【正文】 提高機體組織對胰島素的敏感性，改善胰島素β細胞的功能。文迪雅還可降低病人體內總膽固醇和甘油三酯的濃度，起到防治糖尿病并發(fā)癥的作用。老年人和伴有腎功能不全的糖尿病患者也可選用此藥。2. 吡格列酮 （曲格列酮）（艾?。┣窳型亲饔米顝姷囊葝u素增敏劑。它可以使人體內的胰島素得以充分的利用。它還能顯著降低病人血漿中游離脂肪酸的濃度。而游離脂肪酸對胰島β細胞具有脂毒性。故曲格列酮有保護胰島β細胞的作用。臨床研究證明，曲格列酮可以明顯改善肥胖患者及糖耐量減低患者機體組織對胰島素的敏感性，從而延緩或防止其向２型糖尿病轉變。六、胰島素治療近年對胰島素認識有了進一步的提高，臨床上其使用頻率有了明顯的提高。胰島素是否應用不是患者病情惡化的標志，而是病情治療的需要，決不像患者認為的那樣，是一種類似吸毒的反應。其除了低血糖之外，相對而言，副作用較少。目前，用于臨床的胰島素增泌素是胰高血糖素多肽—１。它適用于２型糖尿病患者。胰高血糖素多肽—１的作用特點是：當病人的血糖濃度低于２．８毫摩爾／升時，它不刺激人的胰島細胞使其分泌胰島素；當病人的血糖濃度高于６．６毫摩爾／升時，它對人的胰島細胞有強大的刺激作用，使其分泌胰島素。因此，使用胰高血糖素多肽—１治療的糖尿病患者，不會出現(xiàn)低血糖反應。簡介胰島素制劑的分類及特點胰島素制劑在臨床上的應用日趨廣泛,其分類和命名方式較為復雜,易導致概念混淆,使用不當,本文針對胰島素制劑的分類和特點作一概述,以便我們更好地為病人提供藥學服務.胰島素制劑可根據(jù)胰島素來源、制備工藝、作用時間長短等來進行分類。胰島素制劑可分為人胰島素、豬胰島素、牛胰島素。動物胰島素與人胰島素的區(qū)別在于結構上氨基酸序列的不同，因而動物胰島素存在一定的免疫原性，可能在人體產生抗體而致過敏反應。另外，動物胰島素的效價低，由動物胰島素換用人胰島素時，劑量應減少15%～20%，否則會增加低血糖風險。 經動物胰腺提取或純化的豬、牛胰島素，目前傳統(tǒng)的普通結晶的動物胰島素逐漸被淘汰，取而代之的是單組分或高純化胰島素，是指經凝膠過濾處理后的胰島素，再用離子交換色譜進行純化，以進一步降低胰島素原的含量并去除部分雜質。 半合成人胰島素：以豬胰島素為原料進行修飾得到的人胰島素。 生物合成人胰島素：用重組DNA技術生產的人胰島素，又稱重組人胰島素，為中性可溶性單組分人胰島素。 胰島素類似物：通過重組DNA技術，對人胰島素氨基酸序列進行修飾生成的可模擬正常胰島素分泌和作用的一類物質。目前已用于臨床的有賴脯胰島素，商品名為優(yōu)泌樂；門冬胰島素，商品名為諾和銳；甘精胰島素，商品名為來得時；地特胰島素，商品名為諾和平。人胰島素為六聚體，皮下注射不能直接進入血液循環(huán)，必須解聚成單體或二聚體才能透過毛細血管進入循環(huán)。而不同個體分解和吸收的差異較大，導致最后進入循環(huán)的胰島素量會有明顯差異。另一方面，胰島素混懸液若混合不充分或形成晶體會使吸收率降低，不同的注射部位也會影響最后的作用效果，這使得人胰島素不能很好地重建人體正常的生理性胰島素的分泌。胰島素類似物克服了人胰島素的這些不足，其中速效胰島素類似物起效、達峰及維持正常時間較人胰島素縮短，更符合生理餐后胰島素譜，長效胰島素類似物吸收變異小，作用時間長，更好地模擬人體生理基礎胰島素分泌。 超短效胰島素：包括門冬胰島素和賴脯胰島素，皮下注射后起效時間10～20min，最大作用時間為注射后1～3h，降糖作用持續(xù)3～5h，和正規(guī)胰島素相比，它更符合胰島素的生理分泌模式，餐前注射吸收迅速，比人胰島素快3倍，達峰時間短，能更有效地控制餐后血糖。使用時間靈活，有利于提高病人的依從性，通常與中長效胰島素合用，需注意的是用藥10min內應進食碳水化合物，否則易致低血糖。 短效胰島素：包括①動物來源的普通胰島素（正規(guī)胰島素、中性胰島素、可溶性胰島素等）；②重組人胰島素：諾和靈R（筆芯、特充）、優(yōu)泌林R（筆芯、特充）、甘舒霖R（筆芯）。動物胰島素較人胰島素過敏反應發(fā)生率高，使用劑量大，起效慢，作用時間略短。以諾和靈為例，1～3h達峰，作用持續(xù)時間大約8h。短效胰島素一般在餐前30min皮下注射，由于在皮下存在一個吸收過程，不如超短效胰島素峰型尖銳，與人的生理分泌模式有一定的差異，進餐時間提前易導致血糖控制不佳，若延后則易發(fā)生低血糖。 中效胰島素： 又稱低精蛋白鋅胰島素，指將胰島素混合到鋅和魚精蛋白磷酸緩沖液中，包括①動物來源的低精蛋白鋅胰島素；②重組人胰島素：諾和靈N（筆芯、特充）、優(yōu)泌林N（筆芯、特充）、甘舒霖N（筆芯）、萬蘇林N。中效胰島素皮下注射后緩慢平穩(wěn)釋放，4～12h達峰，作用持續(xù)時間18～24h，致低血糖的風險較短效胰島素小，一般與短效制劑配合使用，提供胰島素的日基礎用量，～1h皮下注射,若每日用量超過40u ,則要分2次注射,早餐前注射日劑量的2/3 ,晚餐前注射日劑量的1/3 。此外，中效胰島素還常用于胰島素強化治療方案中睡前給予，以控制夜間血糖和清晨空腹血糖。 長效胰島素： 即精蛋白鋅胰島素（動物來源），是在低精蛋白鋅的基礎上加大魚精蛋白的比例，釋放更緩慢，作用持續(xù)時間更長，～1h皮下注射3～4h起效,12～20h達峰,作用維持24～26h。其缺點是吸收不穩(wěn)定，導致藥效亦不穩(wěn)定。 超長效胰島素：包括甘精胰島素和地特胰島素。皮下注射后可24h保持相對恒定濃度，無明顯峰值出現(xiàn)。一般為每日傍晚注射， ，作用可平穩(wěn)保持22h左右，更適合于基礎胰島素治療，不易發(fā)生夜間低血糖，體重增加的不良反應亦較少。 預混胰島素：指含有短效和中效胰島素的混合物，包括諾和靈30R，含30%的短效R和70%中效N胰島素；諾和靈50R，含50%的短效R和50%中效N胰島素；優(yōu)泌林70/30，含70%中效N和30%短效R胰島素；諾和銳30特充，含超短效的門冬胰島素和與精蛋白結合的結晶門冬胰島素的雙相混合物。制劑中的短效成分起效迅速，可以較好地控制餐后血糖，中效成分緩慢持續(xù)釋放，主要起替代基礎胰島素分泌作用，其缺點是預混方案有限，難以滿足特殊的混合要求。 溶液型：即普通胰島素，為無色澄明的可溶性中性或酸性溶液，屬于短效制劑。包括可溶性胰島素、正（常）規(guī)胰島素、未經修飾胰島素，可在病情緊急時靜脈輸注。 混懸型：為延長胰島素作用時間而對胰島素進行結構修飾，外觀為乳白色混懸液，屬中、長效胰島素制劑。 注射式：包括普通注射液（西林瓶）、胰島素筆芯（卡式瓶）、特充裝置（鋼筆形）、胰島素持續(xù)皮下注射泵（或腹腔植入型泵）。 非注射式：目前已上市或正在研發(fā)的品種有吸入劑（僅Exubera已上市），口腔噴霧劑、口服制劑、鼻腔噴霧劑、透皮釋藥制劑。 臨床藥學室 17 / 17