【正文】 ：% ：%：0單雜：% 總雜：%：% ：% ：% ：%：0單雜：% 總雜：%：% ：% ：% ：%：0單雜：% 總雜：%溶出度%%%含量測定%%%微生物限度符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定檢測時間 ～32。（10）包薄膜衣將片芯投入包衣鍋內(nèi)，開啟熱風(fēng)機(jī)，使片芯預(yù)熱約10分鐘，開啟噴槍，調(diào)整霧化壓力，使包衣液呈霧化狀態(tài)噴灑在片芯上沒保持出風(fēng)溫度在40℃左右，直至薄膜衣完整。依據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案檢測三批中試樣品，與XXXXX的各項檢測結(jié)果進(jìn)行對比。10℃，熱合板溫度為160177。根據(jù)薄膜包衣預(yù)混劑的生產(chǎn)廠家介紹，用70%乙醇作為溶劑，配制固含量為11%的薄膜包衣預(yù)混劑溶液進(jìn)行包衣試驗，片芯用確定處方試驗的三批樣品，考察包衣質(zhì)量，確定包衣液是否適合。溶出度檢測結(jié)果表明：XXXX的溶出速度快。其中有一個小雜質(zhì)峰是參比制劑的有關(guān)物質(zhì)檢測圖譜中沒有的，經(jīng)咨詢專家認(rèn)為，這個雜質(zhì)峰不會影響到制劑的特性，該原料可以使用。（3）XXXXX片的內(nèi)包裝材料為鋁塑板，有避光和防潮的作用，與XXXXX的內(nèi)包裝材質(zhì)相同。溶解性：XXXXX不溶于PH≤4的水溶液，能微溶于蒸餾水、乙腈，輕度微溶于乙醇，易溶于甲醇。 參比制劑的來源及質(zhì)量檢測結(jié)果 XXXXXXXXXXX品名XXXXX片規(guī)格10mg商品名XXXX批號95837039生產(chǎn)日期有效期至生產(chǎn)廠家 XXXXXX有限公司生產(chǎn)地址 質(zhì)量檢測執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)性狀本品為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色。 確定處方試驗采用片芯處方用量篩選試驗選擇的處方，連續(xù)制備3批片芯，每批5000片，檢測性狀、含量、溶出度、有關(guān)物質(zhì)等項，確定采用選擇的處方是否能夠制出符合要求的產(chǎn)品。10℃加熱板溫度：100177。崩解時限（min）含量均勻度（A+）含量（%）異構(gòu)體（%）有關(guān)物質(zhì)（%）：% ：% ：% ：%：0單雜：% 總雜：%：% ：% ：% ：%：0單雜：% 總雜：%：% ：% ：% ：%：0單雜：% 總雜：%溶出度（%）檢測時間～ 試驗結(jié)果分析及結(jié)論：檢測結(jié)果表明，本品處方設(shè)計及工藝條件基本合理，工藝可行，可以制備出質(zhì)量均一的產(chǎn)品。第四步：干燥整粒后加入處方量的硬脂酸鎂，用三維混合機(jī)進(jìn)行總混，測定中間體含量，壓片、包薄膜衣即得。（6）整粒 裝上14目篩網(wǎng)，用搖擺式顆粒劑整粒。10℃1次/30分鐘 XXXXX片中間體的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)樣品取樣方法項目檢測儀器及方法控制標(biāo)準(zhǔn)烘干在烘箱中取樣水分快速水分測定法3——5%總混在中轉(zhuǎn)站取樣含量HPLC壓片在中轉(zhuǎn)站取樣外觀目測片面平整光潔、無麻點，無卷邊、無裂片片重差異電子天平稱重≤177。5℃1次/30分鐘時間計時90分鐘1次/批整粒篩網(wǎng)目數(shù)復(fù)核14目1次/批總混時間計時30分鐘1次/批壓片壓力設(shè)定6～8kg1次/批包衣熱風(fēng)溫度顯示值40177。（3）制軟材將稱好的XXXX、乳糖、微晶纖維素、碳酸鈣、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，加到槽型混合機(jī)中，混合30分鐘。 XXXXX片工藝重現(xiàn)性生產(chǎn)設(shè)備表設(shè)備編號設(shè)備名稱型號生產(chǎn)能力生產(chǎn)廠家XXXX槽型混合機(jī)CH50530kg/次XXXXXXXX搖擺式顆粒劑WK9040 kg/次XXXXXXXX熱風(fēng)循環(huán)烘箱1015 kg/次XXXXXXXX旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)ZP193—6萬片/小時XXXXXXXXXXX式糖衣機(jī)BY405 kg/次XXXXXXXX溫控包衣機(jī)BYG4XXXX XXXXX片中試生產(chǎn)設(shè)備表設(shè)備編號設(shè)備名稱型號生產(chǎn)能力生產(chǎn)廠家XXXX槽型混合機(jī)CH50530kg/次XXXXXXXX搖擺式顆粒劑YK9040 kg/次XXXXXXXX熱風(fēng)循環(huán)烘箱1015 kg/次XXXXXXXX旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)ZP193—6萬片/小時XXXXXXXXXXX式糖衣機(jī)BY405 kg/次XXXXXXXX溫控包衣機(jī)BYG4XXXXXXXXX自動泡罩包裝機(jī)DPP250D510萬片/小時XXXX結(jié)論：工藝重現(xiàn)性試制和中試生產(chǎn)所用的混合設(shè)備、制粒設(shè)備、干燥設(shè)備、薄膜包衣的設(shè)備有所改變，因此，制備工藝參數(shù)也發(fā)生了改變。（1）供試品斑點的顏色與位置與對照品溶液主斑點相同。 生產(chǎn)工藝開發(fā) 工藝參數(shù)的選擇試驗根據(jù)處方研究選定的處方，分別采用不同的干混時間、濕混時間、制粒篩網(wǎng)目數(shù)、烘干溫度、整粒篩網(wǎng)目數(shù)、總混時間、壓片壓力、包衣溫度、泡罩包裝溫度等工藝參數(shù)，連續(xù)試制三批樣品，對比檢測各個工序的中間體的質(zhì)量控制指標(biāo)，選擇出合適的工藝參數(shù)。檢測結(jié)果： XXXXX片芯處方篩選試驗結(jié)果表試驗批號201011171201011172201011173片芯處方乳糖微晶纖維素碳酸鈣交聯(lián)羧甲基纖維素鈉羥丙基纖維素聚山梨酯硬脂酸鎂批量1000片1000片1000片 質(zhì)量檢測檢測結(jié)果外觀白色片，片面光潔白色片，片面光潔白色片，片面光潔片種差異%～%%～%%～%有關(guān)物質(zhì)：% ：% ：% ：%：0單雜：% 總雜：% ：% ：% ：% ：%：0單雜：% 總雜：% ：% ：% ：% ：%：0單雜：% 總雜：% 溶出度（%）含量測定%%%檢測時間 ～試驗結(jié)果分析：處方1：片面光潔，溶出度比XXXX慢，淘汰此處方。采用以上輔料，通