【正文】 稱、批號、生產(chǎn)工序、清場日期、檢查項目及結(jié)果、清場負責(zé)人及復(fù)核人簽名。清場記錄應(yīng)當(dāng)納入批生產(chǎn)記錄。3．清場與消毒清場時間：每批結(jié)束或一批的一個階段完成后，我們要進行清場；清場內(nèi)容：包括物料清理和物料平衡計算、記錄填寫和清理、現(xiàn)場清潔和消毒，清場結(jié)果需另一個人復(fù)查。清場作用：清場能防止本批物料遺留至下批發(fā)生混淆，避免差錯。清潔消毒能避免污染。三、物料平衡與放行 物料平衡：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實際產(chǎn)量或用量之間的比較，并適當(dāng)考慮可允許的正常偏差在每批的一個工序或生產(chǎn)階段結(jié)束時，我們需要將物料用量或產(chǎn)品的產(chǎn)量的理論與實際之間比較，如果偏差超出正常情況，意味著可能已發(fā)生了混淆和差錯，可能是上批藥品或其他物體的混入造成平衡過高，也可能是發(fā)生“跑料”或是設(shè)備異常造成，或是稱量過程差錯或計量器具不準，都說明我們的物料或產(chǎn)品可能不正常，存在質(zhì)量風(fēng)險，必須經(jīng)過調(diào)查評價排除質(zhì)量問題后才能流入下一工序或出廠。切記：物料平衡是生產(chǎn)過程中防混淆、差錯的有效工具。我們要認真清點和計算平衡，即使該工序規(guī)程沒有要求，也要自己經(jīng)過衡量。 收率和物料平衡： 都是藥品生產(chǎn)的主要指標，收率屬于經(jīng)濟指標，只計算合格的數(shù)量；物料平衡屬于質(zhì)量指標，計算合格、殘損、抽樣等實際量與理論量相比較，是為了防止混淆和差錯還缺一塊，到哪里去了？??？ 中間產(chǎn)品的流轉(zhuǎn)、成品放行：物料、中間產(chǎn)品、成品在使用前、轉(zhuǎn)入下一工序時、出廠前都要經(jīng)過QA的審查生產(chǎn)過程和結(jié)果是否符合規(guī)定，決定是否放行或流轉(zhuǎn)。QA在幫助我們排查隱患，避免我們的小失誤釀成大錯，我們與QA目標一致。四、關(guān)鍵操作1． 稱量投料與復(fù)核藥品生產(chǎn)通常使用多種原料和輔料。原輔料的配比直接影響到藥物的有效、安全和穩(wěn)定，還有其加工性質(zhì)（如流動性）。藥品生產(chǎn)必須按照工藝規(guī)程規(guī)定處方進行衡量投料，標準處方在生產(chǎn)指令中體現(xiàn)。所以，我們應(yīng)按生產(chǎn)指令進行稱配。稱量操作的正確與準確都將直接影響生產(chǎn)質(zhì)量。所以我們稱量需要嚴格按規(guī)程仔細進行，稱量配料過程必須經(jīng)過獨立的復(fù)核。稱量要求：依據(jù)指令 （按照指令的品名與數(shù)量）核對物料 （品名、規(guī)格、批號效期、狀態(tài)）選擇計量器具 （選擇與物料重量與精度要求相一致的計量器具，經(jīng)校準和調(diào)零）準確稱量經(jīng)過復(fù)核及時記錄與標志 GMP規(guī)定：稱量環(huán)境空氣潔凈度等級應(yīng)與生產(chǎn)要求一致；并有捕塵和防止交叉污染的設(shè)施復(fù)核與雙人復(fù)核A藥品錯貼B標簽，服用后產(chǎn)生事故！2．印字包裝包裝是藥品生產(chǎn)過程中最容易發(fā)生混淆、差錯的工序，如：清場不徹底造成產(chǎn)品混批，標簽印錯批號、效期、數(shù)量短缺、錯貼標簽等。貼簽和裝說明書包裝差錯將造成患者的誤導(dǎo)和錯 用，造成嚴重后果。 可能造成混淆、差錯的原因：同時操作人員相對較多，容 易相互影響；標簽、說明書外觀相似，不易區(qū)分；打印批號 和效期計算容易出錯；操作人員重復(fù)操作后，復(fù)核意識下降。包裝前產(chǎn)品無明顯標志。醫(yī)生患者使用藥品依據(jù)標簽、說明書，若發(fā)生差錯，后果嚴重。所以，我們需要操作前認真復(fù)核，包括產(chǎn)品、包材、印字設(shè)備等，可將印刷包材的編碼和版本號印制在包材上，復(fù)核時可只復(fù)核號碼。首樣復(fù)核、打印批號、有效期至第一個樣品須經(jīng)過另一人復(fù)核。嚴格清場，認真進行物料統(tǒng)計與衡量，對偏差超出規(guī)定必須查明原因。GMP規(guī)定：標簽要計數(shù)發(fā)放、領(lǐng)用人核對、簽名使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應(yīng)與領(lǐng)用數(shù)相符印有批號的殘損或剩余標簽應(yīng)由專人負責(zé)計數(shù)銷毀五、生產(chǎn)過程中緊急情況處理生產(chǎn)過程中難免發(fā)生故障而出現(xiàn)一些異常并共同特有的緊急情況，因此我們需要建立應(yīng)急措施預(yù)案，以便正確處理，以避免或降低對產(chǎn)品的影響。處理原則：本著防污染、防混淆、防差錯的原則，情況發(fā)生前的正常物料、發(fā)生時正在操作的物料，恢復(fù)正常后生產(chǎn)的物料應(yīng)區(qū)分標識和存放，經(jīng)質(zhì)量管理部門評價批準后按規(guī)定處理，以降低或避免損失1．停電或空氣凈化系統(tǒng)突然故障立即停止生產(chǎn)操作，關(guān)閉設(shè)備電源。將正在操作物料密閉，做好標志。緊急情況發(fā)生前、發(fā)生時、恢復(fù)生產(chǎn)后的物料產(chǎn)品分標志存放，等待處理通知。除立即向上級匯報等必要走動外，人員盡量減少走動；若時間長，接到通知后緩慢離開，所有動作幅度應(yīng)盡量減小。避免開啟層流保護和通往低級別區(qū)域的門和傳遞窗?；謴?fù)正常后，空氣凈化系統(tǒng)需自凈一段時間，接到上級通知后方才恢復(fù)生產(chǎn)。2．設(shè)備故障立即停止運行，向上級或質(zhì)量部門匯報，等待處理。3．其他緊急情況若遇危及安全的緊急情況，如火災(zāi)、超壓等到緊急情況必須立即匯報并同時做適當(dāng)?shù)膽?yīng)急處理，避免事故擴大。第三節(jié) 物料管理和質(zhì)量藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門負責(zé)藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗。物料管理貫穿藥品生產(chǎn)全過程，質(zhì)量管理控制藥品生產(chǎn)的全過程。物料是質(zhì)量管理重要的管理對象。一、質(zhì)量管理質(zhì)量管理部門負責(zé)建立健全藥品生產(chǎn)文件化的質(zhì)量保證體系并促進實施；對制度規(guī)程的執(zhí)行進行復(fù)核；評價和決定物料、中間產(chǎn)品、成品的使用或發(fā)放；審核不合格品的處理；對其他影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)進行控制或復(fù)核。從而保證質(zhì)量保證體系的有效運行，防止和降低對物料產(chǎn)品的污染、混淆、差錯。GMP規(guī)定：藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門應(yīng)負責(zé)藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗決定物料和中間產(chǎn)品的使用審核成品發(fā)放前批生產(chǎn)記錄，決定成品發(fā)放評價原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù)審核不合格品處理程序會同有關(guān)部門對主要物料供貨商質(zhì)量體系進行評估二、確認與驗證企業(yè)對影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素均通過驗證和再驗證，證明我們的程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達到和保障產(chǎn)品質(zhì)量的均一穩(wěn)定。驗證：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達到預(yù)期的效果的有文件證明的一系列活動三、退貨和收回藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立藥品退貨和收回的書面程序，并有記錄。藥品退貨和收回記錄內(nèi)容應(yīng)包括：品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨和收回單位及地址、退貨和收回原因及日期、處理意見。因質(zhì)量原因退貨和收回的藥品制劑，應(yīng)在質(zhì)量管理部門的監(jiān)督下銷毀，涉及其他批號時，應(yīng)同時處理。產(chǎn)品收回：影響企業(yè)的聲譽，需要花費更大的費用可能是因為我們：操作失誤，造成組分不符合規(guī)定貼錯標簽或印錯批號效期清場不徹底造成的混藥、混批四、投訴與不良反應(yīng)報告企業(yè)應(yīng)建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)察報告制度，指定專門機構(gòu)或?qū)Ｈ素撠?zé)管理。對用戶的藥品質(zhì)量投訴和藥品不良反應(yīng)做詳細記錄并調(diào)查處理。應(yīng)對藥品不良反應(yīng)及時間向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告。藥品生產(chǎn)出現(xiàn)重大質(zhì)量問題時，應(yīng)及時向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告。五、自檢企業(yè)至少每年組織一次自檢。定期自檢：每年至少一次 按預(yù)定的程序 對GMP全要素目的：證實與GMP的一致性使我們的質(zhì)量保證體系得到改進和更加完善六、對QA的態(tài)度QA負責(zé)建立、維護和改進藥品生產(chǎn)質(zhì)量保證體系。對體系文件執(zhí)行的符合性和有效性進行復(fù)核確認，并對體系文件執(zhí)行的符合性和有效性進行復(fù)核確認，并對影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵過程和結(jié)果進行復(fù)核，發(fā)現(xiàn)隱患和風(fēng)險，予以糾正，維護和促進體系完善。因此，企業(yè)和QA的目標一致。對QA的工作應(yīng)充分理解和支持配合。QA是友好的，所以無須隱瞞。QA是統(tǒng)一戰(zhàn)線的戰(zhàn)友，是向著保證產(chǎn)品質(zhì)量的共同目標共進的保障。第四章 法如果有一天，世界上沒有了法，將會是怎樣？……一 片 混 亂國有國法。家有家規(guī)。國家沒有法會陷入混亂，企業(yè)沒有法會走向滅亡。法是保障和促進發(fā)展。一、 企業(yè)的法法是什么？法是國家的政策法規(guī)，是企業(yè)制定的規(guī)章制度、程序辦法等。企業(yè)的法從來源上可以分為“外部法”和“內(nèi)部法”兩種?！巴獠糠ā卑▏业南嚓P(guān)法律、法規(guī)、條例。通知、辦法、規(guī)定，如《藥品管理法》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）、《藥品包裝、標簽和說明書管理規(guī)定》等，是行業(yè)共同遵循的準則。藥品監(jiān)督管理部門將監(jiān)督藥品生產(chǎn)企業(yè)及個人是否按照GMP組織生產(chǎn)，否則將依法追究相應(yīng)的法律責(zé)任。對于“外部法”，企業(yè)必須遵循并關(guān)注更新。 政府授予SFDA權(quán)利和責(zé)任，負責(zé)監(jiān)督藥品生產(chǎn)是否遵循GMP的條例SFDA：國家食品藥品監(jiān)督管理局我們的建筑我們的記錄我們的設(shè)備我們的產(chǎn)品的生產(chǎn)銷售 SFDA監(jiān)督……標簽和包裝，我們怎樣購買和貯藏物料我們怎樣進行工作的“內(nèi)部法”包括公司的各項規(guī)章制度、程序辦法等，涵蓋企業(yè)管理的各個方面，是企業(yè)工作的依據(jù)和標準。內(nèi)部法通常在企業(yè)形成書面規(guī)定，主要為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件。 藥品管理法 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件二 、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件藥品生產(chǎn)需要可靠的質(zhì)量保證體系，而良好的文件是質(zhì)量保證體系不可或缺的基本部分。企業(yè)結(jié)合GMP要求與企業(yè)實際，建立了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件，涵蓋GMP的各個方面，形成文件化的質(zhì)量管理體系。 GMP是藥品生產(chǎn)的指導(dǎo)原則文件規(guī)定：文件是指一切涉及藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的書面標準和實施中的記錄結(jié)果第一百五十五條 文件應(yīng)當(dāng)標明題目、種類、目的以及文件編號和版本號。文字應(yīng)當(dāng)確切、清晰、易懂，不能模棱兩可。第一百五十三條 文件的起草、修訂、審核、批準、替換或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀等應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程管理，并有相應(yīng)的文件分發(fā)、撤銷、復(fù)制、銷毀記錄。第一百五十七條 原版文件復(fù)制時，不得產(chǎn)生任何差錯；復(fù)制的文件應(yīng)當(dāng)清晰可辨。第一百五十八條 文件應(yīng)當(dāng)定期審核、修訂；文件修訂后，應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定管理，防止舊版文件的誤用。分發(fā)、使用的文件應(yīng)當(dāng)為批準的現(xiàn)行文本，已撤銷的或舊版文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。第一百五十九條 與本規(guī)范有關(guān)的每項活動均應(yīng)當(dāng)有記錄，以保證產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動可以追溯。記錄應(yīng)當(dāng)留有填寫數(shù)據(jù)的足夠空格。記錄應(yīng)當(dāng)及時填寫，內(nèi)容正確，字跡清晰、易讀，不易擦除。第一百六十條 應(yīng)當(dāng)盡可能采用生產(chǎn)和檢驗設(shè)備自動打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標明產(chǎn)品或樣品的名稱、批號和記錄設(shè)備的信息，操作人應(yīng)當(dāng)簽注姓名和日期。GMP規(guī)定文件應(yīng)建立內(nèi)容：藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的各項制度和記錄；第一百六十二條 每批藥品應(yīng)當(dāng)有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄。批記錄應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門負責(zé)管理，至少保存至藥品有效期后一年。 質(zhì)量標準、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認、驗證、變更等其他重要文件應(yīng)當(dāng)長期保存。第一百七十三條 原版空白的批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)經(jīng)生產(chǎn)管理負責(zé)人和質(zhì)量管理負責(zé)人審核和批準。批生產(chǎn)記錄的復(fù)制和發(fā)放均應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程進行控制并有記錄，每批產(chǎn)品的生產(chǎn)只能發(fā)放一份原版空白批生產(chǎn)記錄的復(fù)制件。第一百七十五條　批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括：（一）產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號；（二）生產(chǎn)以及中間工序開始、結(jié)束的日期和時間；（三）每一生產(chǎn)工序的負責(zé)人簽名；（四）生產(chǎn)步驟操作人員的簽名；必要時，還應(yīng)當(dāng)有操作（如稱量）復(fù)核人員的簽名；（五）每一原輔料的批號以及實際稱量的數(shù)量（包括投入的回收或返工處理產(chǎn)品的批號及數(shù)量）；（六）相關(guān)生產(chǎn)操作或活動、工藝參數(shù)及控制范圍，以及所用主要生產(chǎn)設(shè)備的編號；（七）中間控制結(jié)果的記錄以及操作人員的簽名；（八）不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要時的物料平衡計算；（九）對特殊問題或異常事件的記錄，包括對偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細說明或調(diào)查報告，并經(jīng)簽字批準。第一百七十六條 每批產(chǎn)品或每批中部分產(chǎn)品的包裝，都應(yīng)用批包裝記錄，以便追溯該批產(chǎn)品包裝操作以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。第一百八十二條 廠房、設(shè)備、物料、文件和記錄應(yīng)當(dāng)有編號（或代碼），并制定編制編號（或代碼）的操作規(guī)程，確保編號（或代碼）的唯一性。二、 文件的作用通過建立書面化的文件，規(guī)定了企業(yè)的管理系統(tǒng)，明確各自的管理和工作職責(zé)，減少語言傳遞可能發(fā)生的差錯，保證所有執(zhí)行人員均能獲得有關(guān)活動的詳細指令并遵照執(zhí)行，可以對有缺陷或疑有缺陷產(chǎn)品的歷史進行追蹤。在文件系統(tǒng)的建立上和每份文件的形成過程中，GMP原則（防污染、防混淆、防差錯）得到充分的考慮，并對影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵過程和易出差錯的地方采取相應(yīng)的軟硬件保障措施規(guī)定，從而避免產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險。所以說藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件是GMP在實際工作中的具體體現(xiàn)。文件使我們的工作有章可循、照章辦事、有案可查。文件使我們的管理和操作標準化、程序化。有章可循 照章辦事 有案可查文件使企業(yè)管理由人制過渡到法制，由經(jīng)驗管理過渡到標準化管理。 記錄和證實的依據(jù)員工工作培訓(xùn)