【正文】 體隔離系統(tǒng)。在這兩種情況下，應(yīng)采用裝有破裂警報(bào)裝置的安全隔膜作為罐的機(jī)械的完整性一種更好的保護(hù)措施。所關(guān)心的范圍包括因?yàn)椴欢ㄆ诨虿粡氐椎南疽鸬奈⑸锷锘蚋g，以及因冷凝水堵塞通氣過濾器而造成的警報(bào)用安全隔膜的失效，從而引起微生物的污染。分配系統(tǒng)分配系統(tǒng)的配置應(yīng)考慮通過再循環(huán)使水在管路中連續(xù)流動(dòng)，只要有可能，應(yīng)避免使用非循環(huán)的、死角的、以及單向系統(tǒng)或部分單向的系統(tǒng)。如果不可能實(shí)現(xiàn)，那么這些系統(tǒng)應(yīng)被定期沖洗并進(jìn)行比較嚴(yán)密的監(jiān)測。經(jīng)驗(yàn)表明連續(xù)的再循環(huán)系統(tǒng)更易于維護(hù)。應(yīng)設(shè)計(jì)由泵來傳遞湍流條件以便于實(shí)現(xiàn)全面的熱分布（針對熱水消毒系統(tǒng)）以及全面的化學(xué)消毒劑的分布。湍流也可以延遲生物膜的形成或減少這些生物膜向水中脫落微生物的趨勢。如果使用多個(gè)泵，安裝和使用時(shí)應(yīng)避免系統(tǒng)的微生物污染。系統(tǒng)組件和分配管線應(yīng)有一定的斜度并和排水點(diǎn)相匹配，使得系統(tǒng)能被完全排空。在不銹鋼分配系統(tǒng)中，在水在高溫循環(huán)的位置處應(yīng)避免死角和使用低流速的條件，并且連接點(diǎn)閥門的長度應(yīng)不得大于 6 倍直徑。如果使用耐熱的塑料，此連接點(diǎn)閥門的長度應(yīng)更短，以避免出現(xiàn)生物膜形成的冷點(diǎn)。處于室溫條件下的水分配系統(tǒng)中，應(yīng)格外注意避免死角或使死角的長度降到最短，并提供完全的排水裝置。如果系統(tǒng)打算用蒸汽來消毒，那么斜度和低點(diǎn)的排水對于冷凝水的排除和消毒的成功來說是至關(guān)重要的。如果系統(tǒng)組件或分配管線被打算用作一個(gè)微生物控制的策略，那么它們也應(yīng)被設(shè)計(jì)成用干燥的壓縮空氣（或如果采用了適當(dāng)?shù)膯T工安全措施，也可以使用氮?dú)猓﹣硗耆鸥?。雖然排干但仍保留濕的表面，仍然會滋生微生物。從分配系統(tǒng)中流出的水，在沒有經(jīng)過所有的或部分純化步驟的情況下，不應(yīng)再回到系統(tǒng)中。分配設(shè)計(jì)應(yīng)包括在貯罐和其它地方的取樣閥的位置，例如再循環(huán)水系統(tǒng)的回路。最基本的水的取樣點(diǎn)應(yīng)是輸送水到使用點(diǎn)的那些閥門。那些和生產(chǎn)工藝或輔助設(shè)備的直接連接處應(yīng)被做成可以防倒流入受控水系統(tǒng)中的設(shè)計(jì)。為使水輸送到特定的使用點(diǎn)而連接到使用點(diǎn)的軟管或熱交換器，不得對水的質(zhì)量造成化學(xué)的或微生物方面的下降。分配系統(tǒng)應(yīng)允許消毒以控制微生物。這個(gè)系統(tǒng)在消毒條件下或周期性消毒時(shí)可以連續(xù)運(yùn)行。安裝與結(jié)構(gòu)的材料以及部件選擇24 / 38安裝技術(shù)是很重要的，因?yàn)樗鼈兡苡绊懴到y(tǒng)的機(jī)械的、腐蝕的和衛(wèi)生的完整性。閥門安裝角度應(yīng)能有助于重力引流。支撐管應(yīng)為排水裝置提供適當(dāng)?shù)男倍炔⑶覒?yīng)設(shè)計(jì)能在最壞的熱力和流量條件下足夠支撐管路。連接系統(tǒng)組件（操作部分、罐部分和分配管部分）的方法需要格外注意以排除潛在的問題。不銹鋼焊接應(yīng)牢固可靠，其內(nèi)部應(yīng)是光滑的且是耐腐蝕的。低碳不銹鋼、（需要使用的地方）適合的金屬線填充物、惰性氣體、自動(dòng)焊接機(jī)器以及周期性的檢查和文件有助于確保焊接質(zhì)量。隨后的清潔和鈍化對于去除污染物和腐蝕物以及重建抗腐蝕表面是重要的。塑料物質(zhì)在某些情況下可被熔化（焊接）并且也要求光滑、一致的內(nèi)表面。由于可能有空隙和浸出物，應(yīng)該避免使用粘合劑。機(jī)械的連接方法，例如法蘭裝配，要求小心避免偏距的產(chǎn)生、縫隙、滲透及空隙。控制措施包括：良好的調(diào)整、大小合適的墊圈、適當(dāng)?shù)拈g距、統(tǒng)一的密封強(qiáng)度以及避免螺紋裝配。結(jié)構(gòu)材料的選擇應(yīng)與控制手段（例如消毒、清洗以及鈍化）相匹配。溫度級別在選擇適當(dāng)?shù)牟牧戏矫媸且粋€(gè)關(guān)鍵的因素，因?yàn)橐蟊砻婺苣褪茌^高的運(yùn)行和消毒溫度。如果化學(xué)物質(zhì)或添加劑用于清潔、控制或消毒系統(tǒng)，必須使用能耐受這些化學(xué)物質(zhì)或添加劑的材料。材料應(yīng)具有處理湍流和較高流速的能力而耐腐蝕性膜卻沒有磨損，例如不銹鋼表面的鈍化相關(guān)的三氧化二鉻。金屬材料的磨光（例如不銹鋼），無論是一個(gè)精細(xì)的磨光，特殊磨砂的拋光，還是電解法拋光處理，應(yīng)與系統(tǒng)設(shè)計(jì)互補(bǔ)并能較好地抗腐蝕和抗微生物滋生以及化學(xué)物質(zhì)的消毒。對于輔助設(shè)備和要求密封、墊圈、隔膜、過濾介質(zhì)以及膜的裝配的材質(zhì)有以下要求：不允許其材質(zhì)能被提取出來，不能脫落，不能滋生微生物。暴露于不銹鋼表面的隔熱材料應(yīng)不含氯以避免強(qiáng)烈腐蝕而開裂的現(xiàn)象，開裂能導(dǎo)致系統(tǒng)污染、罐和關(guān)鍵系統(tǒng)部件的破壞。為確保材料的正確選擇以及作為系統(tǒng)確認(rèn)和維護(hù)保養(yǎng)的一個(gè)參考標(biāo)準(zhǔn)，相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（規(guī)范）是很重要的。例如不銹鋼的拋磨報(bào)告和成分的報(bào)告、等級以及材料對非金屬物質(zhì)的處理能力的信息，應(yīng)作為適應(yīng)性審查項(xiàng)目并保留起來作為參考。組件（輔助設(shè)備）的選擇應(yīng)確保它不產(chǎn)生污染源。應(yīng)設(shè)計(jì)熱交換器，以避免熱傳導(dǎo)介質(zhì)泄漏到制藥用水中，并且對于熱交換器設(shè)計(jì)來說，其預(yù)防措施可能失效的地方，應(yīng)有檢測泄漏的手段。泵應(yīng)是帶密封件的潔凈設(shè)計(jì)，以防止水的污染。閥門應(yīng)有帶密封件的光滑的內(nèi)表面和暴露于水流動(dòng)的閉合裝置，例如隔膜閥。應(yīng)避免帶有死角或閉合裝置的閥門（例如球閥、旋轉(zhuǎn)閥、截止閥、闡閥） 。消毒在水系統(tǒng)中微生物控制通過消毒可基本實(shí)現(xiàn)?？梢杂脽崃Φ幕蚧瘜W(xué)手段消毒系統(tǒng)。系統(tǒng)消毒的熱力方法包括周期的或連續(xù)的循環(huán)熱水和使用水蒸汽。對于此目的來說，至少 80℃的溫度被普遍使用，但當(dāng)注意到這樣的自我消毒溫度的一致性和分布時(shí)，至少 65℃的連續(xù)25 / 38再循環(huán)的熱水也已被有效地應(yīng)用于隔熱的不銹鋼分配系統(tǒng)中。這些技術(shù)限于適于高溫消毒的系統(tǒng)，盡管熱力方法可以通過連續(xù)地抑制生物膜的生長，或周期性地殺死生物膜中的微生物來控制生物膜的形成，但它們對去除已形成的生物膜無效。被殺死的但卻保持完整的生物膜，在消毒條件被移除或中止后，可以成為生物膜再次快速生長的營養(yǎng)源。在這樣的情況下，常規(guī)的熱力與周期性的化學(xué)消毒相結(jié)合可能是更有效的。熱力消毒的頻率越高，生物膜形成和再次生長的可能性越容易被消除?；瘜W(xué)方法，相適用的地方，可被廣泛應(yīng)用于不同的構(gòu)造材料。這些方法主要使用氧化劑，例如鹵化物、過氧化氫、臭氧或過氧乙酸或這些方法相結(jié)合。鹵化物是有效的消毒劑但很難從系統(tǒng)中沖洗掉且易于留下完整的生物膜。象過氧化氫、臭氧和過氧乙酸這樣的化合物，通過形成起反作用的過氧化物和自由基（特別是羥基）來氧化細(xì)菌和生物膜。尤其是臭氧的半衰期很短，以及它在所能夠達(dá)到的濃度方面的限制，要求在消毒期間被連續(xù)地加入。過氧化氫和臭氧迅速降解為水和氧氣，過氧乙酸在紫外燈下降解為乙酸。實(shí)際上，臭氧在使用點(diǎn)的 254nm 紫外燈下很容易降解，使得它被最有效地連續(xù)使用以提供連續(xù)的消毒條件。在線波長為 254nm 紫外燈也用以對系統(tǒng)中的循環(huán)水進(jìn)行連續(xù)消毒。但這些裝置必須根據(jù)水的流速而被正確的按大小排列？。這樣的裝置能夠鈍化流經(jīng)此裝置的微生物，但不能被用于直接控制裝置上游或下游的已存在的生物膜。然而，當(dāng)與常規(guī)的熱力的或化學(xué)消毒技術(shù)聯(lián)在一起，或緊鄰其上游安裝一截留微生物的過濾器時(shí)，它是最有效的并且能延長系統(tǒng)消毒的間隔。注意到即使是使用作用很強(qiáng)的氧化性的殺生物劑，在一個(gè)生長良好的生物膜內(nèi)的微生物可能很難被殺死，這點(diǎn)是很重要的。生長膜形成的越少，越薄，殺生物劑的作用越有效。因此，最佳的殺生物劑控制是通過周期性的使用殺生物劑來實(shí)現(xiàn)，而此周期不允許在兩次消毒之間形成明顯的生物膜。消毒步驟要求驗(yàn)證以論證消毒步驟減少以及維持微生物污染物在可接受的水平的能力。熱力方法的驗(yàn)證應(yīng)包括熱分布研究以論證整個(gè)系統(tǒng)內(nèi)的消毒溫度，包括使用點(diǎn)閥門的主體?；瘜W(xué)方法的驗(yàn)證要求論證整個(gè)系統(tǒng)內(nèi)足夠的化學(xué)物質(zhì)濃度，充分暴露于所有的濕的表面，包括使用點(diǎn)閥門的主體，以及在消毒過程結(jié)束后，必須論證化學(xué)物質(zhì)殘留可有效去除。檢測的文法驗(yàn)證和消毒劑及其降解產(chǎn)物的殘留量是驗(yàn)證程序的重要組成部分。消毒頻率應(yīng)由系統(tǒng)的微生物監(jiān)測的結(jié)果來支持。從微生物數(shù)據(jù)的趨勢分析中得出的結(jié)論應(yīng)被用作維護(hù)的預(yù)警（限度）機(jī)制。應(yīng)制訂消毒頻率使系統(tǒng)在微生物的控制狀態(tài)下運(yùn)行且不能超過預(yù)警（限度）水平（見預(yù)警與糾偏限） 。26 / 38操作、維護(hù)與控制應(yīng)建立一個(gè)預(yù)防性的維護(hù)保養(yǎng)程序以確保水系統(tǒng)保持在可控的狀態(tài)之下。這個(gè)程序應(yīng)包括：（1）系統(tǒng)操作規(guī)程（2 ）針對關(guān)鍵質(zhì)量屬性和操作條件的監(jiān)測程序，包括關(guān)鍵設(shè)備的校正（3）周期性消毒的計(jì)劃（4 ）各部件的預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)以及（ 5）對機(jī)械系統(tǒng)和操作條件變化的控制。操作規(guī)程－對于運(yùn)行水系統(tǒng)、進(jìn)行常規(guī)維護(hù)保養(yǎng)以及糾正措施，應(yīng)有書面的規(guī)程，它們也應(yīng)定義在什么時(shí)候需要采取措施。這個(gè)規(guī)程應(yīng)以文件的形式規(guī)定，詳述每個(gè)工作的功能、設(shè)計(jì)論證、指定誰來負(fù)責(zé)這項(xiàng)工作以及描述這項(xiàng)工作怎樣被管理。在水系統(tǒng)驗(yàn)證期間應(yīng)評估此規(guī)程的有效性。監(jiān)測程序－關(guān)鍵的質(zhì)量屬性和運(yùn)行參數(shù)應(yīng)被記錄并進(jìn)行監(jiān)測。這個(gè)程序可能包括在線傳感器或記錄儀的組合（例如針對 TOC，電導(dǎo)率，硬度和氯的儀器） 、操作參數(shù)的自動(dòng)或手工的記錄（例如，通過碳床、過濾器或 RO 單元的流速或壓降） ，以及實(shí)驗(yàn)室測定（例如總微生物數(shù)量） 。應(yīng)該包括取樣的頻率，評估實(shí)驗(yàn)結(jié)果的要求以及采取糾正措施的必要性。消毒－根據(jù)系統(tǒng)設(shè)計(jì)和所選擇的操作裝置，為保持系統(tǒng)處于微生物可控的狀態(tài)，日常的周期性的消毒可能是必需的。消毒技術(shù)在上面已被描述。預(yù)防性維持保養(yǎng)－一個(gè)預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)程序應(yīng)是有效的。這個(gè)程序應(yīng)制訂將被進(jìn)行的預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)是什么、維護(hù)保養(yǎng)工作的頻率以及這項(xiàng)工作應(yīng)怎樣記錄。變更控制－必須控制機(jī)械結(jié)構(gòu)和運(yùn)行條件。對計(jì)劃中的改變，應(yīng)評估它們對整個(gè)系統(tǒng)的影響。變化后應(yīng)確定是否需要重新驗(yàn)證此系統(tǒng)。在水系統(tǒng)作了某些改變后，有關(guān)的圖紙、手冊和規(guī)程也相應(yīng)的修定。取樣需要考慮的事項(xiàng)應(yīng)該以足夠高的頻率監(jiān)測水系統(tǒng)，以確保系統(tǒng)處于控制之下并連續(xù)生產(chǎn)出可接受質(zhì)量的水。樣品應(yīng)取自處理和分配系統(tǒng)中有代表性的位置。制定的取樣頻率應(yīng)以系統(tǒng)數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)并且應(yīng)覆蓋包括單元操作地方的關(guān)鍵區(qū)域。取樣計(jì)劃應(yīng)考慮所取水的預(yù)期質(zhì)量。例如，注射用水系統(tǒng)，由于它們更關(guān)鍵的微生物要求，可能要求更嚴(yán)格的取樣頻率。水樣品的分析常常有兩個(gè)目的，過程控制評估和最終質(zhì)量控制評估。過程控制分析常常著重于系統(tǒng)內(nèi)水的屬性。質(zhì)量控制主要與系統(tǒng)輸送的不同用途的水有關(guān)。后者常常使用一些輸送裝置，常常是易彎曲的軟管，把分配系統(tǒng)使用點(diǎn)與實(shí)際的水使用點(diǎn)連結(jié)起來。由于通?；旌鲜褂糜蓸悠罚▉碜赃^程控制和質(zhì)量控制的樣品）產(chǎn)生的數(shù)據(jù)，樣品收集位置與取樣操作法的問題常常被熱烈地爭論。在這些單個(gè)樣品和混合數(shù)據(jù)使用的情況下，應(yīng)利用最差的情況27 / 38下的數(shù)據(jù)。換句話說，從使用點(diǎn)收集樣品應(yīng)使用相同的輸送裝置（例如軟管）和操作法（例如軟管和出口的初步?jīng)_洗），初步?jīng)_洗被用于那些使用點(diǎn)。如果不能對每個(gè)使用點(diǎn)進(jìn)行取樣，例如對設(shè)備的硬管連接，可以使用特殊的取樣通道。在所有的情況下，樣品必須盡可能地代表生產(chǎn)中所用水的質(zhì)量。如果一個(gè)使用點(diǎn)使用過濾器，需要在過濾器之前和之后需要對水取樣，因?yàn)檫^濾器將掩蓋由系統(tǒng)的正常操作規(guī)程來實(shí)現(xiàn)的微生物控制。含有化學(xué)消毒劑的樣品在微生物測定之前要求中和。測定微生物項(xiàng)目的樣品應(yīng)立即測試或在檢查開始之前適當(dāng)保存樣品。流動(dòng)水的樣品僅用以檢測系統(tǒng)中存在的浮游菌的濃度。生物膜微生物（那些附著在水系統(tǒng)表面）通常數(shù)量很大而且是從隨機(jī)獲得的樣品中回收的浮游生物的來源。在生物膜上的微生物代表了它是不間斷的污染物的來源并且很難采樣和量化。相應(yīng)地，浮游菌數(shù)量被用作系統(tǒng)污染水平的指示劑并且是系統(tǒng)預(yù)警和糾偏限的基礎(chǔ)。如果較高的浮游菌水平的連續(xù)出現(xiàn)，通常表明生物膜已經(jīng)形成，需要采取措施進(jìn)行控制。在控制生物膜形成和控制所產(chǎn)生的浮游菌方面，系統(tǒng)控制和消毒是很關(guān)鍵的?；瘜W(xué)分析的取樣也是針對過程控制和質(zhì)量控制兩個(gè)目的來進(jìn)行的。然而，與微生物分析不同，化學(xué)分析可以，而且通常使用在線的儀器來進(jìn)行。這樣的在線檢測有著確定的過程控制的目的，因?yàn)樗皇菍乃到y(tǒng)中傳送出的水進(jìn)行的檢測。然而，與微生物檢測不同，化學(xué)屬性不會被軟管明顯地降解。因此，通過驗(yàn)證檢測，有可能表明由在線儀器檢測得到的化學(xué)屬性（過程控制）與那些在使用點(diǎn)終端的軟管檢測所提到的（質(zhì)量控制檢測）相同。這又產(chǎn)生了一個(gè)單個(gè)樣品和混合數(shù)據(jù)使用的情況。以一連續(xù)的模式操作此儀器，產(chǎn)生大量的過程數(shù)據(jù)，但僅采用一規(guī)定的針對 QC 目的的少量數(shù)據(jù)是非常好的。可接受的方法的示例包括對于一給定的時(shí)期使用最高的數(shù)值，對于一給定的時(shí)期使用最高的時(shí)間加權(quán)平均值（來自于固定的和周而復(fù)始的次時(shí)期） ，或一個(gè)每天固定的時(shí)間的值。每一個(gè)方法相對于復(fù)雜的計(jì)算和反映連續(xù)質(zhì)量來說均有優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)，所以使用者必須確定哪個(gè)方法是最適合的或最有理的?；瘜W(xué)物質(zhì)需要考慮的事項(xiàng)純化水與注射用水的化學(xué)屬性通過一系列的針對不同的專屬性和非專屬性的化學(xué)檢查來規(guī)定，這些專屬性的和非專屬性的化學(xué)檢查的目的是檢測不完整的或不適當(dāng)?shù)募兓幕瘜W(xué)物質(zhì)。雖然認(rèn)為這些方法不足以能控制這些水的質(zhì)量，但它們?nèi)阅艽硭鶛z測的時(shí)間點(diǎn)。這是部分因?yàn)樗到y(tǒng)的操作過去是，現(xiàn)在依然是，以在線的電導(dǎo)率測量和一般被看作是預(yù)防這些原始化學(xué)屬性檢測失敗的規(guī)范為基礎(chǔ)。USP 將純化水與注射用水的這些化學(xué)屬性的檢測轉(zhuǎn)移到現(xiàn)代的分析技術(shù)。目的是提升分析技術(shù)而沒有提高質(zhì)量要求。所使用的兩個(gè)現(xiàn)代技術(shù)是 TOC 和電導(dǎo)率。TOC 代替最初針對有機(jī)污染物的可氧化物檢查，檢查離子（主要是無機(jī)的）污染物的多階段的電導(dǎo)率檢測代替28 / 38除重金屬檢測以外的所有無機(jī)化學(xué)的檢查（例如，氨，鈣，二氧化碳，氯和硫） 。認(rèn)為取代重金屬屬性是不必要的，因?yàn)椋海╝）針對單個(gè)重金屬的源水規(guī)范（可以NPDWR 中找到）比起針對注射用水和純化水的 USPXXII 重金屬檢測的限度（大約）來說，嚴(yán)格的多， （b）現(xiàn)代的水系統(tǒng)構(gòu)造材質(zhì)不會浸出重金屬的污染物， （c）此屬性的檢查結(jié)果一直為陰性的－自從有了目前的飲用水的重金屬標(biāo)準(zhǔn)，一直沒有出現(xiàn)單個(gè)實(shí)驗(yàn)不合格的情況（即所有的其它屬性均合格，僅重金屬不合格） 。盡管這樣，由于在純化水或注射用水中的重金屬能夠引起嚴(yán)重的后果，至少有文件證明在新的水系統(tǒng)調(diào)試和驗(yàn)證期間，或通過以前的實(shí)驗(yàn)結(jié)果記錄沒有發(fā)現(xiàn)重金屬。總固體物 和 pH 是未被電導(dǎo)率檢測所涉及的檢查?？偣腆w物的檢查被看作是多余的，因?yàn)殡妼?dǎo)率和