【正文】 0。AventisUS英國甲磺酸依普羅沙坦 (eprosartanmesylate,Teveten)非聯(lián)苯四氮唑類 1997122219980604KosLife 德國坎地沙坦 (candesartancilexetil,Atacand)苯駢咪唑類 19980604 Astrazeneca 瑞典替米沙坦 (telmisartan,Micardis) 咪唑駢吡啶環(huán)類 19981110 BoehringerIngelheim美國奧美沙坦酯 (olmesartanmedoxomil,Benicar)苯駢咪唑類 20230425 DiichiSankyo 美國坎地沙坦酯氫氯噻嗪 (candesartancilexetilhydrochlorothiazide,Atacandhct)復(fù)方 20230905 Astrazeneca 歐美上市沙坦類藥物概況 藥品名 (英文名 ,商品名 ) 結(jié)構(gòu)分類 上市時間 研究開發(fā)公司 首次上市國家坎地沙坦酯氫氯噻嗪 (candesartancilexetilhydrochlorothiazide,Atacandhct)復(fù)方 20231117 BoehringerIngelheimMerck歐美氯沙坦鉀氫氯噻嗪 (losartanpotassiumhydrochlorothiazide)復(fù)方 20231117 Merck 歐美厄貝沙坦氫氯噻嗪 ( irbesartan hydrochlorothiazide ,Avalide)復(fù)方 19950428 SanofiAventisUS 歐美纈沙坦氫氯噻嗪 (valsartanhydrochlorothiazide,Diovanhct)復(fù)方 19970930 Novartis 歐美甲磺酸依普羅沙坦氫氯噻嗪 (eprosartanmesylatehydrochlorothiazide,Tevetenhct)復(fù)方 19980306 KosLife 歐美奧美沙坦酯氫氯噻嗪 (olmesartanmedoxomilhydrochlorothiazide,Benicarhct)復(fù)方 20231101 DiichiSankyo 歐美纈沙坦氨氯地平 (valsartanamlodipine,Exfe)復(fù)方 20230605 Novartis 歐美“沙坦 ”類抗高血壓藥物的 “雙重受益效應(yīng) ”? 目前臨床使用的或開發(fā)中的 “沙坦 ”類抗高血壓藥，都是選擇性地阻斷 AT1受體。 AT1受體被阻斷，使 AngⅡ 不能和AT1受體結(jié)合，從而阻斷了有害效應(yīng)。? 但它們不阻斷 AT2受體，使 AngⅡ 充分地與 AT2受體結(jié)合，從而促進(jìn)了有益效應(yīng)。? “沙坦 ”類抗高血壓藥地這種 “雙重受益效應(yīng) ” ，在理論上是 ACEI類抗高血壓藥不可比擬的。（ 1）對心臟的保護(hù)作用： 研究證明， AngII能促進(jìn)心肌蛋白合成，促使細(xì)胞肥大，基質(zhì)增加，故 AngII受體拮抗劑有著較好的預(yù)防和逆轉(zhuǎn)心肌肥厚的作用 。同時由于 AngII受體拮抗劑通過阻斷 RAS的作用，可降低周圍血管阻力，增加靜脈順應(yīng)性，延緩左室心里衰竭的發(fā)展，從而降低心力衰竭的死亡率。ARBs的靶器官保護(hù)作用（ 2）對腦的保護(hù)作用： 近年來分子生物學(xué)技術(shù)證實，機(jī)體除經(jīng)典的循環(huán) RAS外， 腦內(nèi)還存在局部 RAS， AngII受體在中樞神經(jīng)系統(tǒng)分布的密度很高。研究表明， AngII受體拮抗劑能通過血腦屏障 ，與中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的受體特異性結(jié)合，從而阻斷 AngII的作用，因此 AngII受體拮抗劑對中樞受體同樣有抑制效果。洛沙坦能顯著降低自發(fā)性易卒中高血壓大鼠腦卒中的發(fā)生率，延長大鼠的存活時間。（ 3）對腎的保護(hù)作用： 實驗證明將纈沙坦用于腎功能不全病人，能降低血壓、有效增加腎血流量并減少尿蛋白量。另外，纈沙坦可下調(diào) TGFβ的表達(dá)，減少糖蛋白、膠原等細(xì)胞外基質(zhì)的表達(dá)和沉積，延緩腎臟肥大進(jìn)程，具有明顯的腎臟保護(hù)效應(yīng)， 特別是對糖尿病性腎病的惡化有逆轉(zhuǎn)作用★ 能有效地降低血壓；★ 幾乎無毒副作用：不良反應(yīng)極少，無明確與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)，耐受性極佳；★ 能預(yù)防和逆轉(zhuǎn)高血壓引起靶器官損害，如：左心室肥大、腎小球硬化；★ 可改善心血管病的危險因素，如抑制動脈增生硬化、改善糖代謝；★ 一天一次良好控制 24小時血壓，谷 /峰比大于 80%；★ 能保持良好的生活質(zhì)量，對人體運動、應(yīng)激反應(yīng)及性功能無影響，甚至有改善作用。ARBs的優(yōu)點血管緊張素 Ⅱ 受體拮抗劑（ ARB）是一類新型抗高血壓藥物，被譽(yù)為 20世紀(jì)九十年代心血管藥物的一個里程碑 。從副作用角度上來看，它比以往的抗高血壓藥物具有更高的安全性。目前，我國已有七個沙坦類藥物進(jìn)入醫(yī)院處方藥市場，分別是氯沙坦鉀、纈沙坦、厄貝沙坦、坎地沙坦酯、替米沙坦、奧美沙坦和伊普沙坦，這些藥物在臨床發(fā)揮重要作用的同時，也給從事心血管藥物的經(jīng)營者帶來了豐厚的利潤，更是中國證券市場上可圈可點激勵炒作的話題。 2023年在整個抗高血壓藥物醫(yī)院市場中血管緊張素 Ⅱ 受體拮抗劑占據(jù) % 的市場份額，居第二位，從 2023年的% 上升到 2023年的 % 。氯沙坦（默克公司）第一個非肽類且選擇性強(qiáng)的 AngII受體拮抗劑 氯沙坦鉀為第一個新型的沙坦類抗高血壓藥，通過選擇性抑制 AgⅡ 受體，阻滯 RAS而起控制血壓作用。由美國杜邦和默克聯(lián)合公司開發(fā)， 1994年 11月首先在瑞典獲準(zhǔn)上市（商品名： cozaar）， 1995年 4月 14日獲 FDA批準(zhǔn)，在許多國家上市治療高血壓。國內(nèi)杭州默沙東制藥有限公司于 1998年 1月獲準(zhǔn)分裝氯沙坦鉀片劑并投放中國市場。氯沙坦鉀與氫氯噻嗪的復(fù)方制劑（商品名為 Hyzaar）已在德國、美國和克羅地亞上市，治療高血壓和心衰。 2023年氯沙坦鉀占整個抗高血壓藥物醫(yī)院市場的 % ，排在血管緊張素 Ⅱ 受體拮抗劑類藥物第三位。纈沙坦（諾華公司） 纈沙坦是一種非肽類的血管緊張素 Ⅱ 受體拮抗劑 (ARB)，由瑞士諾華公司開發(fā)成功后，首先在德國上市。 1996年 12月獲得美國 FDA批準(zhǔn)，1997年在美國上市，商品名 Diovan， 1998年諾華公司的纈沙坦已在中國獲得注冊，商品名為代文。纈沙坦在美國擁有的專利將在 2023年失效。2023年纈沙坦占整個抗高血壓藥物醫(yī)院市場的 % ，銷售額增幅達(dá)% ，排在血管緊張素 Ⅱ 受體拮抗劑類藥物 第一位 。國內(nèi)用藥以瑞士諾華公司的膠囊劑為主，商品名為 “代文 ”。該品牌占據(jù)了 % 的市場份額。替米沙坦 由德國勃林格殷格翰公司、葛蘭素威康公司開發(fā)， 1998年 12月獲FDA批準(zhǔn)，商品名 “ 美卡素 ” 。 1999年 3月首先在美國上市，同月在德國獲準(zhǔn)上市， 2023年 2月在英國上市。該藥具有特異性抑制 AgⅡ 的作用，從而可完全阻滯腎素 血管緊張素系統(tǒng)，是抗高血壓新藥。 替米沙坦與已上市的氯沙坦鉀及纈沙坦相比，有 生物利用度高、半衰期長 等優(yōu)點， 而且療效與費用比也具有優(yōu)勢 。2023年替米沙坦僅占整個抗高血壓藥物醫(yī)院市場的 % ，排在血管緊張素 Ⅱ 受體拮抗劑類藥物第四位。目前樣本醫(yī)院臨床用的替米沙坦以德國勃林格殷格翰公司的 “美卡素 ”為主，占據(jù)了 % 的市場。加框者為經(jīng)臨床試驗證實為有益的藥物，實線相連為最合理的組合 ESC/ESH抗高血壓藥物的聯(lián)合治療推薦的降壓聯(lián)合治療方案u 利尿劑 +β阻滯劑u 利尿劑 +ACE抑制劑或 ARBu CCB+β阻滯劑u CCB+ACE抑制劑或 ARBu CCB+利尿劑u α阻滯劑 +β阻滯劑化合物與 AT1受體 結(jié) 合 結(jié) 合 圖 （用 SYBYL軟 件及有關(guān)數(shù)據(jù) 庫 構(gòu)建）本課題組工作課題組 合成的新化合物與依 貝 沙坦 優(yōu)勢 構(gòu)象 擬 合 圖 （用 Spartan軟 件）化合物 33劑量為 15 mg/kg對 SHR的 MBP的影響謝謝觀看 /歡迎下載BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH