【正文】 標(biāo)準(zhǔn)曲線斜率比值進(jìn)行比較獲得；采用紫外吸收檢測(cè)器時(shí)，可將替代物（對(duì)照品）和被替代物（待測(cè)物）在規(guī)定波長(zhǎng)和溶劑條件下的吸收系數(shù)比值進(jìn)行比較，計(jì)算獲得。 GC和 HPLC的相對(duì)重量校正因子，正文項(xiàng)下描述為待測(cè)物峰面積與相對(duì)校正因子的乘積進(jìn)行結(jié)果計(jì)算。 獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則 數(shù)據(jù)要求 ① 同一濃度（相當(dāng)于 100%濃度水平），至少測(cè)定 6份。 ② 3種不同濃度（化學(xué)藥 ﹕ 1﹕ ﹕ 1左右； 中藥 ﹕ 1﹕ ﹕ 1左右 ），每種 3份測(cè)定。 應(yīng)報(bào)告測(cè)定方法、測(cè)定結(jié)果和 RSD%或置信區(qū)間。 樣品中待測(cè)成分含量和回收率限度關(guān)系可參考表 2。 獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則 表 2 樣品中待測(cè)成分含量和回收率限度 待測(cè)成分含量 回收率限度（ %） 100% 98～ 101 10% 95～ 102 1% 92～ 105 % 90～ 108 % 85～ 110 10μg/g（ ppm） 80～ 115 1μg/g 75～ 120 10μg/kg（ ppb） 70～ 125 獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則 精密度：在規(guī)定的測(cè)試條件下，同一份均勻供試品，經(jīng)多次取樣測(cè)定所得結(jié)果之間的接近程度。 重復(fù)性：同實(shí)驗(yàn)室、同時(shí)間、同人員。 中間精密度：同實(shí)驗(yàn)室、不同時(shí)間、不同人員。 重現(xiàn)性：不同實(shí)驗(yàn)室、不同人員。 獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則 精密度的數(shù)據(jù)要求 表 3 樣品中待測(cè)成分含量和精密度 RSD可接受范圍 待測(cè)成分含量 重復(fù)性（ RSD%） 重現(xiàn)性（ RSD%） 100% 1 2 10% 3 1% 2 4 % 3 6 % 4 8 10μg/g（ ppm） 6 11 1μg/g 8 16 10μg/kg（ ppb） 15 32 獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則 專屬性：在其他成分（如雜質(zhì)、降解產(chǎn)物、輔料等）存在下，采用的分析方法能正確測(cè)定被測(cè)物的能力。 如方法專屬性不強(qiáng)，應(yīng)采用 多種不同原理的方法 予以補(bǔ)充。 鑒別反應(yīng) 應(yīng)呈 陰性反應(yīng) 獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則 含量測(cè)定和雜質(zhì)測(cè)定 雜質(zhì)可得：向試樣中加入雜質(zhì)或輔料，考察分離度或測(cè)定結(jié)果。 雜質(zhì)不可得：①與另一得到驗(yàn)證方法比較； ② 加速破壞試驗(yàn)。 比較測(cè)定結(jié)果或雜質(zhì)個(gè)數(shù) 。 獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則 檢測(cè)限：試樣中被測(cè)物能被檢測(cè)出的最低量。 檢測(cè)限作為限度試驗(yàn)指標(biāo)和定性鑒別的依據(jù)，沒有定量意義。 直觀法 信噪比法 3:1或 2:1 基于響應(yīng)值標(biāo)準(zhǔn)偏差和標(biāo)準(zhǔn)曲線斜率法 按照 LOD=，式中 LOD：檢測(cè)限； δ響應(yīng)值的偏差； S：標(biāo)準(zhǔn)曲線的斜率。 數(shù)據(jù)要求 上述計(jì)算方法獲得的檢測(cè)限數(shù)據(jù)須用含量相近的樣品進(jìn)行驗(yàn)證。 獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則 定量限：被測(cè)物能被定量測(cè)定的最低量，其測(cè)定結(jié)果應(yīng)符合準(zhǔn)確度和精密度要求。 直觀法 信噪比法 10:1 基于響應(yīng)值標(biāo)準(zhǔn)偏差和標(biāo)準(zhǔn)曲線斜率法 數(shù)據(jù)要求 上述計(jì)算方法獲得的定量限數(shù)據(jù)須用含量相近的樣品進(jìn)行驗(yàn)證。應(yīng)附測(cè)試圖譜，說(shuō)明測(cè)試過(guò)程和定量限結(jié)果，包括準(zhǔn)確度和精密度驗(yàn)證數(shù)據(jù)。 獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則 線性：在設(shè)計(jì)的范圍內(nèi)，測(cè)試 響應(yīng)值 與試樣中被測(cè)物濃度呈 比例 關(guān)系的程度。 至少制備 5份 不同濃度的對(duì)照品 溶液。 數(shù)據(jù)要求：應(yīng)列出回歸方程、相關(guān)系數(shù)和線性圖（ 或其他數(shù)學(xué)模型 ）。 獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則 范圍：分析方法能達(dá)到一定精密度、準(zhǔn)確度和線性要求時(shí)的高低限濃度或量的區(qū)間。 含量測(cè)定：測(cè)試濃度的 80％～ 120％； 含量均勻度檢查：測(cè)試濃度的 70％～ 130％，特殊劑型，如氣霧劑和噴霧劑，范圍可適當(dāng)放寬； 溶出度或釋放度：一般為限度的 177。 30％，或?yàn)橄孪薜?20％至上限的 +20％； 雜質(zhì)測(cè)定：規(guī)定限度的 177。 20％； 含量測(cè)定與雜質(zhì)檢查同時(shí)，峰面積歸一化法：雜質(zhì)規(guī)定限度的 20％至含量限度（或上限）的＋ 20％。 校正因子測(cè)定時(shí)，范圍一般應(yīng)根據(jù)其應(yīng)用對(duì)象的測(cè)定范圍確定。 獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則 耐用性：在測(cè)定條件有小的變動(dòng)時(shí)，測(cè)定結(jié)果不受影響的承受程度。 可以先采用均勻設(shè)計(jì)確定主要影響因素，再通過(guò)單因素分析等確實(shí)變動(dòng)范圍。 典型變動(dòng)因素：被測(cè)溶液的穩(wěn)定性、樣品的提取次數(shù)、時(shí)間等。 液相：流動(dòng)相的組成和 pH值，不同廠牌或不同批號(hào)的同類型色譜柱、柱溫、流速等。 氣相：不同品牌或批號(hào)的色譜柱、固定相、不同類型的擔(dān)體、載氣流速、柱溫、進(jìn)樣口和檢測(cè)器溫度等。 分析方法驗(yàn)證轉(zhuǎn)移確認(rèn) 方法驗(yàn)證 （上一部分已介紹） 實(shí)驗(yàn)室通過(guò)試驗(yàn)設(shè)計(jì)和測(cè)試，證明被驗(yàn)證的方法適用于該方法擬定的檢測(cè)用途。（獸藥典：方法驗(yàn)證的目的是證明采用的方法適合于相應(yīng)檢測(cè)要求。） 分析方法驗(yàn)證轉(zhuǎn)移確認(rèn) 方法驗(yàn)證 （上一部分已介紹） 在建立獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，分析方法需經(jīng)驗(yàn)證，這項(xiàng)工作大多是由產(chǎn)品研發(fā)者來(lái)完成，從新產(chǎn)品雛形開始質(zhì)量控制方法研究就要介入，隨著產(chǎn)品研發(fā)過(guò)程的不斷深入，產(chǎn)品的質(zhì)量控制方法也在根據(jù)產(chǎn)品的變化而不斷調(diào)整和優(yōu)化，最終形成一個(gè)終產(chǎn)品質(zhì)量控制方法，方法驗(yàn)證工作貫穿于新產(chǎn)品研發(fā)始終。當(dāng)獸藥生產(chǎn)工藝變更、制劑的組分變更、原分析方法進(jìn)行修訂時(shí)，則質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法也需進(jìn)行驗(yàn)證。 分析方法驗(yàn)證轉(zhuǎn)移確認(rèn) 方法轉(zhuǎn)移 方法研發(fā)實(shí)驗(yàn)室建立了分析方法經(jīng)過(guò)驗(yàn)證后，其他實(shí)驗(yàn)室使用這個(gè)方法進(jìn)行檢測(cè)，出現(xiàn)方法在 2個(gè)（方法研發(fā)和方法接收）不同實(shí)驗(yàn)室之間轉(zhuǎn)移，方法接收實(shí)驗(yàn)室要證明其能夠成功地在本實(shí)驗(yàn)室運(yùn)行該方法，就是方法轉(zhuǎn)移了。 分析方法驗(yàn)證轉(zhuǎn)移確認(rèn) 方法轉(zhuǎn)移 研發(fā)實(shí)驗(yàn)室 接收實(shí)驗(yàn)室 質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室、分地點(diǎn)質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室、合同公司質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室、產(chǎn)品購(gòu)買公司質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室、注冊(cè)或復(fù)核檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室 比對(duì)性測(cè)試 被測(cè)樣品數(shù)量、方法的重要性和復(fù)雜性、接收實(shí)驗(yàn)室設(shè)備及人員情況、研發(fā)實(shí)驗(yàn)室提供樣品及其檢驗(yàn)報(bào)告。 分析方法驗(yàn)證轉(zhuǎn)移確認(rèn) 方法確認(rèn) 一是對(duì)象是藥典分析方法或法定分析方法 二是證明藥典分析方法或法定分析方法適用于被測(cè)樣品 三是證明方法使用人員有能力成功地操作藥典分析方法或法定分析方法。 提示：無(wú)需進(jìn)行方法驗(yàn)證 分析方法驗(yàn)證轉(zhuǎn)移確認(rèn) 方法確認(rèn) 無(wú)需確認(rèn)的項(xiàng)目：干燥失重、熾灼殘?jiān)?、重金屬、熱分析法、各種濕法化學(xué)分析，如酸值測(cè)定、用簡(jiǎn)單儀器進(jìn)行的檢驗(yàn)，如 pH值測(cè)定等。 需要確認(rèn)： 專屬性 ； 被測(cè)物濃度在定量限附近的限度檢查 ，常見的如殘留溶劑檢查； 較高濃度的限度檢查和含量測(cè)定 ，常見的如有關(guān)物質(zhì)較高的限度檢查、水分等。 新標(biāo)準(zhǔn)要進(jìn)行方法確認(rèn) 回 顧 一 、凡例 二 、紫外 可見分光光度法 三、高效液相色譜法（氣相色譜法） 四、獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則 五、分析方法驗(yàn)證轉(zhuǎn)移確認(rèn) 謝 謝！