【正文】 紅 低 、局部疼痛 低微 人綜合癥 TDM 必要時 必要時 不需 不需 給藥途徑 Ⅴ Ⅴ Ⅴ .IM. Ⅴ.PO. 外用 抗微生物藥在妊娠期應(yīng)用時的危險性分類 ? A. 在孕婦中研究證實無危險性 B. 動物中研究無危險性，但人類研究資料不充分，或?qū)游镉卸拘?，但人類研究無危險性 青霉素類 頭孢 菌素類 青霉素類＋ β內(nèi)酰胺 酶抑制劑 氨曲南美羅培南 厄他培南 紅 霉素 阿奇霉素 克林霉素 磷 霉素 兩性霉素 B 特比萘芬 利福布丁 乙胺丁醇 甲硝唑 呋喃 妥因 C. 動物研究顯示毒性，人體研究資料不充分，但用藥時可能患者的受益大于危險性 亞胺培南 /西司他丁 氯霉素 克拉霉素 萬古霉素 氟康唑 伊曲康唑 酮康唑 氟胞嘧啶 磺胺藥 /甲氧芐啶氟喹諾酮類 利奈唑胺 乙胺嘧啶 利福平 異煙肼 吡嗪酰胺 . 真菌 累及部位 首選 可選 念珠菌屬 皮膚粘膜 、 消化道 、 呼吸道 、 泌尿生殖道 、 心內(nèi)膜 、腦膜 、 腹膜 、 關(guān)節(jié) 、 眼等 兩性 B或加氟胞嘧啶 常用制霉菌素 ， 兩性 B脂質(zhì)體 、 吡咯類 伏立康唑 、 卡泊芬凈 隱球菌屬 腦膜 、 肺 、 皮膚 兩性 B或加氟胞嘧啶 常用吡咯類 曲霉 肺 、 腦膜 、 心內(nèi)膜 兩性 B 兩性 B脂質(zhì)體 伊曲康唑 （ 肺 ） 伏立康唑 毛霉 鼻 、 肺 、 腸 、 血 兩性 B 組織胞漿菌 肺 、 血 兩性 B 伊曲康唑等吡咯類 球孢子菌 肺 、 腦膜 、 骨髓 、皮膚 、 口腔 兩性 B 氟康唑 、 伊曲康唑 馬爾尼菲青霉菌 血 兩性 B 伊曲康唑 放線菌 額面部 、 肺與胸膜 、消化道 青霉素 紅霉素 、 四環(huán)素 、林可類 奴卡菌 肺 、 腦與腦膜 SMZ+TMP 米諾環(huán)素 芽生菌 肺 、 皮膚 、 骨髓 、 腦膜 、 前列腺 、 副睪 伊曲康唑 兩性 B 氟康唑 深部真菌感染累及部位及選用藥物 多烯類 兩性 B *抗菌譜廣 念珠菌、隱球菌、球孢子菌、組織胞漿菌、皮炎 芽生菌、孢子絲菌、部分曲霉、毛霉 *用于嚴(yán)重感染 ,可加 5FC *分布廣、血藥濃度不高，難入 CSF *不良反應(yīng)較突出 。滴藥時反應(yīng)，低鉀、靜脈炎、肝腎毒性， 心毒性，神經(jīng)系毒性 *劑量嚴(yán)格 *測驗量 15mg，每日或隔日加 5mg ， ?1~24月 兩性 B脂質(zhì)體 *適用于兩性 B難以承受者，腎功能不全不宜選用兩性霉素 B者，兩性 B療效不佳者 *不良反應(yīng)明顯為少，劑量可增至 35mg/效提高 制劑 兩性霉素 B （ AmB） 膠質(zhì)分散體 （ ABCD） 膠質(zhì)復(fù)合體 （ ABLC） 脂質(zhì)體 （ LAmB） 用藥時的反應(yīng) 顯著 較高 相仿 較低 腎毒性 顯著 較低 較低 較低 血峰濃度 29 清除半衰期（ H） 34 235 173 23 分布容積（ L） 111 553 2286 清除 211 劑量 36 5 35 起始用試驗劑量 需要 需要 不需 不需 兩性霉素 B不同制劑的比較 制霉菌素 *抗真菌譜廣，對念珠菌屬作用較強(qiáng) ,口服吸收極差 ，全身用藥毒性大，不宜注射用藥 *適應(yīng)證：念珠菌腸炎，外用治療口腔念珠菌，栓劑治陰道念珠菌感染、間斷短程口服預(yù)防念珠菌全身感染 *脂質(zhì)體 氟胞嘧啶 *主要作用隱球菌和念珠菌 *口服吸收好，分布好 ，入腦 *不良反應(yīng)較兩性 B少 *單用易致細(xì)菌耐藥 吡咯類 *抗真菌譜較 5FC廣，伊曲康唑，伏立康唑?qū)η褂行? *口服吸收克霉唑、咪康唑 差，伊曲康唑不完全，酮康唑、氟康唑、伏立康唑完全 *氟康唑入腦 *不良反應(yīng) 明顯較兩性 B低，酮康唑肝毒性，致畸 吡咯類抗 真菌藥廣較強(qiáng)強(qiáng)96＋曲菌病、足放線菌、鐮孢菌嚴(yán)重感染視力障礙，肝損、全身反應(yīng)等不 廣差異大有一定作用55177。芽生菌病，組織胞漿菌病，曲菌病等胃腸道為主肝損等廣耐藥增多耐藥 90＋＋～＋＋＋除曲菌外的多種真菌感染，中樞感染胃腸道為主，一過性肝損抗 真菌譜非白念珠菌曲霉口服生物利用度入 CS F主要適應(yīng)證不良反應(yīng)伏立康 唑伊曲康唑氟康唑 酮康唑 咪康唑 氟康唑 伊曲康唑 血峰濃度（ mg/l） 2～ 5 蛋白結(jié)合率（％） 80 90 11 99 口服吸收 較好 少 完全 少 血腦屏障通透性 差 差 好 差 不良反應(yīng) 較多 較少 少 少 吡咯類 吡咯類抗真菌藥 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 抗真菌譜 非白念珠菌 曲霉 口服生物 利用度 入 CSF 主要適應(yīng)證 不良反應(yīng) 廣 耐藥增多 耐藥 90 ＋＋～＋＋＋ 除曲菌外的多種真菌感染，中樞感染 胃腸道為主，一過性 肝損 不廣 差異大 有一定作用 55 177。 芽生菌病，組織胞漿菌病，曲菌病等 胃腸道為主 肝損等 廣 較強(qiáng) 強(qiáng) 96 ＋＋～＋＋＋ 曲菌病、足放線菌、鐮孢菌嚴(yán)重感染 視力障礙，肝損、全身反應(yīng)等 卡伯芬凈 Caspofungin 棘白菌素 廣譜、曲霉、念珠菌、雙相真菌、組織胞漿菌、 肺孢菌 隱球菌耐藥 作用于胞壁、毒性低 可與兩性 B聯(lián)合 T 189。 β 911h 腎損、 輕肝損者正常劑量 70mg→50mg/d 肝功能減退者抗菌藥應(yīng)用 藥物 特點 肝減者給藥 青、唑啉、他啶 氨基苷、萬古、去甲萬古、多粘 氟喹諾酮（氧氟、左氧、環(huán)丙、諾氟） 主要經(jīng)腎泄 原劑量應(yīng)用 廣譜青、頭孢噻吩、噻肟、曲松、哌酮 紅、克林、甲硝唑 氟羅沙星、 5FC、伊曲康唑 肝、腎雙途徑排泄 嚴(yán)重肝病者慎用 林可、培氟沙星、異煙肼 主要經(jīng)肝泄 減量慎用 紅霉素酯化物、四、氯、 利福平 磺胺 酮康唑、咪康唑、特比萘芬 主要或相當(dāng)量經(jīng)肝泄或代謝 避免應(yīng)用 腎功能減退者抗菌藥物應(yīng)用 藥物 特點 腎功能不全給藥 大環(huán)內(nèi)酯類、利福平、克林、多西環(huán)素、氨基青霉素、哌拉、美洛西林、苯唑、 哌酮 、 曲松 、 噻肟 、酶抑制劑復(fù)合劑、甲硝唑氯、異煙肼、兩性 B、伊曲康唑口服液 主要經(jīng)肝膽排泄、肝內(nèi)代謝、腎與肝膽雙途徑排泄 原劑量 、或 稍減 青、羧芐青、阿洛西林、 頭孢 （除哌酮、曲松），氨曲南、碳青霉烯、氧氟沙星、環(huán)丙、左氧、加替、 SMZ、 TMP、氟康唑、吡嗪酰胺 主要經(jīng)腎泄、無腎毒或輕腎毒 劑量 適當(dāng)調(diào)整 氨基糖苷類、萬古、去甲萬古、替考拉寧、5FC、伊曲康唑 腎毒性藥物 避免應(yīng)用，確有指征必須用時，嚴(yán)格減量，或TDM 四、土、呋喃妥因、萘啶酸、特比萘芬 不宜應(yīng)用 ? 劑量 ? 途徑 ? 次數(shù) ? 療程 ? 聯(lián)合用藥 時間依賴性抗菌藥（ PAE短） β內(nèi)酰胺類 大環(huán)內(nèi)酯類（除阿奇） 克林 SMZ－ TMP 利奈唑胺 Linezolid 時間依賴性抗菌藥（ PAE短） PAE 不明顯 C≥5MIC 殺菌速率不變 TMIC 殺菌活性 ∥ TMIC 應(yīng)分次給藥 時間依賴性抗菌藥（ PAE短） TMIC 療效 給藥間期 ～ 有效率 85% 給藥間期 ～ 細(xì)菌根治率高 濃度依賴性抗菌藥 氨基苷類 氟喹諾酮類 兩性 B 甲硝唑 濃度依賴性抗菌藥 C ∥ 殺菌活性 PAE 明顯 濃度依賴性抗菌藥 藥物 細(xì)菌 AUC24/MIC Cmax/MIC 氟喹諾酮 氨基苷類 G－ 桿 肺炎球菌 G－ 桿 100～ 125 25～ 63 ≥8～ 10 8～ 10 聯(lián)合用藥 ? 病原菌不明之嚴(yán)重感染，免疫缺陷者嚴(yán)重感染 ? 單藥不能控制的混合感染，病原菌 ≥2種 ? 單藥不能控制的感染性心內(nèi)膜炎、敗血癥等重癥感染 ? 病原菌易產(chǎn)生耐藥的長程治療，結(jié)核病、深部真菌感染 ? 具有協(xié)同作用的聯(lián)合用藥方案 謝 謝