【正文】 開展進貨、過程或出廠檢驗并保持相關記錄，能為產(chǎn)品全程可追溯提供質量控制相關客觀證據(jù)。特別關注原材料（化學成分和顯微組織）、表面缺陷等項目檢測記錄。8銷售和售后服務能否通過企業(yè)代理商或經(jīng)銷商保存醫(yī)療器械分銷記錄以滿足追溯要求。確認企業(yè)追溯管理相關規(guī)定是否覆蓋代理商或經(jīng)銷商保存醫(yī)療器械分銷記錄的相關規(guī)定。確認企業(yè)是否按規(guī)定實施銷售追溯管理。9不良事件監(jiān)測、分析和改進1．是否按規(guī)定開展不良事件監(jiān)測。2．是否制定對取出的植入性醫(yī)療器械進行分析研究的規(guī)定并形成文件。是否按規(guī)定對取出的植入性進行分析研究，以改進、提高產(chǎn)品安全有效質量特性。1．確認企業(yè)建立了不良事件監(jiān)測的規(guī)定，確認規(guī)定覆蓋了部門/人員職責、監(jiān)測程序、報告時限、報告途徑、調查、處置、內外部接口等內容。確認企業(yè)按規(guī)定開展了不良事件監(jiān)測活動并持續(xù)保持相關記錄。2．確認企業(yè)建立了對可獲得的取出植入物進行分析研究的規(guī)定。確認企業(yè)按規(guī)定開展取出植入物（包括失敗病例）的分析研究并通過設計和開發(fā)更改提高產(chǎn)品質量。確認企業(yè)持續(xù)保持相關文檔與記錄。七、人工關節(jié)風險清單和檢查要點序號風險環(huán)節(jié)風險點檢查要點1機構與人員從事影響產(chǎn)品質量工作的人員，應當經(jīng)過與其崗位要求相適應的培訓，具有相關理論知識和實際操作技能。人工關節(jié)生產(chǎn)企業(yè)應對熒光探傷、激光操作、焊接、鈍化、噴砂（丸）、拋光、三坐標測量儀檢測等人員作出相應要求并開展相關培訓。檢查企業(yè)是否有相應文件規(guī)定，抽查相關人員是否符合要求。2廠房與設施主要與骨接觸的植入性無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，其末道清潔處理、組裝、初包裝、封口的生產(chǎn)區(qū)域和不經(jīng)清潔處理零部件的加工生產(chǎn)區(qū)域應當不低于100,000級潔凈度級別。1．查潔凈室設計文件是否保證末道清潔處理、干燥、組裝、初包裝、封口的生產(chǎn)區(qū)域和不經(jīng)清潔處理零部件的加工生產(chǎn)區(qū)域不低于100,000級潔凈度級別。2．查看潔凈生產(chǎn)環(huán)境靜態(tài)和動態(tài)的驗證文件，檢測結果均應滿足100,000潔凈級別的要求。3設備生產(chǎn)設備、工藝裝備和工位器具應當符合潔凈環(huán)境控制和工藝文件的要求。人工關節(jié)生產(chǎn)企業(yè)常用的生產(chǎn)設備有：（數(shù)控）車床、銑床、鉆床、磨床、線切割機床，噴砂機、拋光機、研磨機，熱處理爐，電酸洗（電拋光）設備，激光打標機，超聲波清洗機，干燥設備，包裝設備等。常用的檢驗設備有：游標卡尺、各型千分尺、內卡規(guī)、塞規(guī)，硬度計，表面粗糙度比較樣塊，熒光探傷設備，黑光照度計，白光照度計，電子萬能試驗機，三坐標測量儀，粗糙度儀，投影儀、表面涂層檢測設備，百級潔凈工作臺，電導率儀，總有機碳檢測設備（必要時），培養(yǎng)箱，壓力蒸汽滅菌器，空氣微生物采樣器，粒子計數(shù)器，壓縮空氣含油含水檢測設備等。檢查企業(yè)的生產(chǎn)和檢驗設備臺賬和現(xiàn)場，關注相關設備是否能滿足生產(chǎn)管理和質量控制的需要。4設計開發(fā)研制加工工藝應當對各種助劑的使用及對雜質（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況進行驗證并形成文件。注：對于加工工藝中各種助劑的使用和雜質，應通過危害鑒定識別，后續(xù)的清洗驗證應該有所控制。1．查看風險管理文檔是否識別助劑的使用和雜質的危害。2．查看清洗驗證文件是否包括化學品清單。人工關節(jié)需評估助劑殘留的加工材料通常包括：水基切削液、油基切削液、潤滑劑、冷卻劑、拋光劑、噴砂介質、玻璃丸、熒光劑，熒光顯像粉，以及清洗劑，無機鹽，酸，液壓油，潤滑油、酒精，研磨劑（二氧化硅，氧化鋁），金屬碎屑等。5采購1．企業(yè)應當建立采購控制程序，確保采購物品符合規(guī)定的要求，且不低于法律法規(guī)的相關規(guī)定和國家強制性標準的相關要求。2．企業(yè)應當根據(jù)采購物品對產(chǎn)品的影響，確定對采購物品實行控制的方式和程度。3．企業(yè)應當對采購物品進行檢驗或者驗證，確保滿足生產(chǎn)要求。注：應關注不合格原材料的使用風險。1．查看企業(yè)采購控制程序，關注企業(yè)對人工關節(jié)重要原料的控制情況。人工關節(jié)重要原料一般包括：不銹鋼、鈦及鈦合金、鈷鉻鉬合金等金屬材料，超高分子量聚乙烯，羥基磷灰石、生物陶瓷，鉭金屬等材料，燒結層用材料，噴涂層用材料，初包裝材料等。表面缺陷（熒光探傷）檢驗用的滲透劑、乳化劑和顯像劑等輔料應納入物料清單。采購標準應參照相關材料的行業(yè)標準或國家標準。2．查企業(yè)對產(chǎn)品及供應商的分類方法，以及針對不同類別的產(chǎn)品及供應商的控制方法。如：Ti6Al4V鈦合金鍛件、ZTi6Al4V鈦合金或鈷鉻鉬合金鑄件每爐批鍛（鑄）件應附有質量檢驗報告，報告內容應包括：供方名稱、鍛（鑄）件名稱（代號）、合金牌號、鍛（鑄）件爐批號、鍛（鑄）件交貨狀態(tài)、鍛（鑄）件數(shù)量、檢驗結果、檢驗依據(jù)和出廠日期等。3．查是否有進貨檢驗要求，抽查不同類別物料的進貨檢驗記錄。應關注人工關節(jié)的原材料（包括棒料、毛坯、高分子聚乙烯材料等，根據(jù)材料的相關標準制定檢驗項目）、噴涂過程（此過程應驗證，檢驗項目應根據(jù)驗證的輸出制定，至少包括：涂層厚度，粘接強度等項目）、初包裝材料（檢驗初包裝袋的初始染菌水平或核對供應商提供的材質證明，確定其生產(chǎn)環(huán)境是否符合要求）。4．產(chǎn)品如有委外加工過程，是否按供方管理的相關規(guī)定對受托方進行管理。6生產(chǎn)管理1．企業(yè)應當編制生產(chǎn)工藝規(guī)程、作業(yè)指導書等，明確關鍵工序和特殊過程。2．在生產(chǎn)過程中需要對原材料、中間品等進行清潔處理的，應當明確清潔方法和要求，并對清潔效果進行驗證。注：產(chǎn)品清潔要求，一般指在臨床使用前常規(guī)的清潔手段不能去除污染物，應使用專門方法和清洗劑才能有效去除。污染物一般包括機加工生產(chǎn)、檢驗過程附著于產(chǎn)品表面的切削液、潤滑劑、冷卻劑、拋光劑、熒光劑等3．企業(yè)應當根據(jù)生產(chǎn)工藝特點對環(huán)境進行監(jiān)測，并保存記錄。4．生產(chǎn)過程中產(chǎn)生粉塵、煙霧、毒害物、射線和紫外線等有害物質的廠房、設備應當安裝相應的防護裝置，建立其工作環(huán)境條件的要求并形成文件，以進行有效控制。1．檢查企業(yè)生產(chǎn)工藝規(guī)程、作業(yè)指導書時, 應關注：（1）查看企業(yè)是否有文件對關鍵工序和特殊過程的定義，并在相關產(chǎn)品的工藝規(guī)程、作業(yè)指導書中明示。（2）對關鍵工序和特殊過程是否有特殊的要求和控制措施，同時檢查實施情況。人工關節(jié)常見的關鍵工序、特殊過程以及一般應考慮的參數(shù)如下：電解拋光：電解拋光液成分、電壓、溫度、時間等。鈍化：鈍化液成分、溫度、時間等。末道清洗：清洗介質、清洗劑濃度、清洗溫度、清洗時間、超聲波頻率和能量、漂洗溫度、漂洗時間、烘干溫度和時間等。噴涂：噴涂電流、離子氣流量、噴涂距離、供粉速度、噴槍速度等。初包裝封口：包裝材料、包裝封口的速度或時間、溫度等。2．人工關節(jié)末道清洗的驗證應關注：（1）查看最終清洗驗證確認報告，報告應包含清洗后微生物的殘留、與產(chǎn)品接觸材料的殘留等指標的檢測/控制要求。 （2）對產(chǎn)品的清洗過程要有相應的驗證與確認，驗證確認方案中應包括：清洗設備的安裝驗證，殘留物的識別，清洗劑的選擇，清洗用水的實驗，干燥用壓縮空氣實驗，其他實驗項目的選擇，抽驗方案，接受標準，標準操作過程輸出，偏差處理，培訓記錄等信息。查看驗證、確認方案、報告及相關記錄（包括第三方的檢測報告）。（3）清洗驗證結束后應制定相應的清洗過程控制文件，文件中應包括需控制的參數(shù)，例如清洗溫度、時間、清洗劑更換等要求，并檢查清洗記錄是否符合文件要求。3．應關注人工關節(jié)生產(chǎn)企業(yè)對高聚合物（PE）產(chǎn)品的儲存和生產(chǎn)車間是否有溫度控制要求及相應記錄，三坐標測量儀的環(huán)境控制（根據(jù)三坐標測量儀廠家的要求控制），熒光檢驗的暗室控制，檢驗區(qū)域的照度要求，潔凈室的環(huán)境要求等。4．應關注和檢查人工關節(jié)生產(chǎn)企業(yè)對生產(chǎn)過程中產(chǎn)生粉塵、煙霧、毒害物、射線和紫外線的廠房、設備，應安裝除塵、排煙霧、除毒害物和射線防護裝置（如噴砂/噴丸、電解、陽極氧化、鈍化、拋光、熒光探傷、激光打標、涂層、環(huán)氧乙烷滅菌、潔凈室內焊接等過程）。企業(yè)應安裝相應的防護和去除裝置，若有害氣體需排到大氣中應進行適當?shù)奶幚?。必要時，企業(yè)應在文件中對有害物質限量做出規(guī)定。7質量控制企業(yè)應當根據(jù)強制性標準以及經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術要求制定產(chǎn)品的檢驗規(guī)程，并出具相應的檢驗報告或者證書。需要常規(guī)控制的進貨檢驗、過程檢驗和成品檢驗項目原則上不得進行委托檢驗。對于檢驗條件和設備要求較高，確需委托檢驗的項目，可委托具有資質的機構進行檢驗，以證明產(chǎn)品符合強制性標準和經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術要求。應關注企業(yè)以下情況：（1）查看企業(yè)標準是否符合相應的國家標準。（2）企業(yè)的檢測報告是否覆蓋標準內容。（3）查看委托檢驗的供應商的資質證明、合同及相關記錄。例如：人工關節(jié)產(chǎn)品出廠檢驗要求中的材料可驗證原材料檢驗報告，金屬材料鑄造可提供每爐質保書或委托檢測的報告。鍛造件應提供材質報告。鑄造件內部的質量應逐件進行X射線檢查。鈦合金鑄造的檢驗應符合有關標準的要求。人工關節(jié)出廠檢測項目一般應包括：材料、外觀、表面缺陷、粗糙度、尺寸（與陶瓷球頭配合的股骨柄，其配合尺寸應滿足陶瓷球頭的供應商規(guī)定的質量要求）、無菌性能、環(huán)氧乙烷殘留量、標簽等。8不良事件監(jiān)測、分析和改進1．應當制定對取出的植入性醫(yī)療器械進行分析研究的規(guī)定并形成文件。在獲得取出的植入性醫(yī)療器械后，企業(yè)應當對其分析研究，了解植入產(chǎn)品有效性和安全性方面的信息，以用于提高產(chǎn)品質量和改進產(chǎn)品安全性。2．企業(yè)應當按照有關法規(guī)的要求建立醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測制度，開展不良事件監(jiān)測和再評價工作，并保持相關記錄。3．查看潔凈環(huán)境日常（現(xiàn)場）監(jiān)控文件、趨勢分析文件。是否有依據(jù)趨勢分析設定的警戒限度和糾偏限度。是否有超出限度后如何采取糾正預防措施的相應規(guī)定以及實際發(fā)生后的記錄。1．對取出的植入性醫(yī)療器械應關注企業(yè)以下情況：（1）檢查對取出人工關節(jié)進行分析研究的文件規(guī)定。文件中應規(guī)定取出植入性醫(yī)療器械的獲取途徑。（2）對照國家標準，查看對不同種類的植入性醫(yī)療器械的分析研究內容、方法等。（3）企業(yè)獲得取出的植入性醫(yī)療器械后，應對其進行分析研究，檢查分析研究報告。（4）應檢查生產(chǎn)企業(yè)是否參照以下國家標準制定生產(chǎn)企業(yè)的程序規(guī)定，規(guī)定的內容包括：取出、處理和包裝程序，（組織與）植入物界面分析，植入物分析，植入物性能。GB/T ：外科植入物的取出與分析 第1部分：取出與處理。GB/T ：外科植入物的取出與分析 第2部分：取出金屬外科植入物的分析。GB/T ：外科植入物的取出與分析 第3部分：取出聚合物外科植入物的分析。GB/T ：外科植入物的取出與分析 第4部分：取出陶瓷外科植入物的分析2．查看企業(yè)醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測制度，關注企業(yè)質量投訴記錄。按照人工關節(jié)可疑不良事件定義，檢查是否有應該上報的不良事件，并查看有關記錄。3．查看潔凈環(huán)境日常（現(xiàn)場）監(jiān)控文件、趨勢分析文件。是否有依據(jù)趨勢分析設定的警戒限度和糾偏限度。是否有超出限度后如何采取糾正預防措施的相應規(guī)定以及實際發(fā)生后的記錄。八、人工晶狀體生產(chǎn)環(huán)節(jié)風險清單和檢查要點序號風險環(huán)節(jié)風險點檢查要點1機構與人員對接觸汽油、酒精、消毒劑等物品的操作人員應進行安全培訓。1．查看使用汽油、酒精等作為清洗液的清潔驗證及再驗證。2．查看清潔崗位人員的培訓記錄。3．查看崗位作業(yè)指導書。4．現(xiàn)場考查崗位人員的實際操作。2設計開發(fā)應當對以下設計開發(fā)進行驗證與確認并轉換為可指導生產(chǎn)的相關作業(yè)指導書等文件。1．車床、刀具、夾具等設備工裝的設計。2．部分低溫加工工藝。3．拋光工藝。4．滅菌方法與滅菌過程。1．查看設計時對車床、刀具、夾具驗證和確認和設計轉換文件。2．查看低溫加工、拋光工藝輸出作業(yè)指導書。3．查看產(chǎn)品包裝及其滅菌方式的確認與輸出文件。3采購產(chǎn)品的原材料及其制成品的光譜透過率應當符合要求。1．人工晶狀體主要材料包括聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）材料和疏水性丙烯酸酯等。審批部門在注冊證書、經(jīng)批準和注冊產(chǎn)品標準或產(chǎn)品技術要求中會對產(chǎn)品原材料予以明確。確認以下內容：（1）確認企業(yè)的采購文件、檢驗規(guī)程相關內容與注冊核準原材料、原材料驗證/確認結果相關參數(shù)是否一致。（2）企業(yè)采購的產(chǎn)品原材料有適用的國家標準或行業(yè)標準的，確認企業(yè)采購標準符合有效的國家標準或行業(yè)標準要求。（3）確認企業(yè)設計更改是否涉及重要原材料的更改。若有更改，是否按規(guī)定進行變更注冊。若設計更改不涉及變更注冊，企業(yè)是否開展周期性重要原材料再驗證/再確認活動或同品種原材料供應商更改相關驗證與確認活動。2．確認企業(yè)持續(xù)按規(guī)定程序與準則采購、使用產(chǎn)品原材料并保持相關記錄。查原材料的合格證和進貨檢驗記錄。4生產(chǎn)管理為保證產(chǎn)品質量，生產(chǎn)管理中應當關注以下方面：1．以下機加工工藝應符合規(guī)定：晶體裝夾方式，注蠟的溫度，刀具的保養(yǎng)措施等。低溫加工的折疊式晶體中，刀頭的溫度和時間的工藝參數(shù)也應嚴格符合規(guī)定要求。2．拋光工藝需制定拋光機的轉速、拋光時間和溫度、拋光材料的數(shù)量等參數(shù)。3．清洗工藝需制定清洗時間、清洗液藝參數(shù)。4．產(chǎn)品的包裝工藝。5．產(chǎn)品的滅菌方式。查看以下文件和記錄并現(xiàn)場核實，確認生產(chǎn)管理符合相關要求：1．裝夾方式是否正確并查看驗證記錄。2．注蠟工藝作業(yè)指導書，驗證再驗證記錄，生產(chǎn)記錄。3．刀具的驗證/再驗證及其生產(chǎn)記錄。4．低溫加工時，刀頭溫度的驗證及其生產(chǎn)記錄。5．拋光設備、工藝驗證和確認記錄及其生產(chǎn)記錄。6．機加工過程的清洗和末道清洗驗證再驗證，作業(yè)指導書和生產(chǎn)過程的記錄。7．包裝材料的選擇和驗證。8．查看包裝工藝驗證、再驗證，封口時的溫度和速度與驗證數(shù)據(jù)是否相一致，包裝記錄。9．滅菌方式的驗認與確認，現(xiàn)場抽查滅菌設備和滅菌記錄。5質量控制1．主要原輔材料是否符合產(chǎn)品技術要求。2．半成品結構、功能以及清潔是否符合要求。3．產(chǎn)品的質量是否符合技術要求。4．滅菌是否符合要求。1．查閱三大檢驗（原輔材料、過程和出廠）規(guī)程并請檢驗員現(xiàn)場操作，確認符合相關要求。2．查閱檢驗記錄，確認符合追溯性要求。九、血管支架生產(chǎn)環(huán)節(jié)風險清單和檢查要點序號風險環(huán)節(jié)風險點檢查要點1廠房與設施對于有要