛好形成漩渦為宜。將包衣粉平穩(wěn)撒在漩渦液面上，加料完畢，再持續(xù)攪拌45分鐘，用120目篩網(wǎng)過濾。（10）包薄膜衣將片芯投入包衣鍋內(nèi)，開啟熱風機，使片芯預(yù)熱約10分鐘，開啟噴槍，調(diào)整霧化壓力，使包衣液呈霧化狀態(tài)噴灑在片芯上沒保持出風溫度在40℃左右，直至薄膜衣完整。（11）泡罩包裝用鋁塑泡罩包裝機雙鋁泡罩包裝，7片/板或14片/板。（12）外包裝紙盒1板/盒，1張說明書/盒；封條：10盒/條裝箱：20條/箱。 主要的生產(chǎn)設(shè)備XXXX片主要的生產(chǎn)設(shè)備一覽表設(shè)備名稱規(guī)格型號產(chǎn)量生產(chǎn)廠家槽型混合機CH50530kg/次泰州市天泰制藥機械廠搖擺式顆粒劑YK9040 kg/次XXXX熱風循環(huán)烘箱1015 kg/次XXXX旋轉(zhuǎn)式壓片機ZP193—6萬片/小時XXXXXXX式糖衣機BY405 kg/次XXXX溫控包衣機BYG4XXXX自動泡罩包裝機DPP250D510萬片/小時XXXX43S噴碼機XXXXXXXXXXXXXX 大生產(chǎn)的擬定規(guī)模 XXXXX片注冊批規(guī)模為5萬片，擬定大聲規(guī)模50萬片，即注冊批生產(chǎn)規(guī)模的十倍。 關(guān)鍵步驟和中間體的控制 。 工藝驗證和評價。 XXXXX片關(guān)鍵步驟工藝參數(shù)及控制范圍表工序工藝參數(shù)監(jiān)控方法控制標準頻次過篩篩網(wǎng)目數(shù)復(fù)核80目1次/批混合時間計時干混30分鐘，濕混30分鐘1次/批制粒篩網(wǎng)目數(shù)復(fù)核18目1次/批烘干溫度顯示值60177。5℃1次/30分鐘時間計時90分鐘1次/批整粒篩網(wǎng)目數(shù)復(fù)核14目1次/批總混時間計時30分鐘1次/批壓片壓力設(shè)定6～8kg1次/批包衣熱風溫度顯示值40177。5℃1次/30分鐘包衣鍋轉(zhuǎn)速設(shè)定4轉(zhuǎn)/分鐘1次/批泡罩包裝上加熱板溫度顯示值100177。10℃1次/30分鐘下加熱板溫度顯示值100177。10℃1次/30分鐘熱合板溫度顯示值160177。10℃1次/30分鐘 XXXXX片中間體的質(zhì)量控制標準樣品取樣方法項目檢測儀器及方法控制標準烘干在烘箱中取樣水分快速水分測定法3——5%總混在中轉(zhuǎn)站取樣含量HPLC壓片在中轉(zhuǎn)站取樣外觀目測片面平整光潔、無麻點，無卷邊、無裂片片重差異電子天平稱重≤177。%脆碎度脆碎度檢查法減失重量≤%包薄膜衣從涼片的不同地方取樣外觀目測色澤均勻、外觀光潔、完整增重電子天平稱量%成品包裝后取樣性狀目測薄膜衣片，除去薄膜衣片后顯白色含量均勻度紫外分光光度法符合規(guī)定有關(guān)物質(zhì)HPLC單雜質(zhì)≤%總雜質(zhì)≤%溶出度溶出度檢測儀15分鐘含量HPLC95%—105%微生物限度微生物限度檢查法細菌數(shù)≤500個/g；霉菌數(shù)≤50個/g；大腸埃希菌：不得檢出。 工藝驗證和評價在三批中試樣品6個月的加速和長期穩(wěn)定性試驗考察后，進行三批工藝驗證試驗，、工藝驗證報告和批生產(chǎn)記錄。檢測依據(jù)：XXXXX片質(zhì)量標準草案。 檢測結(jié)果：；。 XXXXX片工藝驗證檢測結(jié)果表樣品來源檢測項目檢測結(jié)果201104012011040220110403烘干水分%%%整粒整粒均勻度顆粒均勻顆粒均勻顆粒均勻總混混合均勻度（上中下左右5點取樣測含量）（%）上中下左右上中下左右上中下左右315833336.446.2896.286.106.016平均壓片外觀白色片，片面光潔，完整色澤均勻白色片，片面光潔，完整色澤均勻白色片，片面光潔，完整色澤均勻片重差異%～%%～%%～%脆碎度%%%包薄膜衣外觀薄膜衣完整光潔，色澤均勻薄膜衣完整光潔，色澤均勻薄膜衣完整光潔，色澤均勻泡罩包裝泡罩質(zhì)量密封良好密封良好密封良好檢測時間 ～ 三批工藝驗證成品檢測結(jié)果表試驗批號201104012011040220110403批量50000片50000片50000片性狀薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色鑒別（1）呈正反應(yīng)（2）符合規(guī)定（1）呈正反應(yīng)（2）符合規(guī)定（1）呈正反應(yīng)（2）符合規(guī)定含量均勻度符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定有關(guān)物質(zhì)：% ：% ：% ：%：0單雜：% 總雜：%：% ：% ：% ：%：0單雜：% 總雜：%：% ：% ：% ：%：0單雜：% 總雜：%溶出度%%%含量測定%%%微生物限度符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定檢測時間 ～32