【正文】 污染。質(zhì)量事故中人為差錯(cuò)占15%左右；產(chǎn)生的原因主要是：——人員心理、生理疲勞、精神不夠集中等引起——工作責(zé)任心不強(qiáng)——工作能力不夠——培訓(xùn)不到位GMP的核心是為了“三防”。GMP的核心就體現(xiàn)在“三防”意識(shí)上，我們所做的一切都是為了保障能生產(chǎn)出符合質(zhì)量規(guī)定的產(chǎn)品，就要防止污染、防混淆、防人為差錯(cuò)，從而降低產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。 系統(tǒng)的思想 預(yù)防為主的思想 全過程控制的思想 全員參與的思想我們將各種對(duì)象、各個(gè)環(huán)節(jié)用系統(tǒng)的方法，建立標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化的書面管理辦法和操作方法，形成標(biāo)準(zhǔn)化的文件管理以取代以往的口頭化的人治管理。然后嚴(yán)格按照文件的規(guī)定開展每一項(xiàng)工作，貫徹和執(zhí)行文件的規(guī)定和思想，并留下真實(shí)、完整的記錄，并能實(shí)現(xiàn)過程追溯的要求。GMP實(shí)施的基礎(chǔ)總結(jié)起來為三要素：硬件是基礎(chǔ)，是實(shí)施GMP與藥品生產(chǎn)的平臺(tái)；軟件是保障，是藥品良好質(zhì)量的設(shè)計(jì)與體現(xiàn)；人員是關(guān)鍵，是軟硬件實(shí)施結(jié)合的主體，是工作質(zhì)量的直接體現(xiàn)。能正確地使用硬件，貫徹執(zhí)行和維護(hù)軟件，結(jié)合形成產(chǎn)品質(zhì)量。涉及了基建與機(jī)電、暖通及凈化、物流管理、生產(chǎn)管理技術(shù)、質(zhì)量控制技術(shù)甚至管理學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)等，許多管理是多專業(yè)協(xié)同作業(yè)，系統(tǒng)管理和協(xié)調(diào)配合難度大?，F(xiàn)代機(jī)械化的生產(chǎn)方式，復(fù)雜的技術(shù)裝備，種類繁多的原輔料、包材，科技含量愈來愈高，造成生產(chǎn)過程影響因素的復(fù)雜性，產(chǎn)品質(zhì)量要求愈加嚴(yán)格。GMP對(duì)生產(chǎn)過程的各要素進(jìn)行了明確的規(guī)定，其基本出發(fā)點(diǎn)在于避免抽檢的局限性和降低藥品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。這就是我們?yōu)槭裁匆獙?shí)施GMP的意義所在。歸納起來就是：首先建立適宜生產(chǎn)的廠房、設(shè)施，組織一支訓(xùn)練有素的人員隊(duì)伍（包括管理人員和生產(chǎn)人員）；選購(gòu)符合法規(guī)要求的物料；用經(jīng)過驗(yàn)證的方法進(jìn)行生產(chǎn)；對(duì)生產(chǎn)過程進(jìn)行嚴(yán)格控制和質(zhì)量管理；通過可靠的檢驗(yàn)手段得到準(zhǔn)確的檢測(cè)結(jié)果；并進(jìn)行完善的售后服務(wù)（包括收回和不良反應(yīng)管理）。GMPGMP 機(jī)料法人軟件硬件 人人人環(huán)衛(wèi) 生生產(chǎn) 管理廠房與設(shè)施機(jī)構(gòu)與人員物 料設(shè) 備自 檢確認(rèn)驗(yàn)證文 件質(zhì)量 管理投訴與不良反應(yīng)報(bào)告產(chǎn)品銷售成與收回 圖2—1 GMP各要素分類 第三部分，我們就人、機(jī)、料、環(huán)、法各要素分別進(jìn)行介紹。組織機(jī)構(gòu)和人員是組成企業(yè)的有機(jī)體，企業(yè)是依靠各部門和人員執(zhí)行既定的職責(zé)而動(dòng)作，人則是具體的執(zhí)行者。 第一節(jié) 組織機(jī)構(gòu)GMP規(guī)定：藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu) 我們知道，在人、機(jī)、料、法、環(huán)五大因素中人是影響藥品質(zhì)量諸因素中最活躍、最積極的因素，要把人這個(gè)因素管理起來，我們必須賦予它一定的權(quán)限和職責(zé)，這就形成了我們的組織機(jī)構(gòu)。因此建立一個(gè)高效、合理的組織機(jī)構(gòu)是我們開展GMP的前提。圖3—1所示的是制藥企業(yè)一種典型的組織機(jī)構(gòu)圖。由此可見，GMP離我們并不太遙遠(yuǎn)，其實(shí)它就在我們身邊。在制藥企業(yè)中，每個(gè)部門都會(huì)承擔(dān)著GMP相關(guān)職責(zé)。其職能是確保所生產(chǎn)的藥品對(duì)規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的符合性和有效性?！　∑髽I(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)量管理部門，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)。 質(zhì)量部是我們整個(gè)GMP規(guī)范實(shí)施的核心組織和保障機(jī)構(gòu)。因此，在日常工作中，有許多工作都需要質(zhì)量部來參與、確認(rèn)，提供一種質(zhì)量信任，從而確保我們執(zhí)行GMP的有效性、符合性、適宜性。產(chǎn)品質(zhì)量取決于過程質(zhì)量過程質(zhì)量取決于工作質(zhì)量工作質(zhì)量取決于人的質(zhì)量（人的素質(zhì)）工作質(zhì)量人的素質(zhì)人決定著產(chǎn)品質(zhì)量過程質(zhì)量藥品1．人的工作質(zhì)量決定著產(chǎn)品質(zhì)量由此可見，我們的工作質(zhì)量對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量起著決定性作用，為保證我們的產(chǎn)品質(zhì)量，每個(gè)員工必須具備與崗位相適應(yīng)的知識(shí)、技能和GMP意識(shí)，從而保證我們的工作是高質(zhì)量的。由此可見，在藥品的生產(chǎn)過程中，人起著舉足輕重的作用。2．職業(yè)道德要求因?yàn)槲覀儚氖轮豁?xiàng)特殊商品——藥品生產(chǎn)工作，其重要性這里就不再贅述。第三節(jié) 培 訓(xùn)我們?cè)谇懊嬉呀?jīng)提到，要保證產(chǎn)品質(zhì)量，首先要保證每位員工具有一定的GMP意識(shí)、專業(yè)知識(shí)與操作技能。GMP27條規(guī)定：對(duì)從事藥品生產(chǎn)質(zhì)量的人員應(yīng)按GMP規(guī)范要求進(jìn)行培訓(xùn)和考核切記：我們藥品生產(chǎn)行業(yè)的所有員工必須經(jīng)過培訓(xùn)。一、 培訓(xùn)及培訓(xùn)對(duì)象、目的二、 為確保員工保持其業(yè)務(wù)能力以及對(duì)GMP規(guī)范理解，定期培訓(xùn)，采取上崗前培訓(xùn)、在崗繼續(xù)培訓(xùn)，外派培訓(xùn)等多種培訓(xùn)方式提高員工的意識(shí)、經(jīng)驗(yàn)和能力，以保證藥品的生產(chǎn)，有效降低風(fēng)險(xiǎn)培訓(xùn)：培訓(xùn)就是企業(yè)為了使員工獲得或改進(jìn)與工作有關(guān)的知識(shí)、技能、動(dòng)機(jī)、態(tài)度和行為，以利于提高員工的績(jī)效以及員工對(duì)企業(yè)目標(biāo)的貢獻(xiàn)，企業(yè)所做的有計(jì)劃的系統(tǒng)的各種努力。第二十七條　與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)當(dāng)經(jīng)過培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與崗位的要求相適應(yīng)。 培訓(xùn)內(nèi)容、方式及考核作為藥品生產(chǎn)行業(yè)的一名員工，我們應(yīng)該接受哪些培訓(xùn)呢？GMP28條規(guī)定：對(duì)于從事高生物活性、高毒性、強(qiáng)污染性、高致敏性及有特殊要求的藥品生產(chǎn)操作應(yīng)專業(yè)的技術(shù)培訓(xùn)藥品生產(chǎn)員工培訓(xùn)內(nèi)容：1. 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2. 工藝規(guī)程，崗位標(biāo)準(zhǔn)程序3. 設(shè)備操作規(guī)程4. 安全知識(shí)制藥婦 培訓(xùn)采取多種形式進(jìn)行，學(xué)習(xí)與實(shí)踐相結(jié)合，提高大家的興趣：課堂教學(xué)與技能相結(jié)合方式參觀學(xué)習(xí)方式技能操作方式課堂教學(xué)方式 培訓(xùn)效果確認(rèn)：培訓(xùn)之后我們應(yīng)對(duì)培訓(xùn)效果進(jìn)行確認(rèn)，確認(rèn)的方式同樣多種多樣：筆 試口 試操作技能確認(rèn)當(dāng)效果確認(rèn)不符合要求時(shí)，應(yīng)重新進(jìn)行培訓(xùn)、考核。培訓(xùn)檔案應(yīng)對(duì)公司與個(gè)人分別建檔。三、合格員工經(jīng)歷以上講述了組織機(jī)構(gòu)、人員要求以及培訓(xùn)，結(jié)合上述因素分析，要成為一名合格的藥品生產(chǎn)行業(yè)的員工、必須過五關(guān)、斬六將，其經(jīng)歷如圖3—2所示。什么是“機(jī)”，我們這里所講的機(jī)就是用于我們產(chǎn)品形成所涉及的所有設(shè)備、設(shè)施，也就是我們常說的硬件。我們的設(shè)備、設(shè)施涉及非常廣泛，包括廠房設(shè)施系統(tǒng)、生產(chǎn)設(shè)備、檢驗(yàn)設(shè)備等等。一、設(shè)施要求第四十八條　應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。必要時(shí)，相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?。切記：不同品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一操作間同時(shí)進(jìn)行。所以，在生產(chǎn)過程中，我們會(huì)采用風(fēng)幕機(jī)、紗窗、滅繩燈、粘鼠板等設(shè)施防止昆蟲和其它動(dòng)物進(jìn)入。應(yīng)當(dāng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。 環(huán)境 GMP91條規(guī)定：應(yīng)當(dāng)確保生產(chǎn)和檢驗(yàn)試驗(yàn)的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過校準(zhǔn)，所得出的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。在生產(chǎn)過程中應(yīng)該注意哪些方面問題呢？1．安全操作我們?cè)趯?duì)設(shè)施、設(shè)備進(jìn)行操作時(shí)，必須依“法”操作，確保安全。分析其原因：由于當(dāng)事人未按照制定的標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行操作，不待設(shè)備安全停下來就去清理出藥口，結(jié)果失去手指。由此可見，依“法”操作對(duì)我們來說是多么很重要。2．在操作崗位中我們一定要做到“一平”、“二凈”、“三見”、“四無”：一平 工房四周平整。三見 軸見光、溝見底、設(shè)備見本色。 第三節(jié) 設(shè)施、設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng) 一、設(shè)施的維護(hù)保養(yǎng) 所有的設(shè)施應(yīng)進(jìn)行日常巡回檢查，檢查內(nèi)容包括廠房?jī)?nèi)外墻面、地面、門窗、傳遞柜、照明材料、通風(fēng)口等及其它輔助設(shè)施，巡檢中發(fā)現(xiàn)損壞要立即報(bào)告并按維修規(guī)程組織維修，填寫維修記錄，凈化區(qū)內(nèi)的墻面地面修補(bǔ)應(yīng)在未生產(chǎn)時(shí)開展，避免污染。二、設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng) 要保持產(chǎn)品質(zhì)量，就要保持設(shè)備處于良好的狀態(tài)，要使設(shè)備處于良好的工作狀態(tài)，就要對(duì)設(shè)備進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)。三、大修一年進(jìn)行一次，檢查傳動(dòng)系統(tǒng)、修復(fù)更換磨損件。調(diào)整檢查各操作手柄，使其靈活可靠。整理電器線路，做到線路整齊安全，接地線符合規(guī)定。電器部分由電器維修人員負(fù)責(zé)，其余部分由操作人員進(jìn)行，機(jī)修人員輔助和指導(dǎo)保養(yǎng)內(nèi)容。由電器維修人員負(fù)責(zé)清掃、檢查、調(diào)整電器部分，確保電器接觸一、小修日常保養(yǎng)是設(shè)備維護(hù)的基礎(chǔ)，是預(yù)防事故發(fā)生的積極措施。即：定項(xiàng)目、定時(shí)間、定人員；工程任務(wù)交底、設(shè)計(jì)圖紙交底、檢修標(biāo)準(zhǔn)交底、施工及安全措施交底；組織落實(shí)、資金落實(shí)、檢修方案落實(shí)、材料落實(shí)、檢修技術(shù)資料及工具落實(shí)。切記：模具必須上鎖管理。每批清場(chǎng)時(shí)應(yīng)對(duì)模具進(jìn)行清潔，清潔選用工具應(yīng)不污染環(huán)境、模具、藥品，且必須具有柔軟性。其目的是做到“我不傷害自己，我不傷害別人，我不愿意被別人傷害”。原因卻不同，當(dāng)時(shí)設(shè)備正處于清潔，卻未懸掛狀態(tài)標(biāo)志，一實(shí)習(xí)生誤取下切藥機(jī)上飛輪的鋼管，結(jié)果導(dǎo)致事故發(fā)生。由此可見，狀態(tài)標(biāo)志對(duì)我們非常重要，它可以有效的防止差錯(cuò)的發(fā)生。完好 指設(shè)備性能完好，可以正常使用的狀態(tài)運(yùn)行 設(shè)備正處于使用狀態(tài)（綠色字體）。二、 設(shè)備的清潔狀態(tài)標(biāo)志清潔 設(shè)備、容器等經(jīng)過清洗處理，達(dá)到潔凈的狀態(tài)（綠色字體）。 清潔狀態(tài)卡待清潔清潔狀態(tài)卡清潔清潔人： 清潔日期：有效期至： 三、 計(jì)量狀態(tài)標(biāo)志根據(jù)GMP對(duì)計(jì)量的要求，計(jì)量器具必須要經(jīng)校驗(yàn)合格后才能使用，并且有明顯的合格狀態(tài)標(biāo)志因此，經(jīng)檢定合格的儀器張貼綠色“合格”標(biāo)記并定期檢驗(yàn)；部分功能經(jīng)校驗(yàn)合格的儀器張貼黃色“限用”標(biāo)記。第五節(jié) 設(shè)備的記錄設(shè)備記錄是追溯設(shè)備是否保持良好狀態(tài)的唯一依據(jù)，它包括設(shè)備選型、開箱驗(yàn)收、維護(hù)保養(yǎng)、運(yùn)行、清潔記錄等等。設(shè)備記錄應(yīng)能回答以下問題：設(shè)備何時(shí)來自何地設(shè)備的用途設(shè)備操作維護(hù)保養(yǎng)情況設(shè)備清潔衛(wèi)生情況此項(xiàng)工作誰執(zhí)行設(shè)備的效果評(píng)估設(shè)備累計(jì)運(yùn)行時(shí)間切記：記錄填寫要及時(shí)準(zhǔn)確。產(chǎn)品質(zhì)量基于物料的質(zhì)量，形成于藥品生產(chǎn)的全過程。GMP規(guī)定：物料：原料、輔料、包裝材料，中間產(chǎn)品，待包裝產(chǎn)品，成品等等 藥品生產(chǎn)的全過程是從物料供應(yīng)商的選擇，到物料的購(gòu)入、儲(chǔ)存、發(fā)放和使用（生產(chǎn)），直至用戶（圖3—3）。然而，當(dāng)面對(duì)魚目混珠的供應(yīng)商、種類規(guī)格繁多的物料，我們?cè)撊绾芜x擇？當(dāng)面對(duì)生產(chǎn)使用的幾十上百甚至上千種物料，每種物料的性質(zhì)、用途、儲(chǔ)存要求又不盡相同，我們?cè)撊绾喂芾?？?dāng)面對(duì)復(fù)雜的工藝過程及生產(chǎn)中可能導(dǎo)致污染、混淆、差錯(cuò)風(fēng)險(xiǎn)的各種因素，我們又當(dāng)如何保障產(chǎn)品質(zhì)量？當(dāng)成品質(zhì)量出現(xiàn)缺陷時(shí)我們又如何將其全部從用戶處及時(shí)收回？如此多的困擾和風(fēng)險(xiǎn)，我們?cè)趺磥肀Ｕ衔锪霞爱a(chǎn)品質(zhì)量，避免污染、混淆、差錯(cuò)呢？ GMP104條規(guī)定：物料供應(yīng)商的確定及變更應(yīng)當(dāng)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估，并經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)后方可采購(gòu)。物料管理的對(duì)象包括：物料、中間產(chǎn)品和成品。接下來介紹物料管理基礎(chǔ)及其與生產(chǎn)、質(zhì)量管理的聯(lián)系。如不能購(gòu)買非法廠家或無規(guī)定批文的物料。GMP102條規(guī)定：藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)GMP103條規(guī)定：應(yīng)當(dāng)建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運(yùn)，防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)。企業(yè)通過以下措施來保障：供應(yīng)商的選擇和評(píng)估、定點(diǎn)采購(gòu)、按批驗(yàn)收和取樣檢驗(yàn)。經(jīng)質(zhì)量部門確認(rèn)供應(yīng)商及其物料合法，具備提供質(zhì)量穩(wěn)定物料的能力后，批準(zhǔn)將供應(yīng)商列入“合格供應(yīng)商清單”，作為物料購(gòu)進(jìn)、驗(yàn)收依據(jù)。定點(diǎn)采購(gòu)對(duì)象及范圍應(yīng)依據(jù)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的“合格供應(yīng)商清單”。 按批驗(yàn)收和取樣檢驗(yàn)須按物料到貨批次逐批驗(yàn)收、取樣檢驗(yàn)和入庫(kù)，保證結(jié)果的代表性和準(zhǔn)確，并使可追溯。切記：規(guī)范購(gòu)入包括選擇合法供應(yīng)商提供合法的物料，并實(shí)行合格供應(yīng)商的定點(diǎn)采購(gòu)，按批驗(yàn)收、取樣檢驗(yàn)和入庫(kù)。歸納為四個(gè)方面：分類儲(chǔ)存、規(guī)定條件下儲(chǔ)存、規(guī)定期限內(nèi)使用、設(shè)施與養(yǎng)護(hù)1． 分類儲(chǔ)存物料須按其類別、性質(zhì)、儲(chǔ)存條件分類儲(chǔ)存，避免相互影響和交叉污染。 GMP規(guī)定： 對(duì)溫度、濕度或其它條件有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品，應(yīng)按規(guī)定條件儲(chǔ)存規(guī)定的儲(chǔ)存條件：（1） 溫度： 冷藏：2~10℃； 陰涼：20℃以下； 常溫：0~30℃。35%~65%）。注意：不正確儲(chǔ)存會(huì)導(dǎo)致物料變質(zhì)分解和效期縮短，甚至造成報(bào)廢。這個(gè)期限 為物料的使用期限。貯存期內(nèi)，