非心血管藥物的心血管作用doc-資料下載頁
2025-07-18 16:28本頁面
【正文】 OR=；95%CI：～）和萘普生（OR=；95%CI：～）。Ofori等人通過分析加拿大省級(jí)登記資料發(fā)現(xiàn)。Kallen和Otterblad還報(bào)道，紅霉素明顯增加先天性畸形（OR=）和心血管畸形（OR=）的危險(xiǎn)性，而青霉素V則否；有意思的是抗組織胺藥物，它們對于嬰兒心血管缺陷竟然具有保護(hù)作用（OR=）。盡管有些藥物只是所患疾病的一種標(biāo)志（例如：胰島素的應(yīng)用和糖尿?。?，但是上述資料提示即使是常用藥物仍可能存在致畸風(fēng)險(xiǎn)。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEIs）禁用于妊娠中晚期，因?yàn)樗鼈內(nèi)菀滓鹛夯魏退劳?，但在妊娠早期通常認(rèn)為是安全的；然而Cooper等人發(fā)現(xiàn)，僅在妊娠早期使用ACEIs也會(huì)增加先天性畸形（RR=）和心血管畸形（RR=）的危險(xiǎn)性，而其它降壓藥物（血管緊張素受體拮抗劑[ARBs]除外，它可能與ACEIs具有類似效應(yīng)）則否（RR=）。藥物之間的相互作用：非心血管藥物能夠影響心血管藥物l 阿司匹林和布洛芬CatellaLawson等人研究了阿司匹林單用以及與羅非昔布（rofecoxib，商品名萬絡(luò)）、對乙酰氨基酚（acetaminophen）、雙氯芬酸（diclofenac，商品名扶他林）或布洛芬（ibuprofen）合用對血栓烷素形成和血小板聚集的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)阿司匹林單用或在其它藥物之前使用時(shí)可以抑制血栓烷素形成和血小板聚集，而如果布洛芬在阿司匹林之前應(yīng)用則會(huì)減弱這種抑制作用。布洛芬能夠可逆性地阻斷COX1中的乙酰化位點(diǎn)，從而防止阿司匹林對血栓烷素形成的不可逆抑制作用；羅非昔布、對乙酰氨基酚或雙氯芬酸未見如此效應(yīng)。l CYP3A4和CYP3A5橘子汁和某些藥物能夠抑制CYP3A4和3A5，在臨床上引起明顯的藥物相互作用。橘子汁對腸道CYP3A的抑制作用更強(qiáng)（相對于肝臟CYP3A），因此容易導(dǎo)致腸道中藥物代謝減低和多種CYP3A底物全身利用度增高，包括氨氯地平、非洛地平、地爾硫卓、維拉帕米和辛伐他汀。由于這種效應(yīng)大小是不可預(yù)知的，因此在接受經(jīng)CYP3A代謝的藥物治療時(shí)應(yīng)當(dāng)禁止飲用大量橘子汁。特非那?。╰erfenadine）、西沙必利（cisapride）或紅霉素也是CYP3A的底物，如果與抑制CYP3A的藥物（包括維拉帕米或地爾硫卓之類的心血管藥物以及酮康唑[ketoconazole]等非心血管藥物）合用時(shí)，它們的血藥濃度和延長QT間期的作用將會(huì)增加。l CYP2D6某些選擇性5羥色胺再攝取抑制劑（帕羅西汀[paroxetine，商品名賽樂特]和氟西汀[fluoxetine，商品名百憂解]）具有較強(qiáng)的CYP2D6抑制作用，可使快代謝者（90%～95%的人群）變?yōu)槁x者，如果與美托洛爾（metoprolol）之類的CYP2D6底物合用將會(huì)增加后者的血藥濃度，結(jié)果導(dǎo)致美托洛爾的心臟選擇性喪失。l CYP2C9CYP2C9負(fù)責(zé)華法令代謝和某些ARBs（例如：氯沙坦）生物活化，其抑制劑包括苯妥英（phenytoin）、舍曲林（sertraline，商品名佐洛復(fù)）和氟康唑（fluconazole，商品名大扶康），如果同時(shí)使用這些藥物，可使華法令抗凝效應(yīng)增強(qiáng)或者ARBs降壓作用減低。l CYP2C19CYP2C19負(fù)責(zé)氯吡格雷（clopidogrel，商品名波立維）的生物活化，大型臨床試驗(yàn)和藥物使用數(shù)據(jù)庫資料顯示，CYP2C19等位基因功能缺失者以及使用CYP2C19抑制劑的患者在氯吡格雷治療過程中發(fā)生嚴(yán)重心血管事件的比率較高。質(zhì)子泵抑制劑被認(rèn)為是“一類”CYP2C19抑制劑，但是每種藥物的作用也不一樣，其中蘭索拉唑（lansoprazole，商品名達(dá)克普?。┖蛫W美拉唑（omeprazole，商品名洛賽克）的體外抑制效應(yīng)最強(qiáng)，其次是雷貝拉唑（rabeprazole，商品名波利特），泮托拉唑（pantoprazole，商品名潘妥洛克）最弱。Juurlink等人對加拿大安大略省公共藥物計(jì)劃（Ontario Public Drug Program）數(shù)據(jù)庫進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，心肌梗死后接受氯吡格雷治療的患者如果同時(shí)使用奧美拉唑、蘭索拉唑和雷貝拉唑（而不是泮托拉唑），心肌梗死復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)性將會(huì)增加。Ho等人報(bào)道，急性冠脈綜合征后同時(shí)使用氯吡格雷和質(zhì)子泵抑制劑的患者發(fā)生死亡或因急性冠脈綜合征再次入院的危險(xiǎn)性高于單用氯吡格雷者。如果了解有關(guān)各種CYP酶及其底物、抑制劑或誘導(dǎo)劑的更多信息，請登錄：。l P糖蛋白P糖蛋白（Pgp）是細(xì)胞膜上的外向轉(zhuǎn)運(yùn)體，負(fù)責(zé)地高辛清除。紅霉素、酮康唑和克拉霉素（clarithromycin）都是“非心血管類”Pgp抑制劑，能夠增加地高辛的毒性，而某些心血管類Pgp抑制劑（例如：胺碘酮、維拉帕米和奎尼?。┮灿羞@種作用。l 消膽胺消膽胺（cholestyramine，又名考來烯胺）是一種交換樹脂，主要與膽汁酸結(jié)合，因而能夠降低低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）。由于藥物與樹脂之間存在物理性相互作用，因此消膽胺可使地高辛的吸收率減少30%～40%。l 草藥除了處方藥，許多患者還使用草藥。據(jù)美國國家輔助和另類醫(yī)療中心（US National Center for Complementary and Alternative Medicines）估計(jì)，2007年有6000多萬美國人使用非維生素和非礦物質(zhì)的天然產(chǎn)品。許多草藥與心血管藥物存在交互作用，其中華法令和地高辛受影響最多，而阿司匹林與含有水楊酸的草藥（例如：銀杏）合用時(shí)出血風(fēng)險(xiǎn)增加也不少見。有關(guān)草藥與心血管藥物交互作用的詳細(xì)內(nèi)容，請參閱其它綜述。結(jié)論非心血管病領(lǐng)域的治療藥物往往也有心血管作用，其中有些作用比較常見，而且機(jī)制已經(jīng)闡明，但另外一些比較罕見，尚未證實(shí)或充分了解。此外，心血管藥物和非心血管藥物之間的交互作用可能會(huì)影響心血管系統(tǒng)的反應(yīng)性，因此心臟病專家應(yīng)當(dāng)了解一下那些通常不太關(guān)注的有心血管效應(yīng)的藥物。（趙勇 譯）15 / 15
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