帕博西尼說明書翻譯-資料下載頁(yè)
2025-08-01 20:34本頁(yè)面
【正文】 學(xué) 癌發(fā)生，突變發(fā)生，生育力受損未曾用palbociclib進(jìn)行致癌性研究。在體外中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞中微核試驗(yàn)和在體內(nèi)雄性大鼠接受劑量≥100 mg/kg/day共三周骨髓Palbociclib是致染色體斷裂。通過非整倍體[aneugenic]機(jī)制發(fā)生染色體斷裂。在體外細(xì)菌回復(fù)突變(Ames)試驗(yàn)Palbociclib沒有致突變性和在體外人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)中不誘發(fā)結(jié)構(gòu)性染色體畸變。在一項(xiàng)雌性大鼠生育力研究中，在任何劑量至300 mg/kg/day(根據(jù)AUC人臨床暴露約4倍)和在大鼠重復(fù)劑量毒性研究中直至300 mg/kg/day和犬中3 mg/kg/day(在推薦劑量對(duì)人暴露(AUC)和相似分別約6倍) palbociclib不影響交配或生育力，在雌性生殖組織中未觀察到不良效應(yīng)。未用palbociclib進(jìn)行雄性生育力研究；但是，在重復(fù)劑量毒性研究， mg/kg/day(在推薦劑量，人暴露(AUC))觀察到睪丸退行性變性，在大鼠和犬一個(gè)12周非?給藥階段后是部分地可逆。 動(dòng)物毒理學(xué)和/或藥理學(xué)在大鼠中在27周重復(fù)劑量毒理學(xué)研究鑒定出伴隨胰腺中變化(胰島細(xì)胞空泡形成)葡萄糖代謝改變(糖尿，高血糖，胰島素減低)，眼(白內(nèi)障，晶體退行性變性)，牙(在活躍生長(zhǎng)牙中牙釉細(xì)胞退行性變性/壞死)，腎(小管空泡形成，慢性進(jìn)展性腎病變)，和脂肪組織(萎縮)和在雄性在劑量≥30 mg/kg/day最常見(在推薦劑量時(shí)人暴露(AUC)約11倍)。在大鼠15周重復(fù)劑量毒理學(xué)研究存在有些這些發(fā)現(xiàn)(糖尿/高血糖，胰島細(xì)胞空泡形成，和腎小管空泡形成)，但發(fā)生率和嚴(yán)重程度較低。在這些研究所用大鼠在研究開始時(shí)約7周齡。在犬重復(fù)劑量至39周時(shí)間毒理學(xué)研究沒有鑒定到改變的葡萄糖代謝或在胰腺，眼，牙，腎，和脂肪組織中伴隨變化。14 臨床研究研究1是在有ER陽(yáng)性，HER2陰性晚期乳癌，對(duì)其晚期疾病未曾接受過既往全身治療絕經(jīng)后婦女進(jìn)行的一項(xiàng)隨機(jī)化，開放，多中心IBRANCE加來曲唑相比單獨(dú)來曲唑的研究。在研究1中總共165例患者被隨機(jī)化。是按疾病部位分層隨機(jī)化(內(nèi)戰(zhàn)臟相比骨只相比其他)和通過無(wú)疾病間期(從輔助治療結(jié)束至疾病復(fù)發(fā)12個(gè)月相比從輔助治療結(jié)束至疾病復(fù)發(fā)或晚期疾病從頭開始≤12個(gè)月)?？诜o予IBRANCE劑量125 mg每天連續(xù)共21天接著7天不治療?；颊呓邮苎芯恐委熤敝吝M(jìn)展性疾病，不可處理的毒性，或撤去知情同意。納入這項(xiàng)研究患者有中位年齡63歲(范圍38至89)?；颊叨鄶?shù)是高加索人(90%)和所有患者有美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)性能狀態(tài)(PS)0或1。在其晚期乳癌診斷前新輔助或輔助情況下43%患者曾接受化療和33%曾接受抗激素治療。在新輔助或輔助情況中49%患者無(wú)既往全身治療?；颊叩亩鄶?shù)(98%)有轉(zhuǎn)移疾病。19%患者只有骨疾病和48%患者有內(nèi)臟疾病。(RECIST)中反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估PFS。表6和圖1中總結(jié)來自研究1主要療效結(jié)果?？缭交颊邅喗M的無(wú)病生存間期，級(jí)別部位和既往治療觀察到一致性結(jié)果。聯(lián)用對(duì)PFS的治療影響也被放射影像回顧性獨(dú)立審評(píng)與觀察到危害比(HR)(95% CI：，)支持。被研究者評(píng)估的有可測(cè)量疾病患者中總體反應(yīng)率，IBRANCE加來曲唑與單獨(dú)來曲唑臂比較聯(lián)用較高(%%)。PFS最終分析時(shí)，事件有37%總體生存(OS)數(shù)據(jù)不成熟圖1. 研究 1 –無(wú)進(jìn)展生存KaplanMeier曲線(研究者評(píng)估，意向治療人群)16 如何供應(yīng)/貯存和處置IBRANCE以以下強(qiáng)度和包裝規(guī)格供應(yīng)；貯存在20 186。C至25 186。C(68 186。F至77 186。F)；外出允許15 186。C至30 186。C間(59 186。F至86 186。F)。17 患者咨詢資料見FDA被批準(zhǔn)患者說明書(患者資料)?！裰腋婊颊吡⒓磮?bào)告骨髓抑制或感染，例如發(fā)熱，發(fā)冷，眩暈，氣短，虛弱或?qū)Τ鲅?或挫傷趨向任何增加的任何體征或癥狀[見警告和注意事項(xiàng)()]?！裰腋婊颊吡⒓磮?bào)告肺栓塞任何體征或癥狀，例如氣短，胸痛，呼吸急促，和心動(dòng)過速[見警告和注意事項(xiàng)()]?！裰腋婊颊哂惺澄锓肐BRANCE和整吞IBRANCE膠囊。●IBRANCE可能與柚子相互作用。當(dāng)用IBRANCE治療時(shí)患者不應(yīng)消耗柚子汁產(chǎn)品?！窀嬷颊弑苊鈴?qiáng)CYP3A抑制劑和強(qiáng)CYP3A誘導(dǎo)劑?！裰腋婊颊吒嬷湫l(wèi)生保健提供者所有同時(shí)藥物，包括處方藥，非處方藥，維生素，和草藥產(chǎn)品[見藥物相互作用(7)]?！袢缁颊邍I吐或丟失一劑，在那天不應(yīng)服用另一劑量。應(yīng)在尋常時(shí)間服用下一次處方劑量。應(yīng)整吞IBRANCE膠囊(吞咽前不咀嚼，壓碎或打開膠囊)。如膠囊被破壞，壓碎，或不完整不應(yīng)攝入膠囊?！裰腋嫔碀撃芘訧BRANCE治療期間和末次劑量后共至少兩周使用有效避孕。忠告女性如用IBRANCE治療期間她們成為妊娠或如被懷疑妊娠聯(lián)系她們的衛(wèi)生保健提供者[見警告和注意事項(xiàng)()和在特殊人群中使用()]。1. 若不給自己設(shè)限，則人生中就沒有限制你發(fā)揮的藩籬。2. 若不是心寬似海，哪有人生風(fēng)平浪靜。在紛雜的塵世里，為自己留下一片純靜的心靈空間，不管是潮起潮落，也不管是陰晴圓缺，你都可以免去浮躁，義無(wú)反顧，勇往直前，輕松自如地走好人生路上的每一步3. 花一些時(shí)間，總會(huì)看清一些事。用一些事情，總會(huì)看清一些人。有時(shí)候覺得自己像個(gè)神經(jīng)病。既糾結(jié)了自己，又打擾了別人。努力過后，才知道許多事情，堅(jiān)持堅(jiān)持，就過來了。4. 歲月是無(wú)情的，假如你丟給它的是一片空白，它還給你的也是一片空白。歲月是有情的，假如你奉獻(xiàn)給她的是一些色彩，它奉獻(xiàn)給你的也是一些色彩。你必須努力，當(dāng)有一天驀然回首時(shí)，你的回憶里才會(huì)多一些色彩斑斕，少一些蒼白無(wú)力。只有你自己才能把歲月描畫成一幅難以忘懷的人生畫卷。學(xué)習(xí)
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