鹽酸帕洛諾司瓊注射液說(shuō)明書(shū)-資料下載頁(yè)
2025-08-16 19:54本頁(yè)面
【正文】 的帕洛諾司瓊系統(tǒng)暴露量（血漿AUC）為人類(lèi)推薦給藥劑量暴露量的137308倍。使用帕洛諾司瓊導(dǎo)致雄性大鼠中良性腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤和良惡性混合的嗜鉻細(xì)胞瘤發(fā)病率上升，胰腺胰島細(xì)胞腺瘤、混合性腺瘤和肉瘤以及垂體瘤的發(fā)病率上升，而在雌性大鼠中，則會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞腺瘤和肉瘤的發(fā)生，甲狀腺C細(xì)胞腺瘤、混合性腺瘤以及肉瘤的發(fā)病率上升。 致突變性 細(xì)菌Ames試驗(yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞致突變?cè)囼?yàn)、體外肝細(xì)胞無(wú)序DNA合成（UDS）試驗(yàn)或小鼠的微核試驗(yàn)表明，帕洛諾司瓊無(wú)致突變毒性。但是，帕洛諾司瓊對(duì)中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞染色體有畸變作用。 生殖毒性 大鼠口服給藥劑量為60mg/kg（根據(jù)體表面積計(jì)算，約為人推薦靜脈注射劑量的1894倍）時(shí)，對(duì)雌雄大鼠的生育力和生殖力均無(wú)影響。【藥代動(dòng)力學(xué)】 以下來(lái)自國(guó)外臨床研究文獻(xiàn) 健康志愿者和癌癥患者分別靜脈給予帕洛諾司瓊后，隨著藥物在體內(nèi)緩慢消除，血藥濃度開(kāi)始下降。無(wú)論是健康志愿者還是癌癥患者，平均最大血藥濃度（Cmax）和藥時(shí)曲線(xiàn)下面積（AUC0→∞）。六名癌癥患者單劑量靜脈給予帕洛諾司瓊3μg/kg（），177。,177。hr/ml。 11例癌癥患者，隔天一次，連續(xù)3次，1d~5d血藥濃度平均增加42177。34％。12例健康志愿者，每天一次，連續(xù)3天，1d~3d血藥濃度平均增加110177。45％。 分布 177。，血漿蛋白結(jié)合率約為62％。 代謝 帕洛諾司瓊通過(guò)多種途徑代謝，約50％的主藥代謝為N去氧帕洛諾司瓊和6－S羥基帕洛諾司瓊，這兩種代謝產(chǎn)物各自拮抗5HT3受體的活性不到帕洛諾司瓊的1％。體外代謝研究表明，以CYP2D6為主要代謝酶，其次CYP3A和CYP1A2也參與了帕洛諾司瓊的代謝。但是，CYP2D6的快代謝者和慢代謝者的臨床藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無(wú)明顯差別。 排泄 單劑量靜脈給予10μg/kg 14C標(biāo)記的帕洛諾司瓊，144hr后，出現(xiàn)在尿液中的放射標(biāo)記物約占給藥劑量的80％，其中，帕洛諾司瓊約給藥劑量的40％為。健康志愿者中全身清除率為160177。35ml/h/kg，177。，平均終末消除半衰期為40hr。 老年患者 群體藥代動(dòng)力學(xué)分析及臨床安全性和有效性資料顯示，≥65歲的老年患者與年輕患者（1864歲）之間無(wú)差異。因此，老年患者無(wú)需調(diào)整劑量。 不同種族 24名日本健康志愿者進(jìn)行了藥代動(dòng)力學(xué)研究，靜脈給予390μg/kg劑量范圍的帕洛諾司瓊，其全身清除率比白種人高25％，但不需調(diào)整劑量。黑種人帕洛諾司瓊藥代動(dòng)力學(xué)研究尚不充分。 腎損傷患者 輕至中度的腎損傷不會(huì)顯著影響帕洛諾司瓊的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，重度腎損傷患者較健康志愿者的系統(tǒng)暴露量增高約28％。因此，不同程度的腎損傷患者均無(wú)需調(diào)整劑量。 肝損傷患者 與健康志愿者相比，肝臟損害對(duì)帕洛諾司瓊?cè)砬宄薀o(wú)顯著影響，因此，不同程度的肝損傷患者均無(wú)需調(diào)整劑量?！举A藏】 遮光，密閉保存。【包裝】 玻璃安瓿包裝。1支/盒；5支/盒?！居行凇?24個(gè)月。【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】 YBH04062008【批準(zhǔn)文號(hào)】 國(guó)藥準(zhǔn)字H20080227【生產(chǎn)企業(yè)】 企業(yè)名稱(chēng)：齊魯制藥（海南）有限公司 生產(chǎn)地址：?？谑袊?guó)家高新區(qū)南海大道273號(hào)A 郵政編碼：570314 電話(huà)號(hào)碼：089868629588 傳真號(hào)碼：089868629588
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