【正文】 標(biāo)準(zhǔn)曲線斜率比值進行比較獲得；采用紫外吸收檢測器時，可將替代物（對照品）和被替代物（待測物）在規(guī)定波長和溶劑條件下的吸收系數(shù)比值進行比較，計算獲得。 GC和 HPLC的相對重量校正因子，正文項下描述為待測物峰面積與相對校正因子的乘積進行結(jié)果計算。 獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗證指導(dǎo)原則 數(shù)據(jù)要求 ① 同一濃度（相當(dāng)于 100%濃度水平），至少測定 6份。 ② 3種不同濃度（化學(xué)藥 ﹕ 1﹕ ﹕ 1左右； 中藥 ﹕ 1﹕ ﹕ 1左右 ），每種 3份測定。 應(yīng)報告測定方法、測定結(jié)果和 RSD%或置信區(qū)間。 樣品中待測成分含量和回收率限度關(guān)系可參考表 2。 獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗證指導(dǎo)原則 表 2 樣品中待測成分含量和回收率限度 待測成分含量 回收率限度（ %） 100% 98～ 101 10% 95～ 102 1% 92～ 105 % 90～ 108 % 85～ 110 10μg/g（ ppm） 80～ 115 1μg/g 75～ 120 10μg/kg（ ppb） 70～ 125 獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗證指導(dǎo)原則 精密度：在規(guī)定的測試條件下，同一份均勻供試品，經(jīng)多次取樣測定所得結(jié)果之間的接近程度。 重復(fù)性：同實驗室、同時間、同人員。 中間精密度：同實驗室、不同時間、不同人員。 重現(xiàn)性：不同實驗室、不同人員。 獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗證指導(dǎo)原則 精密度的數(shù)據(jù)要求 表 3 樣品中待測成分含量和精密度 RSD可接受范圍 待測成分含量 重復(fù)性（ RSD%） 重現(xiàn)性（ RSD%） 100% 1 2 10% 3 1% 2 4 % 3 6 % 4 8 10μg/g（ ppm） 6 11 1μg/g 8 16 10μg/kg（ ppb） 15 32 獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗證指導(dǎo)原則 專屬性：在其他成分（如雜質(zhì)、降解產(chǎn)物、輔料等）存在下，采用的分析方法能正確測定被測物的能力。 如方法專屬性不強，應(yīng)采用 多種不同原理的方法 予以補充。 鑒別反應(yīng) 應(yīng)呈 陰性反應(yīng) 獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗證指導(dǎo)原則 含量測定和雜質(zhì)測定 雜質(zhì)可得：向試樣中加入雜質(zhì)或輔料，考察分離度或測定結(jié)果。 雜質(zhì)不可得：①與另一得到驗證方法比較； ② 加速破壞試驗。 比較測定結(jié)果或雜質(zhì)個數(shù) 。 獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗證指導(dǎo)原則 檢測限：試樣中被測物能被檢測出的最低量。 檢測限作為限度試驗指標(biāo)和定性鑒別的依據(jù)，沒有定量意義。 直觀法 信噪比法 3:1或 2:1 基于響應(yīng)值標(biāo)準(zhǔn)偏差和標(biāo)準(zhǔn)曲線斜率法 按照 LOD=，式中 LOD：檢測限； δ響應(yīng)值的偏差； S：標(biāo)準(zhǔn)曲線的斜率。 數(shù)據(jù)要求 上述計算方法獲得的檢測限數(shù)據(jù)須用含量相近的樣品進行驗證。 獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗證指導(dǎo)原則 定量限：被測物能被定量測定的最低量，其測定結(jié)果應(yīng)符合準(zhǔn)確度和精密度要求。 直觀法 信噪比法 10:1 基于響應(yīng)值標(biāo)準(zhǔn)偏差和標(biāo)準(zhǔn)曲線斜率法 數(shù)據(jù)要求 上述計算方法獲得的定量限數(shù)據(jù)須用含量相近的樣品進行驗證。應(yīng)附測試圖譜，說明測試過程和定量限結(jié)果，包括準(zhǔn)確度和精密度驗證數(shù)據(jù)。 獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗證指導(dǎo)原則 線性：在設(shè)計的范圍內(nèi)，測試 響應(yīng)值 與試樣中被測物濃度呈 比例 關(guān)系的程度。 至少制備 5份 不同濃度的對照品 溶液。 數(shù)據(jù)要求：應(yīng)列出回歸方程、相關(guān)系數(shù)和線性圖（ 或其他數(shù)學(xué)模型 ）。 獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗證指導(dǎo)原則 范圍：分析方法能達(dá)到一定精密度、準(zhǔn)確度和線性要求時的高低限濃度或量的區(qū)間。 含量測定：測試濃度的 80％～ 120％； 含量均勻度檢查：測試濃度的 70％～ 130％，特殊劑型，如氣霧劑和噴霧劑，范圍可適當(dāng)放寬； 溶出度或釋放度：一般為限度的 177。 30％，或為下限的 20％至上限的 +20％； 雜質(zhì)測定：規(guī)定限度的 177。 20％； 含量測定與雜質(zhì)檢查同時，峰面積歸一化法：雜質(zhì)規(guī)定限度的 20％至含量限度（或上限）的＋ 20％。 校正因子測定時，范圍一般應(yīng)根據(jù)其應(yīng)用對象的測定范圍確定。 獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗證指導(dǎo)原則 耐用性：在測定條件有小的變動時，測定結(jié)果不受影響的承受程度。 可以先采用均勻設(shè)計確定主要影響因素，再通過單因素分析等確實變動范圍。 典型變動因素：被測溶液的穩(wěn)定性、樣品的提取次數(shù)、時間等。 液相：流動相的組成和 pH值，不同廠牌或不同批號的同類型色譜柱、柱溫、流速等。 氣相：不同品牌或批號的色譜柱、固定相、不同類型的擔(dān)體、載氣流速、柱溫、進樣口和檢測器溫度等。 分析方法驗證轉(zhuǎn)移確認(rèn) 方法驗證 （上一部分已介紹） 實驗室通過試驗設(shè)計和測試，證明被驗證的方法適用于該方法擬定的檢測用途。（獸藥典：方法驗證的目的是證明采用的方法適合于相應(yīng)檢測要求。） 分析方法驗證轉(zhuǎn)移確認(rèn) 方法驗證 （上一部分已介紹） 在建立獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時，分析方法需經(jīng)驗證，這項工作大多是由產(chǎn)品研發(fā)者來完成，從新產(chǎn)品雛形開始質(zhì)量控制方法研究就要介入，隨著產(chǎn)品研發(fā)過程的不斷深入，產(chǎn)品的質(zhì)量控制方法也在根據(jù)產(chǎn)品的變化而不斷調(diào)整和優(yōu)化，最終形成一個終產(chǎn)品質(zhì)量控制方法，方法驗證工作貫穿于新產(chǎn)品研發(fā)始終。當(dāng)獸藥生產(chǎn)工藝變更、制劑的組分變更、原分析方法進行修訂時，則質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法也需進行驗證。 分析方法驗證轉(zhuǎn)移確認(rèn) 方法轉(zhuǎn)移 方法研發(fā)實驗室建立了分析方法經(jīng)過驗證后，其他實驗室使用這個方法進行檢測，出現(xiàn)方法在 2個（方法研發(fā)和方法接收）不同實驗室之間轉(zhuǎn)移，方法接收實驗室要證明其能夠成功地在本實驗室運行該方法，就是方法轉(zhuǎn)移了。 分析方法驗證轉(zhuǎn)移確認(rèn) 方法轉(zhuǎn)移 研發(fā)實驗室 接收實驗室 質(zhì)控實驗室、分地點質(zhì)控實驗室、合同公司質(zhì)控實驗室、產(chǎn)品購買公司質(zhì)控實驗室、注冊或復(fù)核檢驗實驗室 比對性測試 被測樣品數(shù)量、方法的重要性和復(fù)雜性、接收實驗室設(shè)備及人員情況、研發(fā)實驗室提供樣品及其檢驗報告。 分析方法驗證轉(zhuǎn)移確認(rèn) 方法確認(rèn) 一是對象是藥典分析方法或法定分析方法 二是證明藥典分析方法或法定分析方法適用于被測樣品 三是證明方法使用人員有能力成功地操作藥典分析方法或法定分析方法。 提示：無需進行方法驗證 分析方法驗證轉(zhuǎn)移確認(rèn) 方法確認(rèn) 無需確認(rèn)的項目：干燥失重、熾灼殘渣、重金屬、熱分析法、各種濕法化學(xué)分析，如酸值測定、用簡單儀器進行的檢驗，如 pH值測定等。 需要確認(rèn)： 專屬性 ； 被測物濃度在定量限附近的限度檢查 ，常見的如殘留溶劑檢查； 較高濃度的限度檢查和含量測定 ，常見的如有關(guān)物質(zhì)較高的限度檢查、水分等。 新標(biāo)準(zhǔn)要進行方法確認(rèn) 回 顧 一 、凡例 二 、紫外 可見分光光度法 三、高效液相色譜法（氣相色譜法） 四、獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗證指導(dǎo)原則 五、分析方法驗證轉(zhuǎn)移確認(rèn) 謝 謝！